Aula 8 Antihipertensivos

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Centro Universitário FAG
Núcleo de Química, Bioquímica e Farmacologia
Curso de Graduação em Fisioterapia
Disciplina de Farmacologia
Cascavel – Paraná
Professora: Clarissa Vasconcelos de Oliveira
Farmacologia do sistema cardiovascular:
hipertensão arterial
Pressão arterial
•Pressão exercida pelo sangue contra a superfície
interna das artérias
•Produto do débito cardíaco pela resistência
vascular periférica
PA = DC x RVP
• Doença crônica não transmissível definida por níveis pressóricos
Hipertensão arterial
Fonte: Diretrizes Brasileiras de Hipertensão Arterial (2020).Fonte: Diretrizes Brasileiras de Hipertensão Arterial (2020).
FÁRMACOS
Tratamento anti-hipertensivo
•Medidas gerais: 
-Controle dietético: dieta hipossalina e 
hipolipidêmica
-Exercício físico aeróbio 
-Tratar outros fatores de risco 
(obesidade, diabetes)
-Retirar ou evitar fármacos hipertensores 
•Terapia farmacológica
Fármacos anti-hipertensivos
• Inibidores da enzima conversora de angiotensina (ECA)
•Antagonistas do receptor de angiotensina AT1
• Simpaticolíticos α e β
• Bloqueadores de canais de cálcio
• Diuréticos
Tratamento farmacológico
Fonte: Diretrizes Brasileiras de Hipertensão Arterial (2020).
Fármacos anti-hipertensivos
Os anti-hipertensivos reduzem a pressão
arterial por atuarem sobre a resistência
periférica e/ou sobre o débito cardíaco
PA = DC x RVP
Mecanismo de controle da pressão sanguínea
1- Barorreceptores e o sistema nervoso simpático
↑Atividade simpática 
1. Ativação de receptores ß1 no coração = ↑ DC
2. Ativação de receptores ß1 nos rins = ↑ renina
3. Ativação de receptores α1 na musculatura lisa = ↑ RVP
Resultado: ↑ PA
Queda na PA 
barorreceptores do arco aórtico e seios carotídeos remetam menos 
impulsos aos centros cardiovasculares na medula espinal
2- Sistema renina-angiotensina-aldosterona
Mecanismo de controle da pressão sanguínea
RVP
• ECA: enzima conversora
de angiotensina
Inibidores da ECA
Fármacos anti-hipertensivos
•Angiotensina II
Inibidores da ECA
Fármacos anti-hipertensivos
Inibidores 
da ECA
IECAs –
Mecanismo de ação
Fármacos anti-hipertensivos
Mas os IECAs tem outro mecanismo hipotensor:
Inibidores da ECA
•Captopril - Protótipo do grupo 
•Molécula original ativa: Captopril, Lisinopril
•Pró-fármacos (esterases): Enalapril, Ramipril, Quinapril, Benazepril
•São recomendados como tratamento de 1ª escolha contra HAS 
em pacientes com uma variedade de indicações, incluindo: risco 
alto de DAC ou história de DM, AVE, IC, IAM ou DRC.
Fármacos anti-hipertensivos
Inibidores da ECA
•Diminuem a PA reduzindo a RVP sem aumentar reflexamente o 
débito, a frequência ou a contratilidade cardíaca.
•Outros usos clínicos: 
-Insuficiência cardíaca (fármacos de escolha)
-Após infarto do miocárdio (previnem remodelamento ventricular)
-Doença renal crônica (fármacos de escolha)
-Nefropatia diabética (retardam progressão e diminuem albuminúria)
Fármacos anti-hipertensivos
Inibidores da ECA
•Efeitos adversos:
-Hipotensão 
-Angioedema
-Tosse seca (mais frequente em mulheres)
-Alterações na gustação e rashes (captopril)
-Hipercalemia (monitorar níveis séricos)
•Contraindicados na gravidez
•Interações: diuréticos poupadores de K+ e suplementos
•AINEs – redução do efeito dos IECAs
Fármacos anti-hipertensivos
Tosse seca provocada pelos IECAs
Fármacos anti-hipertensivos
Antagonistas do receptor AT1 (ARAII/BRAs)
•Bloqueiam os efeitos da 
angiotensina II no receptor AT1 (Gq) 
•Ações: 
-Vasodilatação 
-Aumentam a excreção de NaCl e água
•Sartanas: Losartano, 
Candesartrano, Valsartano, 
Eprosartano, Irbersartana, Olmesartana
Fármacos anti-hipertensivos
Antagonistas do receptor AT1
•Usos clínicos: semelhantes a IECAs
-Fármacos de 1ª escolha para o tratamento da HAS, 
especialmente em pacientes com DM, IC ou DRC
•Efeitos adversos e interações similar ao dos IECAs – menor 
risco de tosse e angioedema
•Não devem ser associados a IECAs
•Contraindicados para gestantes
Fármacos anti-hipertensivos
Por que os BRAs não causam tosse?
