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16/08/2015 1 IMUNIDADE INATA Professor Evaldo Moreira evaldomsj@uninove.br CONCEITO A resposta imunológica inata, natural ou inespecífica é aquela pela qual o organismo responde sempre da mesma forma, qualquer que seja o agente agressor. O tipo ou qualidade de resposta não varia, podendo modificar apenas a quantidade. IMPORTÂNCIA É a primeira defesa do organismo com atuação imediata contra qualquer agente. Não determina uma imunidade permanente, apesar de poder agir por vários dias. COMPONENTES Os componentes da resposta inata ou inespecífica são: Barreiras mecânicas; Fagócitos; Sistema complemento; Células natural killer ou NK. Esses componentes já existem ao nascimento, não se modificando com o tempo; A via clássica do complemento faz a ligação entre resposta inata e adaptativa; As células da resposta inata apresentam receptores para estruturas que se repetem em diferentes patógenos. BARREIRA MECÂNICA A barreira mecânica é a primeira defesa existente no organismo, integrando a resposta imunológica inata e adaptativa. É difícil que microrganismos consigam penetrar nos tecidos e órgãos enquanto a barreira mecânica estiver em perfeita funcionalidade. 16/08/2015 2 BARREIRA MECÂNICA Fazem parte da barreira mecânica: Pele e mucosas; Sistema digestivo; Tosse e espirros; Febre; Proteínas e moléculas da inflamação. PELE resistência natural e externa Pele Glândulas sudoríparas Ácido lático Ácido úrico Microbicidas Ácido capróico Glândulas sebáceas Triglicérides Ácidos graxos Microbicidas MUCOSAS Sistema mucociliar: eliminação de patógenos por meio da produção de muco e contínuos movimentos dos cílios; Secreções: as mucosas são capazes de secretar substâncias que impedem o crescimento de diversos microrganismos, por exemplo a lactoferrina e lisozimas. SISTEMA DIGESTIVO Ph ácido do estômago; Ph alcalino do intestino delgado; Peristaltismo intestinal; Flora bacteriana intestinal normal; Muco intestinal. TOSSE E ESPIRROS Tosses e espirros são desencadeados pela presença de substâncias estranhas ao organismo. Após a irritação causada no trato respiratório, os impulsos são transmitidos até ao centro de tosse, situado no hipotálamo, desencadeando a tosse e expelindo muco e material estranho. FEBRE O aumento da temperatura corpórea tem sido referido como mecanismo de defesa. Acredita- se que esse aumento propicie um metabolismo inicial com tendência de eliminação do agente infecioso. 16/08/2015 3 PROTEÍNAS E MOLÉCULAS DA INFLAMAÇÃO A fase aguda da inflamação ocorre em resposta a agentes bacterianos, virais, fúngicos, parasitários, traumas, isquemia, necrose e neoplasias. São várias as moléculas que atuam nesse processo, com destaque a proteína C reativa, considerada hoje em dia um importante marcador da inflamação. FAGÓCITOS E CÉLULAS NK O que é fagocitose? CÉLULAS FAGOCITÁRIAS Neutrófilos Monócitos Macrófagos Eosinófilos QUIMIOTAXIA Quimiotaxia é um fenômeno no qual as células migram em direção a algum fator que as atrai, denominados fatores quimiotáticos. CARACTERÍSTICAS DA FAGOCITOSE A fagocitose apresenta quatro etapas: Adesão Ingestão Digestão Eliminação 16/08/2015 4 SISTEMA COMPLEMENTO SISTEMA COMPLEMENTO É um conjunto de aproximadamente 30 proteínas plasmáticas que auxiliam a resposta imune com várias funções. A maioria é produzida nos hepatócitos Funções: Anafilaxia; Quimiotaxia; Lise celular; Opsonização. • Quimiotáticos: atraem outros componentes; • Anafilatoxinas: fragmentos que são produzidos durante as vias do sistema complemento (3a e 5ª). As anafilatoxinas se ligam aos receptores específicos da superfície celular gerando um estimulação para a quimiotaxia (indução da inflamação); • Opsonização: é tornar o Ag suscetível a sua eliminação; • Lise: quebra da célula. CASCATA Essas proteínas plasmáticas podem ser ativadas através de uma reação em cascata, isto é, cada componente ativado é capaz de ativar o outro componente do sistema complemento. Trata-se de uma cascata de amplificação, onde cada componente atividade participa das atividades seguintes. SÍMBOLOS C1, C2, C3, C4, C5, C6, C7, C8 e C9 (a cascata não segue a ordem numérica); Podem ser auto-clivadas; Na via alternativa de ativação do C, os componentes (fator) são denominados por letras, B e D. A medida, que vai ocorrendo a ativação, fragmentos são gerados, sendo que os fragmentos maiores recebem a denominação b e os menores a, por exemplo, C4b e C4a. ATIVAÇÃO E VIAS Para que o sistema complemento expresse a sua atividade é necessária a sua ativação prévia. A clivagem de tais proteínas é feita por proteases altamente específicas, as convertases. Ativação é feita por três vias do complemento, denominadas vias: clássica, da lectina, e alternativa. 16/08/2015 5 ATIVAÇÃO DO COMPLEMENTO VIA CLÁSSICA COMPLEXO Ag:Ac VIA LECTINA LIGAÇÃO DE LECTINAS À SUPERFÍCIE DE PATÓGENOS VIA ALTERNA- TIVA SUPERFÍCIE DE PATÓGENOS ATIVAÇÃO DO COMPLEMENTO RECRUTAMENTO DE CÉLULAS INFLAMATÓRIAS OPSONIZAÇÃO DE PATÓGENOS LISE DE PATÓGENOS 1º 2º 3º VIA CLÁSSICA AG-AC C1q C1r C1s Complexo C1 C4 C4bC4a Esse é o 1º componente que se une diretamente a célula C2 C2a C2b Complexo C4b2a C3 convertase C3 C3a C3b Complexo C4b2aC3b C5 convertase C5bC6C7C8C9 MAC – Complexo de ataque a membrana LISE CELULAR VIA ALTERNATIVA C3 C3a C3b + Fator B C3bBb C3 convertase C3a C3bBbC3b C3 C3b C5 convertase C5bC6C7C8C9 MAC – Complexo de ataque a membrana LISE CELULAR VIA DAS LECTINAS LECTINAS (proteínas ligantes de manose. MASP 1 MASP 2 C4 C2 C4b 2a C3 convertase C3 C3b Complexo C4b2aC3b C5 convertase C5bC6C7C8C9 MAC – Complexo de ataque a membrana LISE CELULAR 16/08/2015 6 CÉLULAS NK Células “Natural Killer” (NK) são um subconjunto de linfócitos que participam, principalmente, da imunidade inata, mas que também podem ter um papel importante na determinação das respostas imunes adaptativas. Citotoxidade: elimina células infectadas e alteradas através da lise, por meio de seus grânulos; Capacidade de produzir rapidamente citocinas (TNFα e IFNγ) ativando células de defesa; Produção de quimiocinas: neutrófilos e macrófagos.
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