TCC FINAL BIO-MC

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A INFLUÊNCIA DO CORTISOL SOBRE O SISTEMA IMUNOLÓGICO 
THE INFLUENCE OF CORTISOL ON THE IMMUNE SYSTEM 
 
Bárbarah Silva Fonseca1, Evelin Cristina Pereira de Souza1 e Jéssica Manuel 
Pereira1. Alessandra Finardi Dastoli2 
 
1 Alunas de Biomedicina da USJT, 2 Orientadora do TCC 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
RESUMO 
O cortisol, também conhecido como hormônio do estresse, é produzido nas glândulas 
suprarrenais ou adrenais, secretado em resposta ao hormônio. A secreção de hormônios 
glicocorticóides, são hormônios esteróides que são sintetizados no córtex da glândula 
adrenal, como por exemplo o Cortisol. Pela manhã os níveis de cortisol são mais altos para 
o fornecimento de energia e ao decorrer do dia vão caindo até se tornarem baixos à noite. 
Quando o indivíduo é exposto ao estresse de forma longa e prolongada, o cortisol 
aumenta, ocorrendo a diminuição de linfócitos impedindo a produção de anticorpos, 
levando a ter mais risco de doenças infecciosas por causa da diminuição da imunidade. 
O objetivo desta revisão é compreender o mecanismo de ação do cortisol sobre sistema 
imune. O estudo foi feito a partir do método de revisão bibliográfica utilizando como base 
de dados o Google Acadêmico, Scientific Eletronic Library Online (Scielo) e National 
Library of Medicine (PubMed). Mediante ao que foi estudado, o cortisol tem uma influência 
importante sobre o sistema imune, altos níveis de estresse alteram as funções da produção 
de linfócitos T, prejudicando o sistema imunológico. 
Palavras-chaves: Cortisol; Sistema Imune; Estresse. 
 
ABSTRACT 
Cortisol, also known as the stress hormone, is produced in the adrenal or adrenal glands, 
secreted in response to the hormone. The secretion of glucocorticoid hormones, are steroid 
hormones that are synthesized in the cortex of the adrenal gland, such as Cortisol. In the 
morning cortisol levels are highest for energy supply and throughout the day they drop until 
they become low at night. When the individual is exposed to long and prolonged stress, 
cortisol increases, with a decrease in lymphocytes, preventing the production of antibodies, 
leading to a greater risk of infectious diseases due to a decrease in immunity. The objective 
of this review is to understand the mechanism of action of cortisol on the immune system. 
The study was carried out based on the bibliographic review method using Google Scholar, 
Scientific Electronic Library Online (Scielo) and National Library of Medicine (PubMed) as 
a database. Based on what has been studied, cortisol has an important influence on the 
immune system, high levels of stress alter the functions of T lymphocyte production, 
harming the immune system. 
Keywords: Cortisol; Immune System; Stress. 
 
 
INTRODUÇÃO 
O cortisol é um hormônio glicocorticóide produzido nas células do córtex das 
glândulas suprarrenais. Essa produção é feita a partir do colesterol, envolvendo uma série 
de reações a níveis mitocondriais e do retículo endoplasmático. Após sua produção, o 
cortisol é liberado na corrente sanguínea (GAVINA; MARINHO; SOARES, 2005). 
Um dos principais efeitos do cortisol é estimular a gliconeogênese. O cortisol eleva 
os níveis séricos de glicose através de sua ação fornece energia, atuando no metabolismo 
proteico, e no sistema imunológico 
(SOARES; ALVES, 2007). 
Doses altas de cortisol levam à imunossupressão, pelo interrompimento da síntese 
proteica. O cortisol influencia a resposta imune aos anticorpos, isso porque as altas 
concentrações de glicocorticóides reduzem a produção de citocinas, inibindo as atividades 
das células TH1 e TH2, suprimindo todas as respostas imunes imediatas pelas células T 
(SOARES; ALVES, 2007). 
O objetivo desta revisão é compreender o mecanismo de ação do cortisol e a 
atuação desse hormônio sobre sistema imune. 
 
METODOLOGIA 
O estudo foi feito a partir do método de revisão bibliográfica, utilizando como fonte 
de pesquisa para levantamento de dados o Google Acadêmico, Scientific Eletronic Library 
Online (Scielo) e National Library of Medicine (PubMed). 
As palavras chaves utilizadas foram as seguintes: “Cortisol”, “Sistema Imune”, 
“Estresse” e “Síndrome Cushing”. 
Pesquisas feitas entre 2014 e 2022, nas línguas inglesa e portuguesa, utilizando 
como critério de inclusão textos pertinentes ao tema no formato de revistas, artigos e livros. 
 
