Microbiologia de Herpesvírus

Prévia do material em texto

17/10/2024
1
Prof. Rodrigo A L Rodrigues
Microbiologia 
Aplicada à Odontologia
(MIC 028)
Herpesviridae
17/10/2024
2
HHV-1  Herpes simplex 1
HHV-2  Herpes simplex 2
HHV-3  Varicela-Zóster
HHV-4  Epstein-Barr
HHV-5  Citomegalovírus
HHV-6  Herpes humano 6
HHV-7  Herpes humano 7
HHV-8  Herpes humano 8
(Sarcoma de Kaposi)
Vírus Subfamília Gênero Patologia
HHV-1 Alphaherpesvirinae Simplexvirus Herpes orofacial e/ou genital, infecção ocular, encefalite
HHV-2 Alphaherpesvirinae Simplexvirus Herpes orofacial e/ou genital
HHV-3 Alphaherpesvirinae Varicellovirus Varicela, Zóster
HHV-4 Gammaherpesvirinae Lymphocryptovirus Mononucleose infecciosa, linfoma de Burkitt, carcinoma de 
nasogaringe
HHV-5 Betaherpesvirinae Citomegalovirus Síndrome mononucleose-like, infecções congênitas, retinite, 
pneumonia
HHV-6 Betaherpesvirinae Roseolovirus Exantema súbito (sexta doença ou roseola infantum)
HHV-7 Betaherpesvirinae Roseolovirus Exantema súbito
HHV-8 Gammaherpesvirinae Rhadinovirus Sarcoma de Kaposi
17/10/2024
3
Partícula viral
150-200 nm
Envelope
Capsídeo
Tegumento
Genoma viral
 dsDNA, linear
 Tamanho: ~150 kbp
 Codifica ~100 proteínas
 Estruturais
 Enzimas
 Interação com hospedeiro
 Desconhecidas
17/10/2024
4
Expressão gênica temporal
α
β
γ
Gruffat et al., 2016 – Front Microbiol
Ciclo de multiplicação viral
Fields Virology, 6th edition
17/10/2024
5
A latência dos herpesvírus
• DNA epissomal
• Expressão de genes LAT 
(Latency Associated Transcripts)
• Vírus não se multiplica!
Weidner-Glunde et al., 2020 - Pathogens
17/10/2024
6
Fatores de reativação
Trauma na região inervada por gânglio infectado
Estímulos sistêmicos
o Infecção por outros agentes (ex: HIV, SARS-CoV-2)
o Estresse emocional
o Hipertermia
o Menstruação
o Desequilíbrio hormonal
o Exposição à UV – luz solar
o Administração de imunossupressores
Herpesvírus humano 1 e 2
(HHV-1 e HHV-2)
17/10/2024
7
Aspectos clínicos
 Caracteriza-se pelo aparecimento de lesões vesiculares.
 HHV-1 está associado a 
lesões na face e tronco
 HHV-2 está associado a 
lesões nas genitálias
Atenção: ambos os vírus 
podem infectar qualquer 
região da pele/mucosa!!!
Aspectos clínicos
Herpes simples recorrente peribucal e intrabucal
Consolaro & Consolaro,2009 - Rev. Dent. Press Ortodon. Ortop. Facial
Gengivoestomatite herpética
17/10/2024
8
Transmissão
 Solução de continuidade
 Vírus penetra no organismo por contato direto 
com a pele/mucosa lesionada.
 Risco maior de infecção: contato direto com 
líquido do interior das vesículas.
 Relação sexual desprotegida.
Diagnóstico
 Mais comum: clínico!
 Laboratorial:
 Histopatologia
 Isolamento viral
 Sorologia (Imunoensaio)
 Molecular (PCR)
17/10/2024
9
Prevenção e tratamento
 Evitar contato com lesões
 Uso de preservativos durante relações sexuais
 Não há vacina disponível!
 Não há cura definitiva: controle da infecção
 Antivirais (inibidores da polimerase viral):
 Aciclovir, valaciclovir
 Uso tópico
Herpesvírus humano 3
(Varicela e Zóster)
17/10/2024
10
Aspectos clínicos
 Período de incubação: 10-21 dias
 Evolução rápida: ~7 dias
 Altamente contagiosa!
 Lesões em diferentes estágios.
Varicela – Catapora Zóster
• Febre
• Mal-estar
• Cefaléia
• Erupções cutâneas
• Vesículas na pele
• Dor
• Dor
• +Dor (neuralgia pós-herpética)
Aspectos clínicos – Varicela 
17/10/2024
11
Aspectos clínicos – Zóster
Gânglios 
sensoriais, 
cranianos ou 
torácicos.
