Slide Da Profª. Ledilce Almeida Ataíde [Fisiopatologia E Farmacoterapia I] - 2011.1 - (03º) - FISIOLOGIA DO ERITRÓCITO

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FISIOLOGIA DO FISIOLOGIA DO 
ERITRÓCITOERITRÓCITO
FISIOLOGIA DO FISIOLOGIA DO 
ERITRÓCITOERITRÓCITO
Fisiologia do Eritrócito
Plasma
Leucócitos e 
Plaquetas
EritrócitosEritrócitos
Eritrócitos* = Hemácias ou Glóbulos Vermelhos.
Este volume é formado, 
basicamente, pelos 
eritrócitos* circulantes.
O volume globular médio do 
sangue de um adulto é de 
2.000 mL 
2.000
mL
Fisiologia do Eritrócito
A manutenção deste volume globular depende dos fatores 
estimuladores e diferenciadores dos eritroblastos da medula 
óssea em níveis que assegurem a eritropoese normal.
MEDULA ÓSSEA
BPA (burst promoting activity) – atua na diferenciação celular.
EPO (Eritropoetina) – atua promovendo a hemoglobinização.
SANGUE 
PERIFPÉRICO
Fisiologia do Eritrócito
Er
itr
óc
ito
s
(40
%)
Hm
2.000 g
Sólidos
(40%)
Sólidos
1.200 g
Hb
(90%)
Hb
800 g
O Eritrócito é constituído de 
de 60% de água e 40% de 
elementos sólidos. 
A massa eritrocitária compõe 
40 a 60% do sangue
A hemoglobina representa 90%
dos elementos sólidos.
Renovação dos Eritrócitos
↓ O2 
Sangue
↑ Eritropoese 
↑ Transporte de 
O2
Eritropoetina
No sangue periférico, 10% dos 
eritrócitos são destruídos 
diariamente.
A regulação do nível circulante de 
eritrócitos e determinada pela maior 
ou menor oxigenação dos tecidos 
que leva à liberação de eritropoetina 
pelos rins.
Eritropoetina
Citocina secretada principalmente pelas células tubulares dos rins. 
Também produzida pelas células hepáticas e macrófagos.
Mecanismo de ação:
• ↑ mitoses de células indiferenciadas da medula óssea.
• Acelera o amadurecimento dos precursores eritróides
• Aumenta a utilização do ferro para a síntese de hemoglobina
• Aumenta a taxa de reticulócitos no sangue periférico.
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Esteróides Androgênicos
A Testosterona ou os Andrógenos em geral estimulam a eritropoese 
por dois mecanismos:
• Estímulo direto sobre as unidades formadoras de 
colônias eritróides da M.O.
• Estímulo à produção de eritropoetina
A ação dos Esteróides Androgênicos sobre a eritropoese explica a razão 
pela qual os níveis de normais de hemoglobina entre o homem e a mulher.
Fatores Nutricionais
• Ferro 
• Vitamina B12
• Folato (Ác. Fólico)
• Outros
Fatores Nutricionais
� Denomina-se ferrocinética o estudo do metabolismo do ferro.
� Necessário para a formação da hemoglobina, mioglobina, 
citocromos, peroxidase e catalase.
� A quantidade aproximada de ferro no corpo humano é de de 
2 g na mulher e 5 g no homem .
Ferro 
� Da dieta, são absorvidos 1 a 2 mg /dia, 
sob a forma de ferro inorgânico (Fe++ ou 
Fe+++) ou de grupamentos heme.
Fatores Nutricionais
Distribuição do Ferro 
Ferro Total
(4 a 5 g) Transferrina Plasmática
(0,1%)
Mioglobina
(6 %) 
Hemoglobina
(65%)
Ferritina (13%) Compostos 
Não Hêmicos
(3,6%)
Hemossiderina 
(12%)
Fatores Nutricionais
Ferro 
� É processado pelas células da mucosa na 
parte superior do intestino delgado e 
absorvido pelas células intestinais. 