 
 
 
 
 
 
REVISÃO BIBLIOGRÁFICA 
Conhecido como o “hormônio do estresse”, o cortisol é o principal glicocorticóide 
endógeno humano que é secretado em resposta ao hormônio adrenocorticotrófico (ACTH) 
que é essencial para a vida humana, que é produzido nas glândulas suprarrenais 
(NÓBREGA et al, 2020), situadas sobre os rins. Essas glândulas são compostas de duas 
regiões distintas, a parte interna, que secreta adrenalina e noradrenalina, e uma parte 
externa que subdivide em três camadas: zona glomerulosa (secreta o mineralocorticóide 
aldosterona), zona reticular (produz hormônios androgênicos) e zona fasciculada (produz, 
principalmente, o glicocorticóide cortisol) (ROCHA et al. 2018). 
O cortisol produzido pela zona fasciculada e zona reticular das glândulas 
suprarrenais especificamente no córtex, o nível aumenta enquanto o estímulo existir, é o 
principal glicocorticóide endógeno humano (SILVA, 2018). O córtex adrenal é subdividido 
em três partes, e cada uma delas secreta um tipo específico de hormônio, os 
mineralocorticóides é secretado pela zona glomerulosa, os glicocorticóides pela zona 
fasciculada, e os androgênios pela zona reticulada (TORTORA E DERRICKSON,2010, p. 
655-656). Após o hormônio ser sintetizado ele é armazenado nas glândulas endócrinas e 
é liberado de acordo com a necessidade (SILVA, 2010). O sistema hormonal apresenta 
um papel fundamental na regulação de várias atividades no organismo, como, crescimento, 
desenvolvimento, metabolismo, reprodução, sendo assim possui a capacidade de 
influenciar em todas as etapas fundamentais para a função do corpo (GUYTON, HALL, 
2011, p 927). 
O cortisol é um hormônio transportado através da corrente sanguínea e está 
associado a diversos fatores essenciais, como, a homeostasia corporal, desencadeando 
um efeito no metabolismo catabólico, cardiocirculatório, imune, renal, entre outros 
(OLIVEIRA; LOPES, 2014; ROSA, 2016). 
Quando existe um agente estressor sobre o organismo, há a ativação da amígdala 
(Figura 1), uma estrutura que faz parte do sistema límbico (região associada a elaboração 
das emoções e suas traduções em sinais bioquímicos), que estimula a resposta hormonal 
do hipotálamo, que irá induzir o fator liberador de corticotropina (CRH), que estimula a 
hipófise para estar liberando o hormônio adrenocorticotrófico (ACTH) na corrente 
sanguínea, estimulando as glândulas adrenais a liberar cortisol que atuará na resposta 
corporal diante ao estresse (ROCHA et al., 2018). 
 
Figura 1: Destaque da amígdala e hipocampo na vista medial do lobo temporal, após 
secção sagital do encéfalo. 
 
(Adaptado de ROCHA et al., 2018) 
 
Após a ativação da amígdala, o corpo reage diante a resposta neural e estimula a resposta 
hormonal do hipotálamo induzindo a liberação do fator liberador de corticotropina (CRH), 
que estimula a hipófise ou pituitária a liberar outro hormônio o adrenocorticotrófico (ACTH) 
na corrente sanguínea, que estimula as glândulas adrenais a liberar cortisol (Figura 2) 
(OLIVEIRA; LOPES, 2014). 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Figura 2 Estimulação do eixo hipotálamo-hipófise-adrenal e sistema nervoso autônomo 
em uma situação de estresse. As respostas fisiológicas são guiadas pelo sistema nervoso 
autônomo (SNA), e pelo eixo hipotálamo-hipófise-adrenal (HHA), o sistema nervoso 
autônomo é responsável pela resposta imediata no estresse, modificando o estado 
fisiológico, já o eixo HHA, aumenta a circulação de glicocorticóides(OPPERMANN, 2022). 
Adaptado de Lipp (2010). 
 
