Aula 05 -Aspectos Fitoquímicos e Farmacologia molecular

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Produção de Fitofármacos 
Prof. Jeferson Pina
Agentes fitoquímicos e ação 
farmacológica molecular
As plantas desenvolveram um sistema biossintético que gera uma 
mistura complexa de moléculas bioativas provenientes do 
metabolismo secundário→ fitocomplexo
Conjunto de todas as 
substâncias presentes na 
planta
Endógenos
Exógenos
São responsáveis, total ou 
parcialmente, pela atividade 
biológica de plantas
Característica Medicamento alopático Medicamento Fitoterápico
Princípio ativo 
Modo de ação
Concentração do 
principio ativo
Produção do 
medicamento
Geralmente único
Comparação entre medicamentos alopáticos e fitoterápico
Um único principio ativo 
atuando no receptor 
Concentração definida
Princípio ativo é isolado ou 
determinado
Mistura de princípios 
ativos
Vários princípios ativos atuando em 
conjunto (sinergismo)
Concentração variáveis de princípios 
ativos
É obtido diretamente da droga vegetal. 
Os princípios ativos não são isolados e 
estão em associação com outras 
substâncias do tecido vegetal
✓ Aplicações para os produtos 
naturais.
✓ Aplicabilidade terapêutica. 
✓ CI50 ou IC50 ?
Concentração que inibi 
50% dos parasitas.
✓ Inibição (%)
CI50 ≠ Inibição 
CONCENTRAÇÃO ATIVIDADE
CI50 1,2 µM 
CI50 1,2 µM 
Referente a uma concentração 
específica que inibi tantos %.
Quanto MENOR O VALOR (CONCENTRAÇÃO), 
MAIS ATIVA SERÁ A SUBSTÂNCIA. 
Concentração
µg/mL (conc. física) 𝐶 =
𝑚1
𝑉
µM (conc. química) M =
𝑚1
𝑀𝑀 × 𝑉
0,56 µg/mL 
5,6 µg/mL 
56 µg/mL 
0,56 µM 
5,6 µM
56 µM 
5,6 µg/mL é a mesma coisa 
que 5,6 µM ?
Fatores preponderantes para Fitoterápicos
O índice de seletividade (IS), que mede o quanto um composto é ativo contra 
o parasito sem causar dados à viabilidade das células de mamíferos.
CI50: 0,36 µg/mL (Parasita)
CC50: 56,7 µg/mL (Célula saudável)
𝐼𝑆 =
𝐶𝐶50
𝐶𝐼50
=
0,36
56,7
= 157,5
CC50 – Concentração citotóxica (célula normal) 
IC50 – Concentração inibitória (parasita) 
✓ Parâmetro de efetividade de um potencial fármaco 
✓ Seletividade (fármaco é mais tóxico ao parasita ou 
a célula normal)
ÍNDICE DE 
SELETIVIDADE
MAIS ATIVO NO 
PARASITA (IS > 15)
Ação biológica dos fitoterápicos
Princípios ativos e afinidades 
farmacológicas orgânicas
Etapas envolvidas no processo de absorção de princípios ativos
Classe Definição /Características Propriedades/Características
Alcalóides 
Flavonoides 
Óleos essenciais 
Glicosídeos
Saponinas
Taninos
Terpenos
Aminas básicas
Pigmentos dos vegetais 
(flores e frutos) 
Derivados do isopreno: terpenos 
oxidados ou fenilpropanóides
Presença de açúcar
Glicosídeos com características de 
sabão 
Polifenólico, a maioria percussora 
do ácido gálico
Derivados de unidades de 5 carbonos de 
isopreno (10, 15, 20, 30 )
Importantes fármacos (morfina, atropina, 
vincristina). Mais de 12 mil substâncias conhecidas 
e mais de 13 classes.
Anti-inflamatórios, antioxidantes
Antimicrobianos, antiespasmódicos
Mais de 10 classes e mais de 3 mil substâncias 
conhecidas.
Vários grupos químicos. Alguns estão envolvidos no 
metabolismo dos esteroides
Substâncias adstringentes que atuam como 
antidiarreicos, hemostáticos e cicatrizantes
Mais de 20 mil substâncias conhecidas; seis classes e 
estruturalmente heterogêneos
Relação dos principais grupos fitoquímicos com suas características biológicas e/ou químicas
TANINOS: Adstringentes, hemostáticas, anti-sépticas, tonificantes e antimicrobianas. 
