FARMACOLOGIA I - aula 03 - 27-08-2014

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FARMACOLOGIA 
VETERINÁRIA I 
Prof. Luiz Gustavo Florencio 
Luizgustavo.florencio@gmail.com 
Farmacocinética – Absorção (influência do pH e do pKa 
na absorção dos medicamentos) 
Aula 03 – 19/02/2014 
FARMACOCINÉTICA 
O que é farmacocinética? 
 Estudo do movimento de uma 
substância química dentro de um 
organismo vivo. 
 Estudo dos processos de absorção, 
distribuição, biotransformação e excreção. 
Resposta Clínica 
Farmacodinâmica 
Medicamento x Sítio de ação Efeito farmacológico 
Farmacocinética 
Absorção Distribuição Eliminação 
Dose 
Absorção 
O que é absorção? 
 São os processos pelos quais uma 
substância externa a um ser vivo nele 
penetre sem lesão traumática, chegando 
até o sangue. 
Para haver absorção é necessário que o 
medicamento atravesse as diversas 
membranas biológicas: 
 
Epitélio gastrointestinal 
 
Endotélio vascular 
 
 Membranas plasmáticas 
 
Para entendermos como ocorre a absorção é 
de fundamental importância o conhecimento 
de 4 fenômenos: 
 
1. Influência do pH do meio; 
2. pK dos medicamentos; 
3. Constituição das membranas celulares; 
4. Transporte transmembrana. 
Influência do pH 
Os medicamentos são geralmente: 
 
 
◦ Ácidos fracos Solução aquosa 
◦ Bases fracas Parcialmente Ionizados 
 
 
 
A maioria dos medicamentos penetram nas 
células por difusão na forma não ionizada: 
 
 
 AB A+ + B- 
 (Não ionizada) (Ionizada) 
 
 
NÃO IONIZADA mais lipossolúvel MAIOR ABSORÇÃO 
 
pK = pH em que a droga se encontra 50% na 
forma ionizada e 50% na forma não ionizada. 
 
 
Básicos: pH-pK=log(NI/I) / Ácidos: pH-pK=log(I/NI) 
Exemplo: 
◦ Medicamento ácido fraco com pK de 4,4 
◦ pH do suco gástrico 1,4 
◦ pH do plasma 7,4 
◦ Fórmula: pH-pK=log(I/NI) – para ácidos 
 
1,4-4,4=log(I/NI) 
-3,0=log(I/NI) 
10-3=(I/NI) 
1/1000=(I/NI) 
 
Para cada íon ionizado tem 1000 não ionizados. 
◦ Medicamentos ácido fraco com pK de 4,4 
◦ pH do suco gástrico 1,4 
◦ pH do plasma 7,4 
◦ Fórmula: pH-pK=log(I/NI) – para ácidos 
 
7,4-4,4=log(I/NI) 
3,0=log(I/NI) 
103=(I/NI) 
1000/1=(I/NI) 
 
Para cada ion não ionizado tem 1000 ionizados. 
◦ Medicamentos base fraca com pK de 4,4 
◦ pH do suco gástrico 1,4 
◦ pH do plasma 7,4 
◦ Fórmula: pH-pK=log(NI/I) – para bases 
 
1,4-4,4=log(NI/I) 
-3,0=log(NI/I) 
10-3=(NI/I) 
1/1000=(NI/I) 
 
Para cada ion não ionizado tem 1000 ionizados. 
◦ Medicamentos base fraca com pK de 4,4 
◦ pH do suco gástrico 1,4 
◦ pH do plasma 7,4 
◦ Fórmula: pH-pK=log(NI/I) – para bases 
 
7,4-4,4=log(NI/I) 
3,0=log(NI/I) 
103=(NI/I) 
1000/1=(NI/I) 
 
Para cada íon ionizado tem 1000 não ionizados. 
Exemplo prático: 
 Lidocaína base fraca pk de 7,8 
 pH da pele normal 5,8 
 pele inflamada 2,8 
 fórmula = pH-pK=log(NI/I) – para bases 
 2,8-7,8=log(NI/I) 
 -5=log(NI/I) 
 10-5=(NI/I) 
 1/500.000 = 1não ionizada/500.000 ionizada 
Faz efeito sim ou não? 
 
 
Algumas aplicações do conhecimento da 
partição do pH 
A acidificação urinária acelera a excreção de bases fracas e retarda 
a dos ácidos fracos, enquanto a alcalinização urinária tem o 
efeito contrário. 
O aumento do pH plasmático (bicarbonato) faz com que fármacos 
fracamente ácidos sejam extraídos do SNC para o plasma. 
A diminuição do pH plasmático (acetazolamida) faz com que 
fármacos fracamente ácidos se concentrem no SNC, 
aumentando a sua toxicidade. 
A partição do pH implica que ácidos fracos tendem a acumular-se 
em compartimentos de pH relativamente altos, o contrário 
ocorrendo com as bases fracas. 
Fármacos bases fracas concentram-se mais nos tecidos do que no 
plasma. 
Fármacos ácidos fracos concentram-se mais no plasma do que nos 
tecidos. 
Muito Obrigado