Mecanismos de Carcinogênese I (Aula 2.1)

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INTRODUÇÃO AOS MECANISMOS 
DE CARCINOGÊNESE
100.000.000.000.000
 A MAIOR PARTE DAS MAIS DE DEZ TRILHÕES QUE NOS COMPÕE CARREGA A INFORMAÇÃO GENÉTICA NECESSÁRIA PARA SE DIVIDIR?
100.000.000.000.000 = DINÂMICO ESTÁTICO
O QUÃO DINÂMICOS NÓS SOMOS EM NÍVEL CELULAR?
100.000.000.000.000.000 (QUATRILHÕES)
100.000.000 (EVENTOS/SEGUNDO)
PROBLEMA ?
DIVISÃO CELULAR
A DIVISÃO CELULAR INCESSANTE DA MAIORIA DE NOSSAS CÉLULAS, PODERIA CRIAR UM AMBIENTE BIOLÓGICO NATURALMENTE PERIGOSO PARA O SURGIMENTO DO CÂNCER NOS SERES HUMANOS?
VARIAÇÃO GEOGRÁFICA NA INCIDÊNCIA DO CÂNCER
QUAL SERIA A CAUSA DE POPULAÇÕES AO REDOR DO MUNDO NÃO APRESENTAREM FREQUÊNCIAS SIMILARES NAS TAXAS DE CÂNCER?
AMBIENTE
Ar
Àgua
Dieta
Tabagismo
Alcoolismo
Hábitos de reprodução
Estilo de Vida
VARIAÇÃO GEOGRÁFICA NA INCIDÊNCIA DO CÂNCER
CÂNCER DE ESÔFAGO
CANCER DE MAMA
50%
INFLUÊNCIA AMBIENTAL
100.000.000.000.000.000 (QUATRILHÕES)
100.000.000 (EVENTOS/SEGUNDO)
80 ANOS SEM CÂNCER
EXCLUINDO FATORES AMBIENTAIS EM UMA DETERMINADA POPULAÇÃO
FATORES AMBIENTAIS
MUTAÇÕES ESPONTÂNEAS
HEREDITARIEDADE
FONTE: ADAPTADO DE Dr. PIERRE HAINAUT
CAUSAS DO CÂNCER
Século XVI: Alta incidência de tumores de pulmão em mineradores de prata
1775: Percival Pott correlaciona o câncer de pele da bolsa escrotal com limpadores e chaminé;
1778 : Dinamarca recomenda aos limpadores de chaminé o banho regular;
SéculoXX: Aumento dos índices de câncer em médicos e pacientes que utilizavam o raio X
1950: Estudos epidemiológicos relacionam fatores ambientais e estilo de vida com a incidência de alguns cânceres.
 
Histórico da Carcinogênese
Histórico da Carcinogênese
Katsusabaro Yamagiwa
1915
1940
Benzopireno
Piche do carvão
Fumaça do Cigarro
Alterar células e tecidos
Histórico da Carcinogênese
Louis Pasteur
Robert Koch
Histórico da Carcinogênese
Químico
Biológico
Físico
CÂNCER
COMO AGENTES QUÍMICOS, FÍSICOS E BIOLÓGICOS PODERIAM LEVAR AO CÂNCER?
1927: Muller demonstra que radiação é capaz de induzir mutações em moscas e sugere que este 
	seria o mecanismo de indução de tumores por raios X
Histórico da Carcinogênese
HABILIDADE DE MUTAR GENES
1960
Histórico da Carcinogênese
1975
Bruce Ames
Compostos carcinogênicos seriam então mutagênicos?
Histórico da Carcinogênese
Potenciais agentes carcinogênicos eram metabolizados em outras espécies químicas
Compostos extremamente reativos capazes de formar ligações covalentes com DNA, RNA e proteínas
Histórico da Carcinogênese
Carne vermelha
Aminas heterocíclicas
Mutagenicidade
Cozimento
Histórico da Carcinogênese
Agentes fortemente mutagênicos = Agentes fortemente carcinogênicos
Agentes fracamente mutagênicos = Agentes pouco carcinogênicos
 
Nem todo carcinogênico é mutagênico
Histórico da Carcinogênese
Alguns agentes Carcinogênicos não eram mutagênicos
Uma classe reduzida de tumores era causada por infecções virais
“A tarefa está não em ver o que ninguém viu, mas sim pensar o que ninguém pensou sobre aquilo que todo mundo vê”.
Arthur Schoppenhauer
Histórico da Carcinogênese
Histórico da Carcinogênese
RSV – VÍRUS DO SARCOMA DE ROUS
4º PROTEÍNA - (Gene VSRC)
NÃO INFECTADA
INFECTADA (RSV)
Gene (Vsrc)
Histórico da Carcinogênese
Proto Oncogenes
Oncogenes
Transformação
 CÂNCER
FATORES AMBIENTAIS
MUTAÇÕES ESPONTÂNEAS
HEREDITARIEDADE
FONTE: ADAPTADO DE Dr. PIERRE HAINAUT
CAUSAS DO CÂNCER
O que causa o câncer?
(Doll & Peto, 1981)
http://glo.bo/1BslOYj
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