Ao passar por estresse elevado, o corpo tenta manter os hormônios em produção, 
em estado de alerta seja uma situação de medo, cotidiano ou de perigo. Ao ultrapassar 
esse momento que estimulou o estresse em demasia, ocorrendo crises cotidianas, 
tornando-se crônico, e começa a ocorrer efeito inibitório sobre a digestão, reprodução, e 
resposta imune (OPPERMANN, 2002). Outro fator é a alteração na função de reparação 
das lesões, pessoas em situações de estresse repetidamente, é observado que as lesões 
demoram mais a se recuperar, por conta do aumento do cortisol, inibindo a produção de 
células e diminuição do hormônio do crescimento (GH), que é produzido pela hipófise 
(PAGLIORONE; SFORCIN, 2009). 
 McEwen (2009), cita as alterações provocadas pelo cortisol no organismo, como: ação 
no metabolismo dos carboidratos, disponibilizando alta quantidade de glicose cerca de, 
50% ou mais acima do normal no plasma sanguíneo, sendo um hormônio importante no 
jejum prolongado pois age no catabolismo proteico no músculo, deixando os músculos 
mais fracos. 
 
A liberação do cortisol segue um ritmo diário normalmente semelhante, onde no 
período da manhã o nível é elevado onde precisamos de mais energia então aumenta a 
taxa de glicose no sangue, para que seja fornecido energia, os níveis diminuem até se 
tornarem mais baixos no período da noite, onde acontece um aumento de melatonina 
(VALLE; 2011). Esse ciclo é conhecido como ciclo circadiano (Figura 2), que pode ser 
alterado de acordo com o estresse que o indivíduo é exposto (TEIXEIRA et al., 2021). 
 
Figura 2 – Ciclo circadiano da secreção do cortisol 
 
Fonte: Adaptado de ROSA, 2016 
A concentração plasmática do cortisol permanece, aproximadamente, constante 
durante a vida adulta, porém em casos de rotinas agitadas, há a possibilidade de os níveis 
de cortisol plasmático ficarem elevados (ROSA, 2016). 
 
 
 
 
 