Ingeridos em doses elevadas, os taninos podem impedir a absorção de certos minerais como 
o cálcio e o ferro. 
ÓLEOS ESSENCIAIS: Bactericida, antivirótico, cicatrizante, analgésico, relaxante, 
expectorante, antiespasmódico. Os principais são timol (do tomilho), cineol (do eucalipto), 
limoneno (do limoeiro) e mentol (da laranja).
FLAVONÓIDES: Eles têm função antioxidante, anti-inflamatória e podem prevenir 
doenças.
FENÓLICOS: A ação antioxidante, comum dos compostos fenólicos, deve-se ao potencial de 
óxido redução de determinadas moléculas.
CUMARINAS: anti-inflamatória, antibacteriana, antioxidante, antiparasitária, antiviral, 
antifúngica, antitumoral e vasorelaxante.
Triptofano
Serotonina
Aspectos Químicos e Farmacológicos
• Taninos 
• Antraquinonas
• Flavonoides
• Fenilpropanóides
• Cumarina 
De modo geral, os fenóis 
simples são poderosos 
antissépticos.
Ácido salicílico AAS
Analgésico e 
antitérmico
Atividade 
antiplaquetária
Os glicosídeos fenólicos são metabólitos secundários que 
apresentam uma ou mais moléculas de açucares na sua estrutura.
Os glicosídeos sofrem no trato digestivo liberando a aglicona que é prontamente 
absorvida e representa a parte ativa da molécula. 
Arbutina
(Arctostaphylos uva-ursi)
Atividade 
bacteriostática na urina
Aspectos Químicos e Farmacológicos
São moléculas hidrofílicas e capazes de carrear água e outras moléculas em sua estrutura na 
forma de gel. 
Podem ser parcialmente decompostos 
pela flora intestinal em açucares e ácido 
urônico. São consideradas refrescantes
e doces. 
Aloe vera
Babosa
As drogas ricas em mucilagens, como a babosa, são usadas de modo tópico 
como emoliente, e , quando usadas internamente , podem controlar processos 
inflamatórios no trato digestivo. Esse efeito deve ser mecânico especialmente 
porque forma uma barreira na mucosa. 
Possíveis efeitos laxativos e 
tóxicos das antraquinonas 
presentes no látex da babosa. 
As drogas ricas em mucilagens devem ser 
administradas na forma de pó ou frescas, 
por não serem solúveis em álcool. 
Monoterpenos (C10) – são os compostos mais comuns de 
plantas responsáveis por fragrâncias e aromas. São 
conhecidos como óleos essenciais ou aromáticos. 
Aspectos Químicos, Farmacológicos e Toxicológicos
Esses grupos funcionais são importantes para 
determinar as características farmacológicas e 
toxicológicas de óleos essenciais. 
Tujona
• Artemisia absinthium L. (Absinto)
• Achillea millefolium L. (Mil folhas)
• Thuja occidentalis L. (Tuia)
• Salvia officinalis L. (Sálvia)
Valeriana officinalis L.
(Valepotriatos)
Contudo, há dúvidas se elas, isoladamente, são 
responsáveis pelo efeito sedativos da valeriana ou 
se outras substâncias atuam de modo sinérgico. 
Sesquiterpenos (C15) – amplamente distribuídos nos 
vegetais e representam a maior classe de terpenoides. 
Aspectos Químicos, Farmacológicos e Toxicológicos
Compostos voláteis e possuem atividade 
antimicrobiana e anti-inflamatórios
Lactonas sesquiterpênicas
(Artemisinina)
Artemisia annua L.
(Asteraceae)
• Matricaria chamomilla L. (Camomila)
• Arnica montana L. (Arnico)
• Calendula officinalis L. (Calêndula)
As espécies alimentícias (alcachofra), ornamentais 
(crisântemos, margaridas) e medicinais (camomila, 
arnica) pode originar dermatites e conjuntivites.
Diterpernoides (C20) – amplamente distribuídos nos 
vegetais e representam a maior classe de terpenoides. 
Aspectos Químicos, Farmacológicos e Toxicológicos
Antimicrobiana, citotóxica e anti-inflamatória.
(Taxol)
Artemisia annua L.
Triterpenoides (C30) – formados por álcoois (OH).
Aspectos Químicos, Farmacológicos e Toxicológicos
Atividade adaptogênica do ginseng (Panax ginseng) é atribuída a 
presença desses constituintes que atuam modulando o eixo 
hipotálamo-hipófise-adrenais essencial na regulação da resposta do 
organismo ao estresse, enquanto as saponinas presentes na centelha 
(Centelas asiática (L.) são anti-inflamatórias. 