Simpaticolíticos α e β
•Antagonistas α1: prazosina, terazosina, doxazosina
•Antagonistas β:
-Seletivos β1: atenolol, metoprolol, nebivolol
-Não seletivos β1/β2 : propanolol, alprenolol, timolol
-Labetalol e carvedilol: bloqueiam os receptores α1, β1 e β2.
•Agonistas α2: metildopa, clonidina
•Ações:
-vasodilatação (α1) 
•Diminuem a RVP e reduzem a PA, relaxando os músculos lisos de 
artérias e veias, sem gerar mudanças no débito cardíaco por isso, não 
ocorre taquicardia no tratamento prolongado
•Uso clínico: devido aos resultados fracos e ao perfil de efeitos adversos, 
os α-bloqueadores não são recomendados no tratamento inicial da HAS, 
mas podem ser usados para casos refratários.
Antagonistas α1
PA = DC x RVP
Alfabloqueador Posologia Considerações
Doxazosina 1-16mg 1x/d Hipotensão 
sintomática na 1ª 
dose (10%). 
A prazosina 
apresenta maior
seletividade α1
Prazosina
LI: 1-20mg 2-3x/d
XL: 4-8mg 1x/d
Antagonistas α1
Antagonistas β
•Ações:
-redução do DC (β1) 
-redução da liberação de renina (β1) 
-prevenção do remodelamento cardíaco (β1) 
•Uso clínico: HAS com doença cardíaca concomitante, IAM, angina e ICC.
•Uso cauteloso em pacientes > 60 anos
PA = DC x RVP
Antagonistas β1
•Contraindicados (não seletivos) para tto da HAS em asmáticos.
•Cuidado em diabéticos → podem mascarar sintomas de
hipoglicemia (taquicardia, sudorese e tremor nas mãos)
•A redução da atividade cardíaca pode produzir cansaço, que pode
impactar em atividades físicas e domésticas mais pesadas.
•Retirada do fármaco deve ser gradual.
Antagonistas β
Beta-B Posologia Considerações
Atenolol* 25-100mg
1-2x/d
Doses >100mg não demonstram maiores
benefícios. Ajuste de dose para disfunção renal.
Absorção não alterada com alimentos
Metoprolol Succinato: 25-400mg/d
Tartarato: 50-450mg/d (2-3x)
Administrar juntamente com as refeições (tartarato)
Propranolol*
LI: 40-160mg 2-3x/d
(máx: 640mg/d)
LC: 80-160mg 1x/d
(máx: 640mg/d)
Dieta rica em proteína aumenta a biodisponibilidade
em 25%
Carvedilol* 6,25-25mg 2x/d
Atividade em receptores alfa 1 (vasodilatação
periférica). Hipotensão mais importante no 1º mês
Administrar com alimentos minimiza o risco
de hipotensão ortostática.
Antagonistas β
Agonistas α2
•Simpaticolíticos de ação indireta 
-Reduzem a estimulação simpática para a periferia
-Geram diminuição da RVP e da PA
•Usos clínicos:
-Metildopa – tto hipertensão na gestação 
-Clonidina: adjuvante no tratamento de HAS
grave, prevenção de hipertensão causada por 
síndrome de abstinência 
-Clonidina – retirada abrupta gera crise hipertensiva
PA = DC x RVP
Agonistas α2
Posologia RAM Considerações
Metildopa
500-1500mg
2-3x/d
Sonolência, xerostomia 
disfunção sexual, 
insuficiência hepática
De escolha para
gestantes
Clonidina
0,1-0,6mg
2-3x/d 
(máx: 2,4mg/d)
Sonolência xerostomia, 
constipação, bradicardia
Hipertensão rebote: 
cuidado com a 
descontinuação do 
medicamento
Agonistas α2
Bloqueadores de canais de cálcio
•Afetam principalmente o músculo 
cardíaco e o músculo liso vascular, 
inibindo a entrada de cálcio
•Reduzem a resistência periférica: 
relaxamento do músculo liso arteriolar 
•Reduzem débito cardíaco: diminuição 
da força de contração
PA = DC x RVP
Bloqueadores de canais de cálcio
Fármaco Seletividade
Nifedipina +++ vasc
Amilodipina ++ vasc
Felodipina ++++ vasc
Nicardipina +++++ vasc
Nimodipina ++ vasc
Diltiazem + cardíaco
Verapamil +++ cardíaco
Benzotiazepinas
Fenilalquilaminas
Diidropiridinas
Bloqueadores de canais de cálcio
•Usos clínicos:
-Hipertensão (tto inicial ou adicional) → sobretudo as 
diidropiridinas
-Tto da HAS em pacientes que com asma, DM e/ou 
doença vascular periférica
-Angina (dihidropiridinas, diltiazem) 
-Arritmias, como a fibrilação atrial (verapamil, diltiazem) 
Bloqueadores de canais de cálcio
•Efeitos adversos: cefaleias,tonturas/náuseas, bradicardia, 
edema periférico.
Diuréticos
PA = DC x RVP
FC x Vol