Aula 2 MAD IBMR

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Mecanismos Biológicos de Agressão e Defesa
Jorgenilce 
Jorgenilce.sales@ibmr.br
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Célula Natural Killer 
Duas NK atacando uma célula tumoral 
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Neutrófilos
Mais abundante no sangue
 Fase inicial da infecção
 Possuem grânulos citoplasmáticos preenchidos com lisozima, colagenase e elastase
 Sua meia vida é muito curta. Se em 6 horas, não forem recrutados para sítios da infecção, acabam entrando em apoptose
 Fagocitose de micróbio, células mortas e debris 
 Antígeno fagocitado é morto
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Neutrófilos
Liberação de enzimas e espécies reativas de O2. Intensa atividade fagocítica 
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Mastócitos e Basófilos
 Distribuídos por todo o organismo, mas especialmente: vasos sanguíneos, terminações nervosas e abaixo dos epitélios 
 Alta quantidade de histamina, heparina, caboxipeptidase e proteases
 Basófilos são produzidos em quantidades muito baixas e raramente são encontrados nos tecidos e são rapidamente recrutados para o sítio da infecção. Possuem grânulos citoplasmáticos muito semelhantes aos dos mastócitos
 Função de defesa imediata, principalmente em mucosas, mas são frequentemente envolvidos em casos de hipersensibilidade imediata (alergias)
Síntese e secreção de mediadores lipídicos e citocina
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Eosinófilos
Trato respiratório, intestinais e genitourinário
 Importante na RI de helmintos
 seus grânulos possuem substâncias tóxicas a diversos microrganismos e a helmintos
 secretam também substâncias que vão induzir a migração de outros leucócitos para as regiões de inflamação 
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Os estímulos que vão ativar esse sistema são representados por estruturas moleculares de ocorrência ubíqua em microrganismos, mas que não ocorrem na espécie humana. 
As substâncias microbianas que estimulam a imunidade inata são denominadas padrões moleculares associados aos patógenos (PAMP) 
Exemplos: Lipopolissacarídeos (LPS), resíduos de manose e ácidos lipoteicoicos, comumente encontrados na superfície de microrganismos, constituem Padrões Moleculares Associados a Patógenos (PAMPs)
 Essas moléculas ativam o SI por interação com diferentes receptores conhecidos como Receptores de Reconhecimento de Padrões (RRP), dentre os quais a família dos receptores Toll-like (TLRs)
Sistema Inato
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Também reconhece moléculas endógenas que são produzidas ou liberadas por células danificadas ou mortas. Essas moléculas são denominadas padrões moleculares associados a danos (DAMP)
 Exs: Proteínas induzidas por estresse (HSP), cristais (Urato monossódico), proteínas nucleares (HMGB1). 
Sistema Inato
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Localizações celulares das moléculas de reconhecimento de padrões do sistema imune inato.
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Depois que os seus receptores são ativados acontece a transdução de sinal que promove a função antimicrobiana e pró-inflamatória das células que expressam esses receptores. 
Receptor de PAMP e DAMP
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Além desses receptores, existem muitas proteínas presentes no sangue e nos fluídos extracelulares que reconhecem PAMP. Essas moléculas solúveis são capazes de facilitar a eliminação a eliminação de microrganismos do sangue e de fluídos extracelulares por aumentar a fagocitose ou ativar mecanismos extracelulares de morte 
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Receptores Toll-like 
 Atualmente, já foram identificados 11 diferentes tipos de TLRs, alguns na membrana celular, outros no interior das células 
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Foi descoberto na década de 1990, em insetos do gênero Drosophila, sendo essencial para a proteção das moscas contra as infecções fungicas. 
Em 1997 foi evidenciado um homólogo a proteína Toll em humanos sendo denominado de receptor Toll-Like. 
 Presente nos macrófagos, células dendríticas e neutrófilos. 
Reconhecem PAMP
 Alguns Tolls funcionam aos pares. Ex: TLR1-TLR2 reconhece os PAMPs de bactérias gram-positivas (lipoproteínas, lipopeptídeos, peptideoglicanos e ácido lipoteicoico) , TLR2-TLR6 reconhece o ácido lipoteicoico de bactéria gram-positiva e zimosan (polissacarídeo derivado de fungo), TLR4-TLR4 reconhece LPs de bactéria gram negativa e proteína F de vírus..., TLR7-TLR8 reconhece o RNA viral de fita simples do vírus da gripe. 
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Receptores de Reconhecimento de Padrões (PRR)
Envolvidos em opsonização, ativação do complemento e fagocitose
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Receptores Toll-like 
 Papel central na ligação de patógenos e iniciação da resposta inflamatória 
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Destruição do patógeno 
Após o reconhecimento do antígeno pelo seu receptor específico, acontece a fagocitose com a formação dos fagossomos
 A destruição do microrganismo acontece pelas enzimas lisossomiais e por espécies reativas de oxigênio (EROS)
 Ausência de EROS determina deficiência grave na capacidade destrutiva dos fagócitos, sendo responsável por uma importante imunodeficiência primária, denominada doença granulomatosa crônica. 
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Células do Sistema Imune Adquirido
Linfócito T- TCR/ TCR?
 Linfócito B- imunoglobulinas / AC?
 Linfócitos: Dois tipos principais são os linfócitos B e T;
 linfócito B- CD19 e CD21 / Eles são capazes de produzir anticorpos, após serem ativados. 
 linfócito T- Divide-se em duas subpopulações: Linfócitos T auxiliares (possui marcador CD4) e linfócitos T citotóxicos (possui CD8) / Todos os linfócitos possuem CD3!