� Para ser absorvido o ferro deve ser reduzido 
de Fe+++ para Fe++ pela enzima 
ferroredutase da luz intestinal. 
� O ferro é transportado para o enterócito 
intestinal pela proteína DMT1 (divalent metal 
transporter 1)
Fatores Nutricionais
Ferro
� Do enterócito o ferro pode ir para o plasma sob ação de proteínas IRP (iron 
regulatory proteins) ou ficar retido sobre a forma de depósitos de Ferritina
ou Hemossiderina.
� O mecanismo de maior ou menor absorção de ferro encontra-se a nível de 
ferritina.
� O ferro, dentro do enterócito, está ligado à ferritina e é eliminado nas fezes 
após descamação da mucosa intestinal.
� Não existe ferro livre no plasma. Circula ligado a uma glicoproteína 
transportadora, denominada transferrina ou siderofilina. Estas cedem ferro 
aos eritroblastos da M.O. (80%) e ao fígado e outras células (20%) para a 
síntese de hemoglobina
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Fatores Nutricionais
Ferro
� No leite materno o transporte de ferro é feito pela lactoferrina.
� O Ferro intraeritrocitário, é removido pelo macrófago que fagocita os 
eritrócitos e adquire os depósitos de ferritina.
� O macrófago libera o ferro intra-eritrocitário e disponibiliza-o para ser 
reaproveitado na eritropoese.
� Hemossiderose – aumento de ferro plasmático.
� Hemocromatose – aumento de ferro tecidual.
� O ferro não possui mecanismo fisiológico de excreção. 
� É eliminado no suor, na urina, menstruação, gravidez e lactação entre 0,5 a 
1,5mg/dl.
Fatores Nutricionais
Vitamina B12
� Também chamada de Cobalamina, é uma 
vitamina importante para o metabolismo, 
formação dos eritrócitos, e manutenção do 
Sistema Nervoso Central (cérebro e 
medula espinhal).
� A vitamina B12 constitui uma família de 
diferentes formas das cobalamina.
� É obtida de alimentos de origem animal ou vegetais (< quantidade). 
� Necessitamos de 1 a 2 µg de Vit. B12 diariamente.
Fatores Nutricionais
Vitamina B12
� No ESTÔMAGO, a cobalamina é separada das proteínas 
carreadoras devido a ação da Pepsina.
� Depois associa-se a uma proteína de transporte produzida na saliva e no 
estômago, chamada de Transcobalamina I . 
� Ao chegar ao DUODENO, se dissocia da Transcobalamina I por ação de 
proteases pancreáticas e liga-se a outra proteína, o Fator intrínseco, 
produzido pelas células parietais do estômago.
Duod
eno Estôm
ago
� O complexo Vitamina B12-Fator intrínseco é absorvido na mucosa do 
ÍLEO onde existem receptores específicos para este complexo.
Fatores Nutricionais
Vitamina B12
� A Vitamina B12 é então absorvida e liga-se à proteína transportadora 
TRANSCOBALAMINA II. No plasma circula ligada à 
TRANSCOBALAMINA III, e é distribuída para as células que expressão 
receptores específicos, os quais internalizam a vitamina. 
� O fator intrínseco não é absorvido pelo intestino, sendo expelido sem 
transformação. 
� Qualquer alteração no processo da absorção, atrofia gástrica, 
gasgastrectomia, na deficiência de secreções gástricas e na presença de 
anticorpos anti-FI e anti-células parietais leva à deficiência de vitamina B12. 
Também a deficiência congênita de Transcobalamina produz anemia 
megaloblástica.
V. B12
Fatores Nutricionais
Vitamina B12 V. B12V. B12 - Transcobalamina(Plasma)
V. B12
Metabolismo da 
homocisteína
Metabolismo do 
ac.metilamônico
Eritropoese
� A Vitamina B12 como um co-fator essencial para duas 
enzimas que atuam no metabolismo de conversão de 
homocisteína em metionina e ácido metilamônico em ácido 
succínico.
