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13/3/2011 1 MEMBRANAS BIOLÓGICAS Fundamentos Alberts: 389-421 Transporte de membrana Introdução Uma das funções que a membrana plasmática executa é a de... Controlar a entrada e a saída de moléculas Várias funções realizadas pelo transporte através da MP... Importação de nutrientes (açúcares e aminoácidos) Eliminação de resíduos metabólicos (CO2) Regulação das concentrações intracelulares de íons inorgânicos Introdução O transporte através das bicamada lipídica A bicamada lipídica versus as moléculas 13/3/2011 2 Temos que inicialmente lembrar que o interior da bicamada lipídica é... Bicamada lipídica versus moléculas Hidrofóbico Esse interior hidrofóbico da bicamada cria um ambiente ótimo Bicamada lipídica versus moléculas Facilitando a passagem... De todas as moléculas hidrofóbicas (apolares) Porém, esse mesmo interior hidrofóbico da bicamada cria uma barreira... Bicamada lipídica versus moléculas Dificultando a passagem... Da grande parte de moléculas hidrofílicas, incluindo os íons Depende de 2 características da molécula a ser inserida: Tamanho da molécula Bicamada lipídica versus moléculas Da sua característica de solubilidade nos lipídeos Taxa de difusão Em geral... Bicamada lipídica versus moléculas Quanto menor... Mais solúvel em lipídeos... Mais rápido é a difusão (Isto é, mais hidrofóbica ou apolar) Em geral, quanto menor for o soluto ou a molécula Mais rapidamente ela é difundida através da membrana plasmática Tamanho das moléculas 13/3/2011 3 Tamanho das moléculas Para a maioria das substâncias, existe uma relação direta entre sua solubilidade nos lipídeos Solubilidade das moléculas E sua capacidade de penetração pelas membranas celulares... Os compostos apolares Solúveis em lipídeos Solubilidade das moléculas Atravessam com muita facilidade a bicamada lipídica Isto é, hidrofóbicos... Solúveis em lipídios Apolar (Hidrofóbico) Solubilidade das moléculas Atravessam com mais facilidade a bicamada lipídica Os compostos polares Insolúveis em lipídeos Solubilidade das moléculas Atravessam com muito mais dificuldade a bicamada lipídica Isto é, hidrofílicos... Insolúveis em lipídios Polar (Hidrofílico) Solubilidade das moléculas Atravessam com dificuldade a bicamada lipídica 13/3/2011 4 Uma análise mais específica Moléculas apolares Análise mais específica Pequenas Grandes Moléculas apolares pequenas Moléculas apolares grandes Moléculas polares Não carregadas Carregadas Moléculas polares não carregadas Pequenas Grandes Moléculas polares não carregadas pequenas Moléculas polares não carregadas grandes Moléculas polares carregadas Hidrofóbico � solúvel em lipídeos Prontamente se dissolvem na bicamada lipídica Moléculas apolares Rapidamente se dissolvem na bicamada lipídica Moléculas apolares e pequenas Tais como o O2 (32 Da) e CO2 (44 Da) (apolares pequenas) Moléculas apolares e grandes Cortisol (51000 Da - C21H30O5) Devido ao seu grande tamanho Menos prontamente serão dissolvidas na bicamada lipídica A sua possibilidade de se difundir pela bicamada depende... Moléculas polares Hidrofílico � insolúvel em lipídeos 1: de estarem, ou não, carregadas 2: do seu tamanho 13/3/2011 5 Se forem suficientes pequenas Com uma velocidade de difusão pela bicamada bem reduzida Moléculas polares não carregadas Atravessaram a bicamada... Água (18 Da), etanol (46 Da) Análise com exemplo Difundem demoradamente pela bicamada lipídica O2 (32 Da), CO2 (44 Da) (apolares pequenas) (polares não carregadas e pequenas) Mas se as moléculas polares forem maiores Elas terão uma velocidade ainda menor de difusão através da bicamada lipídica Moléculas polares não carregadas Glicerol (92 Da) Água (18 Da), etanol (46 Da) (polares não carregadas e pequenas) Análise com exemplo O2 (32 Da), CO2 (44 Da) (apolares pequenas) Água (18 Da), etanol (46 Da) (polares não carregadas e pequenas) Glicerol (92 Da) (polares não carregada e grandes) Mais o quesito CARGA Moléculas polares carregadas e íons Hidrofílico � insolúvel em lipídeos São impedidos de ultrapassar a bicamada lipídica, qualquer que sejam os seus tamanhos Bicamada lipídica versus moléculas 13/3/2011 6 O transporte através das proteínas de membrana As proteínas de transporte São cadeias polipeptídicas que atravessam a bicamada várias vezes