Latência do HHV-3
17/10/2024
12
Infecção
“Aguda com recorrência tardia”
Zoster
Varicela
Manifestação clínica da 
doença
Carga viral
Resposta imune específica
Gersohn et al., 2015 – Nature Reviews Disease Primers
17/10/2024
13
Transmissão
Prevenção e tratamento
 Vacina viva atenuada contra HHV-3
 Disponível pelo SUS desde 2013: Incluída 
no PNI (crianças a partir de 15 meses)
 Tratar os sintomas com analgésicos
 Banho com permanganato de potássio
 Uso de antivirais (ex: aciclovir)
17/10/2024
14
Herpesvírus humano 4
(Esptein-Barr – Mononucleose)
Aspectos clínicos – Mononucleose infecciosa
 Febre
 Faringite
 Linfadenopatia
 Maior prevalência em jovens 
(15 a 25 anos)
 Doença de resolução rápida
17/10/2024
15
Aspectos clínicos – Leucoplasia pilosa
 Placas brancas e assintomáticas
 Acomete principalmente a lateral da língua
 Tratamento pode ser a base de antivirais 
(ex: aciclovir)
 Doença associada a imunosupressão
(aproximadamente 30% HIV+)
Aspectos clínicos – Linfoma de Burkitt
 Vírus oncogênico
 Infecta linfócitos B
 Proliferação exacerbada de 
linfócitos B infectados
 Endêmico na África Central
17/10/2024
16
Transmissão
“Doença do beijo”
Transmissão 
por saliva
Mais de 90% da população mundial adulta está infectada!
Diagnóstico
 Mais usual: clínico
 Leucograma: verificação do aumento de células mononucleares 
no sangue
 Diagnóstico diferencial: presença de anticorpos heterófilos
Anticorpos contra 
imunoglobulinas
17/10/2024
17
Prevenção e tratamento
 Mononucleose: doença auto-limitada, não havendo tratamento 
disponível indicado (controle dos sintomas)
 Linfoma de Burkitt: quimioterapia
Herpesvírus humano 5
(Citomegalovírus)
17/10/2024
18
Aspectos clínicos
 Vírus linfotrópico (latência em células linfóides)
 Doença de inclusão citomegálica em neonatos
 Pneumonia em imunocomprometidos
 Síndrome congênita do recém-nascido
• Microcefalia
• Natimorto
Aspectos clínicos
Virologia humana básica 3ª edição
17/10/2024
19
Transmissão
 Infecção intra-uterina
 Secreções corporais
•Saliva
•Sangue
•Sêmen
•Leite materno
Diagnóstico
 Histopatologia: busca por efeito citopático –
célula citomegálica
 PCR: detecção de genoma viral
 Isolamento viral em cultura de células
 Material: fluido vesicular, swabs oral, nasal, 
conjuntival, tecidos de abortos, fragmentos de 
encéfalo, LCR
17/10/2024
20
Prevenção e tratamento
 Uso de drogas antivirais: ganciclovir, 
valganciclovir, cidofovir
• Não evita recorrência
• Não age sobre a latência
• Não indicado para pessoas 
imunocompetentes
 Prevenção é muito difícil: vírus muito disseminado 
e maioria das infecções são assintomáticas!
• Bons hábitos de higiene;
• Uso de preservativo;
• Realização de exame pré-natal.
Herpesvírus humano 6 e 7
(HHV-6 e HHV-7)
17/10/2024
21
Aspectos clínicos
 Exantema súbito
 Roseola infantil – 6ª doença
 Incubação de 3-7 dias
 Início febre súbita
Exantema
Resolução sem maiores 
complicações
Transmissão
 Saliva
17/10/2024
22
Diagnóstico
Virologia humana básica 3ª edição
Herpesvírus humano 8
(Sarcoma de Kaposi)
17/10/2024
23
Aspectos clínicos
 HHV-8 não possui distribuição ubíqua – soroprevalência é baixa
 Prevalentes em pessoas com AIDS
 Sarcoma de Kaposi
• Neoplasia de origem endotelial vascular.
• Hiperplasia multicêntrica.
Atuação do dentista é 
fundamental para 
diagnóstico nestes 
casos!
17/10/2024
24
Transmissão
 Via sexual
 Saliva (?)
Diagnóstico
 PCR de PBMCs
 Imunohistoquímica
 Ensaios imunoenzimáticos
17/10/2024
25
Prevenção e tratamento
 Inibidores de polimerase de herpesvírus
 Quimioterapia e radioterapia
 Tratamento HAART leva a redução do tumor
 Uso de preservativos
Dúvidas?
ralr@ufmg.br