� O metabolismo da homocisteína libera grupamentos metil para numerosas 
reações de metilação, incluindo algumas essenciais para a manutenção da 
mielina do SNC. 
Fatores Nutricionais
Vitamina B12 V. B12V. B12 - Transcobalamina(Plasma)
V. B12
Metabolismo da 
homocisteína
Metabolismo do 
ac.metilamônico
Eritropoese
� A deficiência de Vitamina B12 também levará a 
interrupção do metabolismo do ácido fólico, co-fator 
fundamental na síntese do DNA, dificultando a divisão 
celular produzindo macrocitose.
� A deficiência de Vitamina B12 impede estas reações 
levando ao aumento de homocisteína e ácido 
metilmalônico no plasma e na urina. 
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Vitamina B12 X Folato Fatores Nutricionais
Ácido Fólico 
� Também chamada de Folato ou vitamina B9, é uma substância muito lábil, 
presente em alimentos de origem animal e vegetal, que participa, junto com 
a vitamina B12 e vitamina C, da digestão de proteínas e auxilia também na 
síntese de DNA.
� A necessidade diária é de 10 a 20 mg.
� É absorvido pelas células da mucosa da parte superior 
do Intestino Delgado.
Estômago
Intestino 
Delgado
� Chega ao intestino pela secreção biliar e é reabsorvido 
para manter os níveis plasmáticos. Seu transportador não é conhecido.
Fatores Nutricionais
Vitamina B12 e Ácido Fólico 
� Seus metabolismos estão intimamente relacionados.
� Suas deficiências reduzem a síntese de DNA, bem com de 
purina e pirimidina, comprometendo as células medulares e 
resultando em alterações como gigantismo celular, 
modificações cromatínicas grosseiras e alterações 
cromossômicas.
� No eritrócitosuas deficiências provocam mutação anômala, lentidão na 
síntese de DNA, parada de maturação e morte celular (eritropoese 
ineficiente). 
Fatores Nutricionais
� Suas deficiências se traduzem em 
“Transformação Megaloblástica” da medula 
óssea, demonstrando hipercelularidade de todas 
as séries celulares (células grandes com 
nucléolos atípicos, volumosos e cromatina 
irregular).
� No sangue periférico encontramos megalócitos, macrócitos, com aspecto 
basófilo e formas bizarras (poiquilocitose). 
Vitamina B12 e Ácido Fólico 
Anemia Megaloblastica
Fatores Nutricionais
Vitamina B12 e Ácido Fólico 
� A “Transformação Megaloblástica”, 
exibe ainda, a presença de neutrófilos 
gigantes com núcleos 
hiperssegmentados, podendo ocorrer 
ainda discreta plaquetopenia e presença 
precursores granulocíticos e eritrocíticos 
no sangue periférico.
� Ocorre formação de um precursor 
anormal da hemácia: → o megaloblasto
Fatores Nutricionais
Outros fatores
� Carboidratos, lipídeos, aminoácidos, vitaminas e sais minerais representam 
outros fatores nutricionais da hemácia. Entretanto suas deficiências não 
constitui-se fatores anemizantes importantes.
Exemplos:
• Vitamina C
• Zinco 
• Cobre
• Ác. Pantotênico
• Riboflavina
• Piridoxina
• Niacina
• Tiamina
• Vitamina E
� Além destes deve-se ressaltar as funções endócrinas das glândulas tireóide 
e supra-renais para a eritropoese.
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� Proteína que transporta o oxigênio para 
todas as células do organismo e 
transporta também o dióxido de carbono 
(CO2), para que este seja eliminado 
pelos pulmões.
Hemoglobina 
� É composta por 4 cadeias polipeptídicas (cadeias de globina) ligadas ao 
grupo Heme.
