pharmacokinetics III

Esta é uma pré-visualização de arquivo. Entre para ver o arquivo original

*
Farmacocinética
Profa. Maria de Lourdes Borba Magalhaes
ps: avaliação de farmacologia: 
aulas praticas20%, 
provas teóricas 1,2 e 3 20%
Seminário  20% 
*
DROGA
FARMACOCINÉTICA
Vias de administração
Absorção
Distribuição
Biotransformação
Eliminação
ORGANISMO
FARMACODINÂMICA
Local de ação
Mecanismo de ação
Efeitos
Concentração no local do receptor
RELAÇÕES ENTRE FARMACOCINÉTICA E FARMACODINÂMICA
*
Dose da droga
administrada
Concentração da droga na
circulação sistêmica
Concentração da droga
no local de ação
Efeito farmacológico
Resposta clínica
Toxicidade
Eficácia
ABSORÇÃO
DISTRIBUIÇÃO
ELIMINAÇÃO
Droga metabolizada
 ou excretada
Droga nos tecidos
 de distribuição
FARMA-
COCINÉ-
TICA
FARMACO-
DINÂMICA 
*
*
Como conhecer a quantidade total de droga no organismo após a administração de um fármaco ?
*
Volume de distribuição 
Vd e usado para calcular a quantidade de droga no organismo a partir da medida da concentracao plasmatica.
A principal aplicacao clinica e o calculo da dose incicial em um regime multi-dose para alcancar a concentracao terapeutica plasmatica. 
*
Volume de distribuição 
Volume de distribuição (VD) , também conhecido como volume aparente de distribuição, é um termo usado para quantificar a distribuição de uma droga pelo corpo após administração oral ou parenteral. 
É definido como o volume no qual uma determinada quantidade de droga precisaria ser uniformemente distribuída para produzir a concentração sanguínea observada.
 Volume de Distribuicao =
 Dose_______
Concentracao Plasmatica
*
Desta maneira, se for conhecido o VD da droga, pode-se determinar a dose necessária para gerar uma determinada concentração plasmática. O VD não é um volume real; é um índice de como a droga irá se distribuir por todo o corpo de acordo com diversas propriedades fisicoquímicas, como solubilidade, carga, tamanho, etc.
A unidade para o volume de distribuição é geralmente (ml ou litro)/kg de peso corporal.
*
A mesma quantidade de droga (10mg) e dissolvida no mesmo volume de agua (1L). No becker da esquerda a concentracao e 10 mg/L e VD= 1L. No becker da direita, onde a droga se divide entre agua e carvao, a concentracao e somente 2 mg/L e VD= 5L.
*
Volume de distribuicao
Imagine que vc ingeriu um comprimido de 500 mg de Tilenol®. Vc colocou 500 mg desta droga no seu organismo. 
Agora, imagine que vc retirou uma aliquota de sangue 1 hora depois e mediu a concentracao no sangue 8 mg/L
Agora, uma pergunta simples: Quanto desta droga tem no seu corpo?
*
Sabemos a conc plasmatica, mas nao sabemos no corpo inteiro. 
Vd = 51 L. 
Quantidade (1 hr) = 8 mg/L * 51 L = 408 mg
VD e uma constante que permite calcular a quantidade de droga no organismo pela medida da concentracao sanguinea. 
*
Agua corporal
Agua corporal e dividida em:
Plasma 7 litros
Sangue: 15 litros
Organismo inteiro: 42 litros
VD= 7L confinadas no plasma= alta ligacao a proteinas plasmaticas
VD 7 >15 L, droga distribuida no sangue
VD>42 droga e distribuida nos tecidos, especialmente no tecido adiposo. 
Quanto maior o VD, maior a tendencia da droga se distribuir nos tecidos corporais. Quanto menor o VD maior a tendecnia de se manter no sistema circulatorio. 
*
*
Dose incial
Dose = Cp x Vd
*
Pergunta-se
Qual a dose incial para droga A se: 
Concentracao plasmatica e de 10 mg/L
Vd e 0.75 L/kg
Peso corporal e 75 kg?
*
Resposta
Dose = Cp x VD
Vd = 0.75 L/kg x 75 kg = 56.25 L
Cp = 10 mg/L
Dose = 10 mg/L x 56.25 L
 = 565 mg
*
Implicações clinicas do Vd
Pico de conc. hipnoticos.
Vd varia com altura e peso.
Maior causa de variacao sao acumulacao no tecido adiposo, acumulacao em fluidos (ascite, edema etc)
*
Clearance (CL)
Clearance e um conjunto de processos pelos quais a droga e removida do organismo. Ocorre de duas maneiras:
Metabolismo – Droga e metabolizada Eliminacao – Droga e removida do organismo por orgaos especificos (ex: rins)
Cltot = Clrim + Clhep + Cloutros
Depuração (“Clearance”)
*
Depuração (“Clearance”)
Taxa de eliminação, normalizada com a concentração de um fármaco
 volume de líquido biológico (sangue ou plasma) que contém a quantidade da droga removida pelo rim (na depuração renal) ou ainda metabolizada pelo fígado (depuração hepática) na unidade de tempo - ml/min ou ml/min/kg [Cltot = Clrim + Clhep + Cloutros ]
É extremamente relevante para estabelecer a dose da droga em tratamento de longo prazo.
*
Clearance
Volume de sangue que eh “cleared” de droga por unidade de tempo. 
Clearance varia com peso corporal.
Tambem varia com grau de ligacao a proteinas
*
Clearance
Define quanta droga deve ser administrada e com que frequencia.
Clearance (CL) e uma constante que relaciona a concentracao de droga no organismo a sua velocidade de eliminacaao
 Velocidade de eliminacao= CL * C(t)
*
*
Conceitos importantes
VD determina a dose inicial.
Clearance determina a dose de manutencao.
CL = kVD.
*
Steady State (SS)
Veloc. absorção= velocidade excreção
Alcançado em 4 – 5 meias vidas
Importante quando a droga e administrada em múltiplas doses
*
Multi-doses e Steady-State
Quando a droga e administrada em doses regulares, a droga se acumula no corpo e a concentracao plasmatica aumentara ate atingir um equilibrio (steady state)
Steady-state ocorre depois que a droga foi administrada por aproximadamente 5 meias vidas plasmaticas. 
No steady-state a velocidade de administracao da droga e igual a velocidade de eliminacao e a concentracao plasmatica se mantem constante
*
*
O efeito do intervalo entre doses e o tempo de meia vida 
*
Conc. vs. tempo
*
Conc. vs. tempo
Ordem zero
Primeira ordem
*
Exemplo de eliminacao de ordem zero: farmacocinetica do etanol
 
