cancer gastrico e h pylori

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por 
Ricceli 
Instituto Federal de Educação, Ciência e Tecnologia- RJ 
Tópicos em Genética do Câncer 
Professor: Marcelo 
Câncer gástrico e 
 Helicobacter pylori 
Fatores de Risco 
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Câncer gástrico como doença infecciosa? 
Johannes Fibiger- 
Prêmio Nobel de 
Medicina em 1926 
 Relação 
Câncer gástrico X helmintos 
Mas... Será que um agente 
infeccioso pode contribuir para 
a carcinogênese? 
Inflamações crônicas muitas vezes promovem a 
progressão de tumor 
A resposta imune por si só é capaz de gerar dano 
tecidual e desencadear a proliferação diante do 
estímulo 
Microrganismo + toxinas + resposta imune são 
importantes na carcinogênese 
Inflamação e Carcinogênese 
 Morfologia de Helicobacter pylori 
 
Isolada por Marshall e Warren em 1982. 
Móveis por flagelação (4 a 8 flagelos) 
Bacilos gram-negativos curvos ou 
espiralados 
0,3 a 0,1µm de Lagura 
1,5 a 5 µm de comprimento 
Temperatura ótima – 37º C 
Fonte: TRABULSI, L.R. e cols. Microbiologia. 8ª ed. Rio de 
Janeiro: Atheneu, 2008. 
Figura 2 - Biópsia gástrica de Marshall e numerosas células 
de H. pylori 
Marshall ingeriu cultivo de H. pylori e após 10 dias começou a 
apresentar sintomas de gastrite. 
A comunidade médica da época não reconhecia H. pylori como 
um agente responsável por potencializar e/ou contribuir para o 
aparecimento de úlceras estomacais e gastrites 
Colonização e persistência de H. pylori 
Os fatores de virulência compõem os mecanismos patogênicos ao 
tecido epitelial gástrico e contribuem com três principais efeitos do H. 
pylori: a inflamação gástrica, o rompimento da barreira da mucosa gástrica 
e a alteração da fisiologia gástrica 
 
Em certas cepas de H. pylori CagA, e peptideoplicano pode induzir 
a expressão de IL-8 via NFkB 
Resposta Inicial 
Produção de mucinase 
Edema e recrutamento de 
fagócitos 
Celulas gastricas produzem IL8 
 H. pylori produz urease 
 
Resultado: 
 destruição do muco protetor 
 cololização do epitélio 
 transfecção de Vac e CagA 
Patologia gástrica progressiva 
 Ação concorrente de fatores epidemiológicos, nutricionais e 
imunológicos contribuem para a transição gastrite crônica ativa para 
atrófica. 
 Infiltração de células inflamatórias aumenta 
 Espécies reativas de oxigenio e nitrogênio acentuadas 
Recrutamento da resposta imune humoral. (IgG e IgA) 
Elevação do pH e condições ideais para formação de nitrosaminas 
de mutações, com 
proliferação descontrolada 
Inibição da apoptose 
Sinalização da célula tumoral 
diferente da célula gástrica normal 
 
 
 
Fonte: WEINBERG, Robert A. A biologia do Câncer; tradução Bruna 
Selbach, et al, 2008. 
Alterações na expressão do Receptor Fator de Crescimento 
Epidermal (EGFR) 
 
 
 
A superexpressão de receptores de fator de crescimento 
favorece a formação do câncer: dimerização facilitada gera 
independência de sinal ou células hiper-responsivas 
 
 
 
 
Transdução de sinal em células cancerígenas: 
EGF  EGFR  Grb2  Sos  Ras  Raf  MEK  ERK 
A superexpressão de EGFR proporciona 
amplificação em sinais mitogênicos e inibição da 
apoptose 
Fonte: WEINBERG, Robert A. A biologia do Câncer; tradução Bruna Selbach, 
et al, 2008. 
 
Alterações genetica em PI3K/ Akt e mTOR 
foram demonstrados em Câncer gástrico 
 
Altos níveis de expressão de Akt foram 
observados em mais de 70% dos cânceres 
gástricos 
 Via de prostaglandina induzida por COX-2 
 Por outro lado... 
 Estudos revelaram que a inativação de 
PTEN está relacionado com o início e 
desenvolvimento de câncer gástrico 
ONCOGENES 
GENE SUPRESSOR 
DE TUMOR 
Fonte: Matsuoka, T& Yashiro, M.The Role of PI3K/Akt/mTOR Signaling in Gastric 
Carcinoma. Cancers.2014 
 
Câncer gástrico e mutações 
Fonte: Noto, J M. & Peerk, R.M The Helicobacter pylori cag 
Pathogenicity Island – Springer.2012 
 
CagA e o estímulo da proliferação 
 In certain H. pylori strains, CagA can 
induce IL-8 expression via NF-κB 
activation 
 Epidemiologia 
 Globalmente, a incidência de câncer gástrico é 4º maior homens e 5 
mulheres 
 
 As regiões endêmicas estão na Ásia, Europa Oriental e América do 
Sul 
 70% das mortes ocorreu nas regiões em desenvolvimento com a China 
tendo ~ 40% deste percentual 
 
 Em 2008, havia 989.600 ~ (8% de todos os cânceres ) novos casos de 
câncer gástrico em todo o mundo e 738 mil óbitos (10% de todas as 
mortes por câncer ) 
homens mulheres 
Localização primária casos novos % Localização primária 
casos 
novos % 
Próstata 68.800 22,80% Mama Feminina 57.120 20,80% 
Traqueia, Brônquio e 
Pulmão 16.400 5,40% Cólon e Reto 17.530 6,40% 
Cólon e Reto 15.070 5,00% Colo do Útero 15.590 5,70% 
Estômago 12.870 4,30% 
Traqueia, Brônquio e 
Pulmão 10.930 4,00% 
Cavidade Oral 11.280 3,70% Glândula Tireoide 8.050 2,90% 
Esôfago 8.010 2,60% Estômago 7.520 2,70% 
Laringe 6.870 2,30% Corpo do Útero 5.900 2,20% 
Bexiga 6.750 2,20% Ovário 5.680 2,10% 
Leucemias 5.050 1,70% Linfoma não Hodgkin 4.850 1,80% 
Sistema Nervoso 
Central 4.960 1,60% Leucemias 4.320 1,60% 
Distribuição proporcional dos dez tipos de câncer mais 
incidentes estimados para 2014 por sexo, exceto pele no 
Brasil 
Fonte: INCA 
 
Prevenção 
A infecção por H. pylori e fatores da dieta agem 
sinergicamente para promover o desenvolvimento de 
câncer gástrico 
Frutas ricas em Vitamina C atuam como antioxidantes, 
evitando que ROS causem dano ao DNA 
Lembre-se que etilismo, tabagismo e consumo 
de sal em excesso são fatores de risco para o 
Câncer gástrico 
Obrigada ! 
Distribuição proporcional dos dez tipos de câncer mais incidentes estimados para 2014 por sexo, exceto pele não melanoma* (FI