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Moléculas do complexo principal de histocompatibilidade (MHC) e apresentação de antígenos aos Linfócitos T Prof. Dr. Samuel Cota Teixeira Uberlândia-MG Setembro/2019 SERVIÇO PÚBLICO FEDERAL MINISTÉRIO DA EDUCAÇÃO UNIVERSIDADE FEDERAL DE UBERLÂNDIA CURSO DE GRADUAÇÃO EM BIOTECNOLOGIA DISCIPLINA DE IMUNOLOGIA (GBI031) Recapitulando... Previne, controla ou elimina a infecção por microrganismos/patógenos As três principais funções da Imunidade Inata: Imunidade Inata Reparo tecidual (elimina células mortas e danificadas) Participa da ativação da resposta imune adaptativa Recapitulando... Imunidade Inata Imunidade Adquirida Principais tipos celulares Como a imunidade inata participa da ativação da imunidade adquirida (em especial, na ativação da células T)? O que são APCs ??? Células Apresentadoras de Antígenos 1) Células dendríticas (DCs) 2) Macrófagos 3) Linfócitos B Linfócitos T virgens LINFÓCITOS T SERÃO ATIVADOS APENAS MEDIANTE A APRESENTAÇÃO DO ANTÍGENO!!! O que isso quer dizer? Linfócitos T ativados Linfonodos, Baço e tecidos linf. assoc. à mucosa (Tecidos linf. 2º) Ag+TCR = Ativação Observações: A ativação de Linfócitos T virgens (que se dá mediante a apresentação de antígenos) acontece nos órgãos linfoides secundários (baço, linfonodos, tec. linf. assoc. à mucosa). Como que antígenos de microrganismos saem dos sítios de tecidos infectados e chegam aos órgãos linfoides secundários ? 1 2 Captura do Ag Transporte do Ag Apresentação do Ag ao linfócito T Como que antígenos de microrganismos saem dos sítios de tecidos infectados e chegam aos órgãos linf. sec. ? Células dendríticas (DCs) capturam os Ags dos sítios infectados e migram até os locais onde se encontram os linfócitos T virgens Apresentação do Ag aos Linfócitos T virgens Linfócitos T ativados 1 2 Antígenos caem na circulação sistêmica e chegam até os locais onde se encontram os linfócitos T virgens Células dendríticas residentes dos órgs. linf. sec. capturam e apresentam os Ags circulantes aos linfócitos T virgens Linfócitos T ativados Como ocorre a apresentação do antígeno pela APC (por exemplo, células dendríticas) ao linfócito T virgem? Como ocorre a apresentação do antígeno pela APC (por exemplo, células dendríticas) ao linfócito T virgem? Complexo Principal de Histocompatibilidade (MHC) O receptor da célula T (TCR) só irá reconhecer (se ligar) à peptídeos apresentados via moléculas de MHC Complexo principal de histocompatibilidade (MHC) Proteínas especializadas que possuem a função biológica de apresentação de peptídeos antigênicos às células T. MHC I Constitutiva em todas as células nucleadas. MHC II Expressa em células dendríticas (DC), linfócitos B, macrófagos e alguns outros tipos. Dois grupos de moléculas de MHC: MHC I MHC II Propriedades gerais (MHC I e MHC II) *Fenda de ligação ao peptídeo + domínios semelhantes a Ig + domínios transmembrana e citoplasmáticos . Aminoácidos polimórficos estão localizados na fenda. Domínios não polimórficos (regiões com sequências de a.a. conservados) semelhantes a Ig contém os sítios de ligação para as moléculas CD4 e CD8 dos linfócitos T. CD4: liga-se seletivamente a moléculas de MHC II CD8: liga-se seletivamente a moléculas de MHC I *Região altamente polimórfica Propriedades gerais das moléculas de MHC Peptídeos oriundos de proteínas citoplasmáticas Peptídeos oriundos de proteínas em vesículas intracelulares 8 a 11 aminoácidos 10 a 30 ou + aminoácidos Por exemplo: proteínas virais e de tumores Linfócitos T CD8+ (CTL) Por exemplo: proteínas de microrganismos extracelulares (que são fagocitados) Linfócitos T CD4+ Ativação Ativação CD8 CD4 ... moléculas de MHC podem ligar apenas peptídeos, e a maioria dos antígenos consiste em grandes proteínas. Como converter proteínas em peptídeos? Processamento dos antígenos proteicos Via do MHC de classe I para o Processamento e Apresentação de proteínas citosólicas Via do MHC de classe II para o Processamento e Apresentação de proteínas vesiculares Via do MHC de classe I para o Processamento e Apresentação de proteínas citosólicas Via do MHC de classe II para o Processamento e Apresentação de proteínas vesiculares Resumo: MHC I e MHC II Resumo geral dos mecanismos de captura, transporte e apresentação de Ag