Saponinas triterpênicas
Adptogênica, anti-inflamatória, hepatoprotetora e 
moduladora do sistema imunológico. 
Os triterpenóides pentacíclicoa são encontrados na castanha da 
índia (Aesculus hippocastanum) e no alcaçuz (Glycyrrhizia glaba L.) 
são usadas como anti-inflamatórios. 
Tetraterpenoides (C40) – formados por álcoois (OH).
Aspectos Químicos, Farmacológicos e Toxicológicos
Saponinas triterpênicas
Representados pelos carotenoides. Responsáveis pelas 
cores de algumas espécies.Funções protetoras decorrem da sua atividade antioxidante, 
prevenindo lesões oxidativa nas células. 
Fenilproponoides – são menos comuns constituintes dos 
óleos essenciais 
Aspectos Químicos, Farmacológicos e Toxicológicos
O eugenol, é o principal constituinte do óleo essencial do Syzygium
aromaticum (L.) amplamente utilizado como antisséptico dentário. 
Atividade antimicrobiana e espasmólítica.
Óleo de hortelã (Metha x piperita), adcicionados a suspensão de 
sulfato de bário aliviou de modo significativo as contrações 
espásticas. 
Os óleos carminativos relaxam os esfíncteres e auxiliam na 
eliminação de gases intestinais. (Óleos de hortelã, sálvia e alecrim). 
Tratamento do sistema respiratório. 
São pigmentos vegetais. Quimicamente são substâncias 
polifenólicas. 
Aspectos Químicos e Farmacológicos
Várias ações farmacológicas: antiosteoporótica, antialérgica, 
antioxidante, antineoplásica, anti-inflamatória e ansiolíticas. 
A atividade anti-inflamatória já foram descobertos vários 
mecanismos de ação, sendo mais importantes a inibição da 
fosfolipase A2, ciclo-oxigenase (COX), lipo-oxigenase (LO) e óxido 
nítico sintase (NOS), envolvidos na produção de ácido araquidônico, 
prostaglandinas, leucotrienos e óxido nítrico, respectivamente, 
importantes mediadores da resposta inflamatória. 
Aspectos Químicos e Farmacológicos
Espécie Medicinal Principal constituinte Efeito farmacológico 
Ginkgo biloba
Silubum
marianum
Vaccinium
myrtillus
Flavonas
Silimarina
Antocianinas
Alívio sintomático dos distúrbios circulatório cerebrais 
leves e das extremidades. Melhora a memória e as 
funções cognitivas associadas ao processo de 
envelhecimento.
Hepatoprotetor
Varizes, hemorroidas e distúrbios circulatórios
Aspectos Químicos e Farmacológicos
São classificáveis em dois grupos principais: 
hidrolisáveis e condensados. 
Quando os taninos entram em contato com a mucosa reagem e 
precipitam as proteínas. Consequentemente a mucosa fica menos 
densa e menos permeável, um processo conhecido como 
adstringência. 
Efeito antissecretório e antisséptico. 
Tratamento da diarreia.
Aspectos Químicos e Farmacológicos
São classificáveis em dois grupos principais: hidrolisáveis e condensados. São moléculas grandes 
que apresentam uma parte hidrofílica (açúcar) e lipofílica, por isso produzem espumas. 
Amplamente consumidas por meio de alimentos e bebidas como 
aveia, espinafre, aspargos, soja, várias leguminosas, cervejas e chás. 
Saponinas Esteroidais Saponinas Triterpenoídicas
TERPENOS: possuem propriedades anticancerígenas, anti-inflamatórias,
bactericidas, fungicidas, antinecróticas e a lista não para por aqui. Cada um pode ser
utilizado para determinada função ou funções.
Constituem a maior classe de
produtos secundários;
• A maioria é, em geral, insolúvel em
água;
• Atuam como toxinas e como
repelentes para muitos insetos e
mamíferos herbívoros.
• Altas temperaturas os decompõem
em isoprenos, por isso são
denominados de Isoprenóides.
ALCALÓIDES: Ação calmante, sedativo, estimulante, analgésico, anestésico.
Os alcalóides formam uma grande família de compostos secundários (mais de 15.000) 
contendo N (anel heterocíclico) e são bem conhecidos pelos seus efeitos farmacológicos em 
animais vertebrados.
Ácido lisérgico
Atropa belladonna
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