Drogas antifúngicas

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DROGAS ANTIFÚNGICAS E 
TRATAMENTO DAS PRINCIPAIS 
INFECÇÕES CAUSADAS POR FUNGOS 
Prof: Ingrid Annes Pereira 
Conceitos Básicos 
ESPECTRO ANTIFÚNGICO: 
 Variedade da atividade de uma droga contra 
espécies fúngicas. 
 Amplo Espectro: 
 Ampla variedade de fungos incluindo fungos 
leveduriformes e filamentosos. 
 Espectro Restrito: 
 Ativo somente contra um número limitado de 
espécies fúngicas. 
 18h a 37ºC 
1,0 2,0 4,0 8,0 16,0 32,0 64,0 128,0 
 
 1,0 2,0 4,0 8,0 16,0 32,0 64,0 128,0 
 
 ATIVIDADE FUNGISTÁTICA: 
 Inibição da atividade metabólica de um 
organismo. 
 CIM: Concentração Inibitória Mínima. 
Conceitos Básicos 
 ATIVIDADE FUNGICIDA: 
 A menor concentração da droga que mata 
99,9% dos organismos. 
 CFM: Concentração Fungicida Mínima. 
Conceitos Básicos 
 
PRINCIPAIS MECANISMOS DE AÇÃO 
DAS DROGAS ANTIFÚNGICAS 
 PAREDE CELULAR: 
 Inibidores da síntese de glucanas e quitina. 
 MEMBRANA CELULAR: 
 Inibidores da síntese de ergosterol; 
 Dano direto a membrana (canais); 
 NÚCLEO: 
 Inibição da síntese de RNA e DNA; 
 Rompimento de microtúbulos; 
 Inibição da mitose. 
 RETÍCULO ENDOSPLASMÁTICO RUGOSO: 
 Inibição da síntese protéica. 
 
PRINCIPAIS MECANISMOS DE AÇÃO 
DAS DROGAS ANTIFÚNGICAS 
 Parede celular 
Inibidores da síntese de glucanas: 
EQUINCANDINAS 
Quitina: NICOMICINA 
Síntese de ácido nucléico: 
FLUCITOSINA Rompimento de 
microtúblos e inibição 
da mitose: 
GRISEOFULVINA 
Dano direto a membrana: 
POLIENOS 
Inibidor da síntese de 
ergosterol: AZOL 
PRINCIPAIS MECANISMOS DE AÇÃO 
DAS DROGAS ANTIFÚNGICAS 
 COMBINAÇÕES ANTIFÚNGICAS: 
 Para intensificar a eficácia do tratamento de 
uma infecção refratária; 
 Para ampliar o espectro da terapia antifúngica; 
 Para prevenir a emergência de organismos 
resistentes; 
 Efeito sinérgico destruidor. 
Conceitos Básicos 
POLIENOS 
 ANFOTERICINA B: 
 Uso sistêmico 
 Não é absorvida pela via intramuscular ou oral 
 NISTATINA: 
 Uso Tópico 
 Suspensão oral 
 ESTRUTURA QUÍMICA: 
 Anel lactâmico 
 Cauda Lípidica 
 Cauda Hidrofílica 
 MECANISMO DE AÇÃO: 
 Fungicida: 
1. Ligação ao ergosterol da membrana fúngica; 
2. Formação de canais que destroem a 
membrana; 
3. Perdas de constituintes intracelulares; 
4. Morte celular. 
 
POLIENOS 
 
 ESPECTRO DE ATIVIDADE: 
 Anfotericina B e Nistatina: 
 Candida spp. 
 Cryptococcus neoformans 
 Aspergillus spp. 
 Histoplasma capsulatum 
 Indicações Clínicas: 
 Candidíase invasiva; 
 Criptococose 
 Aspergilose e Histoplasmose pulmonar 
 Esporotricose cutânea disseminada 
 Peniciliose marneffei 
 
 
POLIENOS 
 DISTRIBUIÇÃO E CONCENTRAÇÃO: 
 Fígado 
 Pâncreas 
 Rins 
 Medula Óssea 
 Pulmões 
 SNC 
 EFEITOS ADVERSOS: 
 Nefrotoxicidade 
 Febre, calafrios e mialgias 
 Hipotensão e broncoespasmos 
 OBS: Formulações lípídicas da anfotericina B são menos 
tóxicas. 
POLIENOS 
 MECANISMOS DE RESISTÊNCIA: 
 Alterações quantitativas e qualitativas dos 
alvos celulares; 
 Conteúdo reduzido de ergosterol. 
 Mascaramento do ergosterol (esterificação). 
 Mutação do gene ERG2 e ERG3: codificam 
para enzimas C8 isomerase e C5 esterol 
desaturase. 
POLIENOS 
AZÓIS 
AZOL 
IMIDAZIL 
(2N) 
TRIAZOL 
(3N) 
CETOCONAZOL 
FLUCONAZOL 
ITRACONAZOL 
VORICONAZOL 
 
