TOLERÂNCIA IMUNOLOGICA

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TOLERÂNCIA IMUNOLÓGICA
AUTOIMUNIDADE
Profª: Helene Lucena
Esp: Microbiologia Imunologia Clínica
CARACTERÍSTICAS GERAIS
• Indivíduos normais são tolerantes aos seus
antígenos próprios ( linfócitos são destruídos,
inativados ou apresentam alteração em sua
especificidade).
• Reconhecimento do antígeno por linfócitos
específicos.
• Autotolerância pode ser induzida em linfócitos.
• A tolerância ocorre durante a maturação dos
linfócitos nos órgãos linfóides centrais.
• Tolerância periférica , linfócitos sofrem apoptose
ou células T maduras são ativamente suprimidas
por células T reguladoras.
• Propriedades gerais dos antígenos ativam os
linfócitos.
• Antígenos próprios são ignorados pelo sistema
imunológico.
• Na ausência de sinais coestimulantes, antígenos
estranhos podem inibir a resposta imunológica
pela indução de tolerância em linfócitos
específicos.
• A indução imunológica pode ser explorada
como uma abordagem terapêutica para
prevenir uma resposta imunológica
indesejável.
TOLERÂNCIA DOS LINFÓCITOS T
• A tolerância dos linfócitos TCD4+ auxiliares
(helper) é uma mecanismos efetivo para
prevenir a resposta imunológica contra
antígenos protéicos, uma vez que as células
“T” são indutores necessários tanto na
reposta imunológica celular quanto na
humoral a proteínas.
TOLERÂNCIA CENTRAL DAS CÉLULAS “T”
• No processo de maturação , as células T
imaturas que reconhecem antígenos com alta
avidez são eliminadas.
• As que sobrevivem se desenvolvem como T
(reguladoras)
TOLERÂNCIA PERIFÉRICA DAS CÉLULAS “T”
• As células que reconhecem antígenos próprios se
tornam incapazes de apresentar resposta.
• Anergia (não responsabilidade funcional)
• Bloqueio na transdução do sinal induzido pelo
TCR
• Ativação de ubiquitinas ligases celulares,
acarretando em degradação proteolítica
• Atuação de receptores inibitórios da família CD28
• Células Dendríticas mantêm a tolerância
SUPRESSÃO DOS LINFÓCITOS 
AUTORREATIVOS PELAS CÉLULAS T 
REGULADORAS
• Ao linfócitos T reguladores são um
subconjunto de células TCD4+ cuja função
é suprimir respostas imunológicas e
manter a Autotolerância.
GERAÇÃO E MANUTENÇÃO DE 
CÉLULAS T REGULADORAS
• Geração pelo reconhecimento de antígenos
próprios no timo e em órgãos linfóides
periféricos.
• Geração e sobrevida das células T reguladoras
são dependentes das citocinas TGF- β e IL-2.
MECANISMOS DE AÇÃO DE CÉLULAS T 
REGULADORAS
• Produção de IL-10 e TGF- β
• Inibe a habilidade de estimulação de células T
das APCs.
TGF- β
A proliferação e as funções efetoras das células T
• Inibe a ativação de macrófagos
• Regulas a diferenciação de subtipos funcionais
de células T
• Estimula a produção de IgA
• Promove o reparo tecidual após a inflamação
IL- 10
• Inibidor de macrófago e células dendríticas
• Inibe a produção de IL-12 por células
dendríticas e macrófagos ativados.
• Inibe a expressão do MHC de Classe II em
células dendríticas e macrófagos.
DELEÇÃO DE CÉLULAS T POR MORTE 
CELULAR APOPTÓTICA
• VIA MITOCONDRIAL (intrínseca)
• VIA DE RECEPTORES DE MORTE (extrínseca)
TOLERÂNCIA DOS LINFÓCITOS B
• A tolerância da célula B exerce um papel na
prevenção das respostas de anticorpos aos
antígenos protéicos.
MECANISMOS DE TOLERÂNCIA DO 
LINFÓCITO “B”
• Edição de receptores
• Deleção
• Anergia
• Sinalização por receptores inibitórios 
TOLERÂNCIA INDUZIDA POR 
ANTÍGENOS PROTEICOS ESTRANHOS
• Antígenos estranhos induzindo tolerância em 
vez de respostas imunológicas.
Processos denominados:
• Tolerância oral
• Exaustão clonal
A autoimunidade resulta de uma falha dos
mecanismos de autotolerância em células
T ou B, o que pode levar a um
desequilíbrio entre a ativação de linfócitos
e os mecanismos de controle
AUTOIMUNIDADE???
MECANISMOS GERAIS ASSOCIADOS ÀS 
REAÇÕES AUTOIMUNES
• Defeitos na deleção
• Números e funções defeituosas de linfócitos T 
reguladores
• Apoptose defeituosa de linfócitos 
autorreativos maduros
• Função inadequada de receptores inibitórios
• Ativação de APC
FATORES ASSOCIADOS A 
AUTOIMUNIDADE
• Suscetibilidade genética e as causas
ambientais
• As doenças autoimunes podem ser sistêmicas
ou órgão – específicas (dependendo da
distribuição dos antígenos próprios que são
reconhecidos)
• Desenvolvimento de doenças autoimunes através
de mecanismos efetores contra patógenos.
• Alterações anatômicas em tecidos, devido a lesão
ou trauma.
• Influências hormonais.
• Apresentam a característica de serem
progressivas e crônicas.
DOENÇAS AUTOIMUNES
(exemplos)
• Lúpus Eritematoso
• Artrite Reumatóide 
• Esclerose Múltipla
• Diabetes Mellitus tipo 1
• Vitiligo
• Anemia Hemolítica 
Lúpus Eritematoso Vitiligo Artrite Reumatóide 
Referência para Estudo:
-ABBAS. Abul, Imunologia Celular e Molecular, 
7ª ed. Ed. Elsevier
CAPÍTULO 14 , pág: 319 - 335