ESTRESSE 
O termo estresse foi utilizado na área da saúde pela primeira vez no ano de 1936, 
pelo pesquisador Hans Selye e por dois fisiologistas Bernard e Cannon, que realizavam 
pesquisas sobre os mecanismos de equilíbrio interno do corpo (OLIVEIRA; LOPES, 2014). 
Ocorre quando o indivíduo recebe estímulos e o interpreta como algo que pode prejudicar 
o equilíbrio interno. Ele promove a motivação aos indivíduos, estimulando para a motivação 
dos desafios do dia a dia (ROCHA, 2018). 
O estresse pode ser classificado como agudo, onde o estresse se cessa logo após 
a remoção do estímulo estressor, e crônico, onde de um período de tempo muito maior 
(OLIVEIRA; LOPES, 2014). 
O organismo passa por três fases de estresse, fase de alerta (o corpo reconhece o 
estressor e estimula o sistema neuroendócrino), a fase de adaptação ou resistência (o 
organismo restaura os danos causados pela primeira fase e reduz os níveis hormonais) e 
a fase de exaustão (onde ocorre o surgimento de doenças associadas ao estresse, caso 
o estressor permaneça presente) (OLIVEIRA; LOPES, 2014). 
Em situações que o indivíduo é exposto por um período muito longo de agentes 
estressores, o organismo é sobrecarregado pela demanda metabólica, devido aos 
esforços do corpo para se manter em homeostasia (ROSA, 2016), que é regulado pelo 
cortisol, como funções metabólicas, imunológicas, entre outros (NÓBREGA et al, 2020). 
A função fisiológica deste aumento de cortisol, após o estímulo de estresse, é de 
proteger contra as respostas de defesa ativadas (e não somente contra a fonte causadora 
do estresse) (OLIVEIRA; LOPES, 2014). 
 O aumento do cortisol pode ocasionar em fraqueza muscular, pois as fibras musculares 
podem ficar fracas devido a redução da síntese proteica e do aumento do catabolismo das 
proteínas musculares, com seus aminoácidos desviados para o processo de 
gliconeogênese (processo que os precursores como lactato, piruvato, glicerol e 
aminoácidos são convertidos em glicose); osteoporose, pois quando o glicocorticoide 
deprime a atividade osteoblástica, o osso passa a ser mais reabsorvido do que depositado 
passando a ficar mais enfraquecido; obesidade, o estresse crônico pode desregular o eixo 
HHA e promover um aumento da ingestão de alimentos que são agradáveis ao paladar e 
deposição de gordura, podem diminuir a produção de hormônios tireoidianos, fazendo 
com que diminua a taxa de metabolismo basal de forma que favoreça o ganho de peso 
(ROCHA, 2018). 
Além de causar um aumento de inflamações, pois sua exposição prolongada ao 
cortisol com níveis aumentados, torna as células imunológicas insensíveis aos seus efeitos 
anti-inflamatórios e por sua ação imunossupressora ocorre inibição das vias de sinalização 
pró-inflamatórias, reduzindo a ação das células de defesa. Pode também estar relacionado 
com casos de depressão, fadiga e efeitos imunológicos como inflamação (NÓBREGA et 
al., 2020). 
Quando o cortisol está baixo (causado pela insuficiência adrenal primária e 
secundária), pode ocasionar um aumento da resposta das células natural killer (NK), 
células do sistema imunológico com papel fundamental no combate células atípicas e 
carcinogênicas (NÓBREGA et al., 2020). 
A exposição excessiva e prolongada de cortisol, pode acarretar no aumento da 
concentração sérica de cortisol, e uma patologia clínica está associada a essa condição 
conhecida como Síndrome de Cushing, onde acontece a perda da contra-regulação normal 
do eixo HHA, alterando o ritmo circadiano de secreção do cortisol (TRAINER et al., 
NEWELL-PRICE et al 1998). 
Pode ser classificada como primária, sendo a causa endógena caracterizada pela 
hipersecreção de ACTH no eixo HHA, ou como secundária, por causas exógenas devido 
ao uso crônico de medicamentos que contenham glicocorticóides (TEIXEIRA et al., 2021). 
A causa mais frequente da SC endógena é subdividida em dependente de ACTH, 
que está relacionada a adenoma hipofisário secretor de ACTH, e independente de ACTH, 
onde um adenoma benigno que produz cortisol de forma autônoma e suprime a liberação 
de ACTH por feedback negativo, induzindo a atrofia das células adrenais (TEIXEIRA et 
al., 2021). 
Os sintomas que o indivíduo pode possuir apresenta muitos sintomas e alterações 
fenotípicas, como obesidade centrípeta, acne, hipertensão arterial, diabetes mellitus, 
rápido ganho de peso (TEIXEIRA et al., 2021), calvície, fraqueza da musculatura proximal, 
pele fina, irregularidade menstrual nas mulheres, entre outros, onde dependem da 
intensidade e do tempo de exposição (CORRÊA, 2018). 
 
 
 
 
 
O diagnóstico da SC se inicia com exames para a confirmação do hipercortisolismo 
(cortisol urinário 24h), da perda do ritmo circadiano normal pela secreção do cortisol 
(cortisol salivar noturno) e da autonomia relativa da secreção do cortisol (teste de 
supressão com dose baixas de dexametasona overnight). Na etapa subsequente, deve ser 
realizado o diagnóstico diferencial da SC, ACTH-dependente ou independente 
(MACHADO, 2018). 
Podendo ser útil ao tratamento, a terapia com cetoconazol em doses elevadas 
mostrou inibir a síntese de cortisol, reduzindo o hipercortisolismo (TEIXEIRA et al., 2021). 
 
SISTEMA IMUNE APÓS AUMENTO DE CORTISOL PLASMÁTICO 
O Sistema Imunológico (SI) é formado por um conjunto de células, moléculas, 
tecidos que juntos trabalham no auxílio e interação contra patógenos, tecidos danificados 
no nosso corpo. Quando acontece uma estimulação deste sistema, uma resposta imune é 
desencadeada. As células que formam o SI são originadas na medula óssea, se dividindo 
em duas linhagens a mielóide e linfóide (ABBAS et al, 2015). 
As células de origem linfóide dão origem aos linfócitos T e B, e também às células 
Natural Killer (NK), já as de origem mielóide dão origem aos fagocitos mononucleares, 
granulócitos, e células dendríticas, que são responsáveis pela resposta inata 
(VERRASATROet al., 2010). 
A psiconeuroimunologia tem investigado ao longo dos anos a ligação entre o 
estresse e o surgimento de doenças. Como visto antes a ativação do eixo HHA, no 
momento que acontece de forma crônica sua ativação, aumenta o risco de doenças 
infecciosas, devido a ação imunossupressora dos glicocorticóides (PAGLIORONE; 
SFORCIN, 2009). 
O cortisol afeta a capacidade de proliferação dos linfócitos, atrapalhando a 
comunicação entre eles, e interrompe a fabricação de anticorpos, inibe a migração de 
granulócitos, diminui a migração de citocinas. Com resposta ao estresse as células T 
CD4+, não são ligadas diretamente, e sim as células T citotóxicas CD8+, que atuam 
modulando a corticosterona e estimulando a formação de citocinas pró-inflamatórias 
(FACCINI et al., 2020). 
 