Etanol e distribuido na agua total corporal
Intoxicacao leve 1 mg/ml no plasma.
Quanto deve ser ingerido para alcancar esta conc?
42 g ou 56 ml de etanol puro (VdxC)
Etanol tem veloc de eliminacao constante = 10 ml/h
Para manter a intoxicacao, qual frequencia etanol deve ser administrado?
10 ml/h de etanol puro
*
Cinetica de primeira ordem
A maioria das drogas e eliminada desta maneira
*
Eliminacao de primeira ordem
[droga] diminui exponencialmente com o tempo 
Velocidade de eliminacao e proporcional a conc da droga 
Plot do log [droga] vs. tempo e linear
t 1/2 e constante independente da conc da droga
Eliminacao Ordem Zero
[droga] diminui linearmente com tempo
Vel Eliminacao constante
Velocidade de eliminacao e independendte da conc de droga
*
A maioria das drogas apresentam cinética de 1ª ordem. Exceções: fenitoina e altas doses de salicilatos. 
Para cinética de 1ª ordem se a dose da droga aumenta, a excreção aumenta e não ocorre acumulação.
No entanto, se vc continua aumentando a dose, a cinética muda para ordem zero, como no caso de overdose.
*
Poucas substancias sao elimindaas por cinetica de ordem zero, pois o processo de eliminacao esta saturado. 
Exemplos : Etanol, Fenitoina, Salicilatos, Cisplatina, Fluoxetina, Omeprazol.
*
A conc. no plasma não e igual a conc. nos tecidos, mas existe um equilíbrio 
*
*
A importância da ligação a proteínas plasmáticas e farmacocinética
*
*
*
*
*
*
*
*