� A Hemoglobina é sintetizada no citoplasma do eritroblasto após a formação 
e junção do HEME com as cadeias de GLOBINA
Definição
�cada molécula de Hb →→→→ 4 átomos de ferro
�cada átomo de ferro →→→→ 1 molécula de O2
�cada molécula de Hb →→→→ 4 moléculas de O2
Hemoglobina
Definição
Hb
Ferro
O2
O2
O2
O2
Hemoglobina
� A Tranferrina conduz o ferro para o 
eritroblasto da medula óssea e 
depois retorna para o plasma sem 
ferro (apotransferrina).
� O ferro entra no citoplasma do 
eritroblasto e vai para a 
mitocôndria que inicia a síntese do 
HEME.
HEME.
Hemoglobina
HEME. Fixam o 
O2
� HEME:
Quatro anéis pirrólicos ligados 
entre si por pontes meteno
(=CH-) e contendo um átomo 
de ferro central.
Sua síntese ocorre nas 
mitocôndrias dos eritroblastos, 
pela incorporação do ferro à 
protoporfirina.
Hemoglobina
� GLOBINA:
É a parte protéica da hemoglobina e que 
constitui o maior volume da molécula. 
Sintetizado no ribossomo do citoplasma 
de eritroblastos e é codificado por genes 
estruturais, localizados em 
cromossomos diferentes.
Hemoglobina
A síntese do heme e da globina ocorrem simultaneamente.
Tem função de proteger o núcleo HEME da hemoglobina.
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� GLOBINA:
Conforme sua constituição as cadeias 
globina são denominadas alfa(α), 
beta(β), gama(γ) ou delta (δ).
A hemoglobina presente no adulto 
normal e denominada Hb AA e é 
constituída por um tetrâmero contendo 
duas cadeias alfa(αααα) e duas cadeias 
gama beta(ββββ).
Hemoglobina
αααα
ββββ
ββββ
αααα
Hemoglobina
Cadeias da Globina
1
1
2
2
Zeta Epsilon Gower 1 Embrionária
Zeta Gama Portland Embrionária
Alfa Epsilon Gower 2 Embrionária
Alfa Gama Fetal Fetal
Alfa Beta A Pós-nascimento
Alfa Delta A2 Pós-nascimento
1 2 Cadeia Fase
ADULTOADULTO
�95 a 98% de hemoglobina A1(α2β2)
� 1 a 2% de hemoglobina A2 (α2δ2)
FETOFETO
�Hemoglobina Fetal (α2γ2)
Hemoglobina
Hemoglobinas Normais
Hemoglobina
Hemoglobinas Anormais
Ocorrem por mutação dos genes alfa(α), beta(β) gama(γ) ou 
delta (δ) e alteram a função da Hb. 
Tipos principais:
�Hemoglobinopatia S (sickiling): Defeito qualitativo da globina 
onde o ác.glutâmico da posição 6 da cadeia beta é substituído 
por uma valina. Resulta a anemia falciforme.
�Hemoglobinopatia C: Também é um defeito qualitativo da 
globina onde o ác.glutâmico é substituído por uma lisina.
Hemoglobina
Hemoglobinas Anormais
�Talassemia alfa - quando a síntese de
globina alfa está diminuída em relação à
globina beta.
�Talassemia beta - síntese de globina alfa
está aumentada em relação à globina beta
Alfa Beta
Alfa Beta
TALASSEMIAS
causadas pelo desequilíbrio entre as sínteses de globinas alfa e beta.
Hemoglobina
Destruição do 
Eritrócito 
Metabolismo 
da 
Hemoglobina
Transferrina – MO - eritroblastos
AA - plasma
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Hemoglobina
Destruição do 
Eritrócito 
Metabolismo 
da 
Hemoglobina
Hemólise 
Eritrócito
Urina
Hemoglobina - Haptoglobina
Hemoglobina Livre
Quando há crise hemolítica o 
sistema Hemoglobina – Haptoglobina
é insuficiente para fixar toda a 
hemoglobina passando-a para a urina
BibliografiaBibliografia
�Lorenzi, T.F. Manual de Hematologia 
– propedêutica e Clínica. 4ª edição. 
Rio de Janeiro: Medsi, 2006.