 
Durante o estresse, é liberado as catecolaminas (como a adrenalina) e 
corticosteróides, causando comprometimento no sistema imunológico. O cortisol e 
adrenalina associados age diminuindo a ação das células T e B contra antígenos, sendo 
assim importante no avanço de diversas doenças por baixando a imunidade, diminui a 
produção de interferons pelos leucócitos que são responsáveis por cessar a replicação 
viral e aumentar a atividade de defesa das células, ao mesmo tempo que age na 
diminuição das células natural killer (NK) que são células de defesa e responsável por 
reconhecer células estranhas (CAPRISTE, 2017). 
O aumento de cortisol pode ser influenciado também pela interação imuno 
endócrina, onde citocinas pró-inflamatórias, como interleucina 1 e 6, e o fator de necrose 
tumoral alfa (TNF-alfa), são capazes de aumentar a produção do adrenocorticotrófico 
(ACTH), por uma ação direta ou através do fator de liberação corticotrófico (CRF), 
caracterizando uma interação imuno endócrina (BORGES et al, 2012). 
As catecolaminas são liberadas pela medula adrenal, e a norepinefrina a partir dos 
terminais nervosos, preparando o ser humano para lidar com os desafios estressores, seja 
metabólico, físico, psicológico, ambos agem como mensageiros cerebrais para regular o 
sistema imune. O sistema imunológico produz citocinas que são mensageiras, e 
mediadoras das respostas inflamatórias, que também são intermediárias entre o sistema 
imunológico e endócrino, as citocinas pró inflamatórias (IL-1, IL-2, IL-12, IL-18, IFN-γ e 
TNF-α), liberadas na periferia, agem estimulando o SNC (sistema nervoso central) a ativar 
o HHA, com isso ocorre produção de corticosteróide na glândula adrenal (MARQUES-
DEAK; STERNBERG, 2004) 
Estes mecanismos podem ser quebrado, devido os efeitos que o estresse traz 
ocorre um efeito modulador na ativação no eixo HHA, através de alterações no Th1/Th2, 
através de altos níveis de glicocorticóides produzidos durante o estresse as respostas do 
Th2 são favorecidas (ALVES, 2007). 
A baixa de Th1 em comparação a Th2, acaba causando uma fragilidade a infecções 
virais, fúngicas, bacterianas, essa instabilidade pode ser considerada um dos principais 
fatores que ocasiona o aumento de infecção (PAGLIORONE; SFORCIN, 2009). 
 
 
 
As mudanças no equilíbrio do sistema imunitário, causadas pelo estresse, acaba 
por induzir a inflamação periférica e central, este desequilíbrio conduz diversas doenças 
relacionadas ao estresse. Em alguns estudos foi observado uma resposta diminuída a 
vacinas e uma menor produção de anticorpos após a vacinação mesmo depois do estresse 
diminuir. Também mostraram existir uma maior reativação de vírus latentes, e um atraso 
nos processos de cicatrização de feridas. Em adultos o estresse crônico, tem tendência a 
apresentar uma resposta inflamatória exagerada diante desafios, colocados pela 
imunidade provavelmente pela resistência aos glicocorticóides (LIU et al, .2017; BRYDON 
et al, .2009). 
 
 
CONSIDERAÇÕES FINAIS 
Em virtude dos argumentos apresentados, existe uma grande influência do cortisol 
sobre o sistema imune, altos níveis de estresse alteram a função da produção de células 
T. Já a diminuição do cortisol pode alterar aumentando as respostas das células natural 
killer (NK), células importantíssimas do sistema imune no combate de células atípicas e 
cancerígenas. 
Com as bases de dados presentes, fica claro a importância do controle dos níveis 
de cortisol no organismo para que o sistema imune não seja afetado, assim, diminuindo 
as possibilidades de uma queda no sistema imune impedindo a instalação de patógenos. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
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