AZÓIS 
 MECANISMO DE AÇÃO: 
1) Inibição da enzima 1,4-α-dimetilase do 
lanosterol; 
2) Inibe a conversão do lanosterol em egosterol; 
3) Interrupção da síntese da membrana celular; 
 
 
Atividade fungicida: Aspergillus spp. 
Atividade fungistática: Candida e C. neoformans 
 
 
 
AZÓIS 
 Via oral (pH gástrico ácido); 
 Tópico. 
 
 Atua sobre fungos dimórficos: 
 Candida spp. 
 C. neoformans 
 Malassezia 
 Não tem ação sobre Aspergillus ou Fusarium. 
 
 EFEITO COLATERAL: 
 Toxicidade gástrica e hepática 
 
 
Cetoconazol (Imidazol) 
 Via oral 
 Excelente biodisponibilidade oral(solúvel em água); 
 Baixa Toxicidade 
 
 ESPECTRO DE ATIVIDADE: 
Candida (candidemia e candidíase mucosa) 
C. neoformans (imunossuprimidos) 
Dermatófitos 
 Não tem ação sobre Aspergillus e Fusarium 
 
Fluconazol (Triazol) 
 Via oral: 
 Cápsula (pH gástrico ácido) 
 Solução 
 Administração em jejum 
 Via intravenosa 
 
 AMPLO ESPECTRO: 
 Candida 
 C. neoformans (meningite criptocócica) 
 Aspergillus 
 Dermatófitos 
 Sporothrix schenkii (esporotricose linfocutânea) 
 
Itraconazol (Triazol) 
 MECANISMOS DE RESISTÊNCIA: 
 Modificação da qualidade e quantidade das 
enzimas alvo. 
 Superexpressão do gene ERG11 que aumenta 
a síntese da 1,4-α-dimetilase do lanosterol. 
 Bombas de efluxo. 
 Transportadores do tipo “ATP-binding 
Cassete” 
AZÓIS 
 FLUCITOSNA 
 MECANISM DE AÇÃO: 
1) Interferência na síntese de DNA, RNA e proteínas; 
2) Entra na célula via proteínas permease da 
membrana; 
3) Sofre desaminação e forma o 5-fluoracil (5-FU); 
4) O 5-FU compete com a uracila na síntese de RNA; 
5) Formação de RNA defeituoso; 
6) Inibição da síntese de DNA e proteínas 
 
 
ANTIMETABÓLICOS 
 Via oral 
 ESPECTRO DE AÇÃO: 
 Candida 
 Criptococcus neoformans 
 Baixa eficácia na monoterapia 
 Eficácia aumentada em cmbinações: 
 Flucitosina+Anfotericina B 
 Flucitosina+Fuconazol 
Flucitosina 
 MECANISMOS DE RESISTÊNCIA: 
 Captação diminuída de medicamento pela 
perda da atividade da Permease. 
 Perda da atividade: 
Citosina-desaminase: converte a flucitosina em 
5FU 
 FUMP-pirofosforilase: fosforilação do 5FU. 
 
 
ANTIMETABÓLICOS 
 VIA ORAL 
 MECANISMO DE AÇÃO: 
 Fungicida: 
 Inibe o crescimento fúngico; 
 Interação com microtúbulos do núcleo da célula fúngica. 
 Inibição da mitose. 
 Tratamento das Dermatofitoses; 
 Tricophytum, Epidermothytum e Microsporum 
 Baixa eficácia (segunda linha) 
 Efeitos colaterais: 
 Naúseas, diarréia, 
 Hepatotoxicidade erupções na pele 
 Efeitos neurológicos. 
 
GRISEOFULVINA 
 Infecções cutâneas superficiais e onicomicose: 
 Cremes,loções, pomadas, pós, aerossóis e shampoo. 
 Infecções de mucosa: 
 Associar com suspensões, comprimidos (via oral). 
 
 Fatores relacionados ao tipo de infecção cutânea ou 
mucosa: 
 Condição do hospedeiro; 
 Extensão da infecção; 
 Exemplos: 
 Candidíase oral ou vaginal: terapia tópica 
 Onicomicose, Tinea ou malassezíase: terapia sistêmica de 
longo prazo. 
 
 
Antifúngicos Tópicos 
Muito Obrigada 
 Profa: Ingrid Annes Pereira