Proteínas de transporte São proteínas transmembrana de multipassagem Proteínas de transporte Existem 2 tipos de complexos protéicos relacionados com a atividade de transporte: Proteínas de transporte Proteínas canal Proteínas carreadoras Proteína canal � Tamanho do soluto compatível � Carga compatível Quesitos importantes � Canal compatível * * 13/3/2011 7 Proteína canal - Solutos pequenos Tamanho do soluto compatível Proteína canal + - - + - - - Carga elétrica entre o soluto/canal diferentes Carga elétrica compatível Proteína canal Canal compatível - Canal aberto ou fechado A maioria das proteínas canal permite a passagem apenas de íons inorgânicos... Proteína canal canais iônicos Especificidade com o soluto Proteína carreadora Quesitos importantes Capacidade de captura de energia * Só permite a passagem de moléculas que... Proteína carreadora_especificidade Encaixam no sítio de ligação da proteína 13/3/2011 8 Proteína carreadora_especificidade +- - - Proteína carreadora_especificidade +- - + + + + - + - ++ Proteína carreadora_especificidade A energia ajuda na mudança de conformação da proteína Ela precisa acoplar algum tipo de fonte capaz de capturar energia... Proteína carreadora_captura de energia Especificidade Captura de energia Proteína carreadora +- - + + Gradiente eletroquímico 13/3/2011 9 Gradiente eletroquímico É resultante da ação de dois componentes... Esse gradiente impele um soluto através da membrana Gradiente de concentração Voltagem através da MP Gradiente eletroquímico Dois componentes... Gradiente de concentração Na+ K+ K+ K+ K+ Ca+2 Na+ Na+ Na+ Na+ Ca+2 Ca+2 Ca+2 Voltagem Meio extra-celular Meio intra-celular Na+ Na+ Na+ Na+ Na+ Gradiente de concentração Voltagem K+ K+ K+ K+ Gradiente eletroquímico Gradiente eletroquímico 13/3/2011 10 Tipos de transporte Tipos de transporte São todos os movimentos espontâneos no sentido de um gradiente de concentração Porque não precisam de nenhuma outra força motriz Transporte passivo Se, por exemplo, um soluto está presente em uma concentração mais alta fora da célula do que dentro dela... Transporte passivo Meio extra-celular Meio intra-celularProteína canal Transporte passivo Então, o soluto se moverá de forma espontânea... Para dentro da célula através da membrana Transporte passivo 13/3/2011 11 Sem o dispêndio de energia pela proteína canal Meio extra-celular Meio intra-celular Transporte passivo Todas as proteínas-canal... E muitas carreadoras... Podem agir como um conduto para o transporte passivo Transporte passivo Exemplo de transporte passivo realizado por proteína carreadora Existe uma proteína carreadora que realiza transporte da glicose sem gasto energético... Proteína carreadorade glicose Transporte passivo_proteína carreadora É uma cadeia protéica que atravessa 12X a membrana Ela muda de conformação dependendo da concentração de glicose extra ou intracelular Transporte passivo_proteína carreadora Proteína carreadora de glicose “Após uma refeição” Transporte passivo_proteína carreadora +- - + + + 13/3/2011 12 Do modo inverso, quando os níveis de açúcar no sangue são baixos O glucagon estimula as células hepáticas a produzirem glicose... Pela quebra do glicogênio Transporte passivo_proteína carreadora Como resultado, a concentração de glicose é mais alta dentro da célula Assim, seguindo o fluxo gerado pela alta concentração de glicose A mesma acaba passivamente sendo transportada para fora Transporte passivo_proteína carreadora Também pode ser conhecido pelo termo... Transporte passivo Difusão facilitada... São os movimentos impulsionados de solutos através da membrana Transporte ativo Contra um gradiente É conduzido por tipos especiais de proteínas transportadoras... Proteínas carreadoras Especificidade com o soluto Capacidade de captar energia Transporte ativo Transporte ativo Especificidade 13/3/2011 13 Captura de energia Transporte ativo O transporte ativo move solutos contra o seu gradiente eletroquímico O transporte ativo de solutos contra o seu gradiente eletroquímico Transporte ativo É essencial para a manutenção da composição iônica Na+ Na+ Na+ Na+ Na+ K+ K+ K+ K+ Ca+2 Ca+2 Ca+2 Ca+2 Transporte ativo Esse transporte ocorre por vários tipos de bombas: Transporte ativo Bomba de sódio/potássio Bomba de cálcio Bomba de sódio/potássio 13/3/2011 14 Bomba de sódio/potássio Esse tipo de bomba realiza constantemente Bombeamento do Na+ (para fora da célula) Bombeamento do K+ (para dentro da célula) Transporte acoplado Bomba de sódio/potássio Bomba de sódio/potássio A bomba de Na/K executa a sua ação em estágios Bomba de sódio/potássio: estágio 1 O sódio se liga a bomba nos sítios expostos no lado interno da célula... Ativando a ação de ATPase da enzima... Bomba de sódio/potássio: estágio 2 O ATP é rompido... E ocorre a transferência do grupo fosfato (P) para a própria bomba de Na/K Bomba de sódio/potássio: estágio 3 A fosforilação causa uma mudança de conformação da bomba de Na/K... Liberando o sódio no meio extracelular 13/3/2011 15 Bomba de sódio/potássio: estágio 3 Bomba de sódio/potássio: estágio 4 Ao mesmo tempo ocorre a exposição do sítio para a ligação do potássio (K+) A ligação extracelular do K+ provoca a remoção do grupamento fosfato... Bomba de sódio/potássio: estágio 5 Causando o retorno da bomba de Na/K à sua conformação original... Bomba de sódio/potássio: estágio 6 O potássio é descarregado no interior da célula... Todo o ciclo leva cerca de 10 milissegundos Bomba de sódio/potássio: estágio 6 Questões relacionadas com a bomba de sódio/potássio 13/3/2011 16 Bomba de sódio/potássio Ajuda a manter o balanço osmótico das células... Pois elas acabam alterando os gradientes da célula Bomba de sódio/potássio Osmose Movimento da molécula de água de uma região de baixa concentração do soluto para uma região de alta concentração Bomba de sódio/potássio Bomba de sódio/potássio Bomba de cálcio Bomba de cálcio O cálcio é mantido em baixas concentrações no citoplasma... 13/3/2011 17 Na+ Na+ Na+ Na+ Na+ K+ K+ K+ K+ Ca+2 Ca+2 Ca+2 Ca+2 Bomba de cálcio Bomba de cálcio O cálcio é mantido em baixas concentrações no citoplasma... Isso é muito importante que ocorra na célula, pois o cálcio é uma molécula muito reativa E pode ligar-se alterando importantes atividades celulares Bomba de cálcio Ca+2 Ca+2 Ca+2 Ca+2 Bomba de cálcio É uma ATPase que durante seu ciclo de bombeamento é fosforilada e desfosforilada Bomba de cálcio O seu retorno a conformação original ocorre sem a ligação e o transporte de um segundo íon É o que diferencia a bomba de cálcio da bomba de Na/K Bomba de cálcio Quanto menor a concentração basal de cálcio livre no citossol Mais sensível é a célula a um aumento no cálcio citossólico 13/3/2011 18 Na+ Na+ Na+ Na+ Na+ K+ K+ K+ K+ Ca+2 Ca+2 Ca+2 Ca+2 Bomba de cálcio Assim a célula acaba usando as bombas de cálcio para manter essa condição intracelular... Bomba de cálcio A ocorrência de um influxo de cálcio é utilizado na realização de vários tipos de tarefas... Para desencadear secreções de moléculas sinalizadoras (1) Ou para desencadear a contração muscular (2) Bomba de cálcio Bomba de cálcio Bomba de cálcio Canais iônicos e o potencial de membrana 13/3/2011 19 Canais iônicos A função da maioria dos canais iônicos é simplesmente... Tornar a membrana plasmática transitoriamente permeável a íons selecionados Canais iônicos São constituídos pelas proteínas canal que formam poros aquosos transmembrana Transportando íons inorgânicos “Permitem” o movimento passivo pela célula... Canais iônicos Duas propriedades importantes distinguem canais iônicos de simples poros aquosos... Seletividade iônica Abertura/fechamento dos canais Canais iônicos A seletividade iônica é o processo que “permite a passagem” de tipos específicos de íons Depende do diâmetro e da forma do canal iônico Canais iônicos - - - Canais iônicos A segunda distinção entre os canais iônicos e os simples poros aquosos É que os canais iônicos não estão continuamente abertos 13/3/2011 20 Canais iônicos Canais iônicos O bloqueamento pode ocorrer por diferentes tipos de controle: Por voltagem Por ligantes Por pressão mecânica Tipos de canais iônicos Canais iônicos ht tp :/ /d ow nl oa ds .p as se iw eb .c om /im ag en s/ ne w si te /s al ad ea ul a/ bi ol og ia /n eu ro ni o. jp g Canais iônicos Canais iônicos http://www.netxplica.com/Figuras/sinapse.png Canais iônicos http://1.bp.blogspot.com/_qugjzoZGP_Q/SGAmEvmYUmI/AAAAAAAADV4/tqBOKZA9A10/s400/Digitalizar0001.jpg 13/3/2011 21 MEMBRANAS BIOLÓGICAS Prof. Dr. Cleber Machado de Souza
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