Reticulo endoplasmatico

Prévia do material em texto

RETÍCULOS 
ENDOPLASMÁTICOS
Prof. Dr. Cleber Machado de Souza
Se estende 
a partir do 
envoltório 
nuclear
Retículo endoplasmático (RE)
Retículo endoplasmático (RE)
Formando 
uma rede 
tridimensional
de cavidades
Que se 
comunicam
Retículo endoplasmático (RE)
Retículo endoplasmático_morfologia
É constituído por uma 
rede de membranas...
Que delimitam cavidades
cisternas, lúmen ou luz
Retículo endoplasmático (RE)
As membranas plasmáticas 
dos retículos são lipoproteicas
30% de lipídios
Fosfatidilcolina (60%)
Outros fosfolipídeos
Glicolipídeos
Retículo endoplasmático (RE)
Colesterol
30% de lipídios
70% de proteínas
Fosfatidilcolina (60%)
Outros fosfolipídeos
Glicolipídeos
Retículo endoplasmático (RE)
Colesterol
As membranas plasmáticas 
dos retículos são lipoproteicas
Entre as proteínas encontradas no 
RE existem vários tipos de enzimas
Retículo endoplasmático (RE)
Hidrolases
Glicosiltransferases
Citocromo P450 e b5
Cisternas do retículo
Retículo endoplasmático (RE)
Contêm uma solução aquosa 
onde estão mergulhadas
Proteínas, glicoproteínas...
Retículo endoplasmático (RE)
Plasmócitos
Fibroblastos
Células exócrinas do pâncreas
Células da glândula adrenal
Cisternas do retículo
Tipos de retículo
Os tipos de retículos observados 
são essenciais para o execução das 
diversas demandas funcionais...
Tipos de retículo
Assim, para suprir essas demandas, 
os retículos tornaram-se estruturas 
altamente especializadas...
A microscopia eletrônica permitiu 
identificar 2 tipos morfologicamente 
diferentes de retículo endoplasmático
Retículo Endoplasmático Rugoso 
ou Granular (RER ou REG)
Retículo Endoplasmático Liso 
ou Agranular (REL ou REA)
Tipos de retículo
Retículo rugoso
Retículo endoplasmático rugoso
Formado por lâminas achatadas
Com muitos 
ribossomos
aderidos
Dispostas paralelamente 
Retículo endoplasmático rugoso
Na célula os ribossomos são 
encontrados na forma de...
Ribossomos + RNAm
Retículo endoplasmático rugoso
Polirribossomos
Encontramos polirribossomos
(ribossomos e RNAm)
Associados a membrana do RE
Livres no citossol
Retículo endoplasmático rugoso
Retículo endoplasmático rugoso
Retículo endoplasmático rugoso Retículo endoplasmático rugoso
Retículo liso
Retículo endoplasmático liso
Retículo endoplasmático liso Retículo endoplasmático liso
É formado 
por vesículas 
globulares...
Ou por 
túbulos 
torcidos
Organela escassa na 
maioria das células...
Retículo endoplasmático liso
Porém, bastante 
desenvolvida em 
outros tipos...
Retículo endoplasmático (RE)
Funções do retículo 
endoplasmático
Os retículos compartilham 
algumas funções em comum
Funções
Porém, também apresentam 
funções distintas entre si
Funções do RER
Funções: RER
Proteínas
- Síntese 
- Separação
- Processamento
Envolvido com... As proteínas
sintetizadas
nesse retículo
Funções: RER
São exportadas
em vesículas 
de transporte
Essas vesículas 
brotam de uma 
região muito 
especializada
Chamada 
de elemento 
transicional
Funções: RER
Translocação de 
proteínas no RER
Mecanismo de translocação
O que é translocação?
Mecanismo de translocação
As cadeias polipeptídicas 
sintetizadas nos polirribossomos
acoplados às membranas do RER
São “transferidas” para o 
interior das cisternas enquanto 
ainda estão sendo traduzidas
Translocação cotraducional
Em um processo 
que ocorre antes 
da síntese 
completa da cadeia 
polipeptídica...
Mecanismo de translocação
Translocação cotraducional
Translocação
pós-traducional
Translocação
cotraducional
Mecanismo de translocação
Translocação
pós-traducional
Translocação
cotraducional
Mecanismo de translocação
Seqüência-sinal
Há necessidade da interação
entre várias estruturas...
Partícula de reconhecimento de sinal 
(PRS ou SRP)
Receptor de SRP
Translocador de proteína 
Mecanismo de translocação Mecanismo de translocação
São seqüências de cerca 
de vinte aminoácidos
Seqüência-sinal
Função de “marcar”
as novas cadeias 
peptídicas...
Seqüência-sinal
É uma molécula 
alongada...
Partícula de reconhecimento de sinal (SRP)
Possui duas 
extremidades
Seqüência-sinal
Sítio de ligação 
do fator de alongamento
As duas extremidades 
ligam-se respectivamente:
Partícula de reconhecimento de sinal (SRP)
Nessa ligação acaba por 
bloquear um local importante 
para a translocação...
Partícula de reconhecimento de sinal (SRP)
Fator de 
alongamento
Partícula de reconhecimento de sinal (SRP)
A ligação pela SRP executa
uma “pausa” na síntese protéica
Esse tempo é importante para a 
próxima fase envolvendo a SRP
Ligação ao receptor de SRP
Partícula de reconhecimento de sinal (SRP)
É uma proteína integral de membrana
Direciona o complexo 
SRP-ribossomo até ao... 
Translocador de 
proteína
Receptor de SRP Receptor de SRP
Translocador de proteína
É um poro 
aquoso 
localizado
na membrana 
do retículo...
Denominado complexo Sec61
O complexo Sec61 consiste 
em quatro subunidades... 
Translocador de proteína
O plug é deslocado pela 
presença da seqüência-sinal
Translocador de proteína
O plug é deslocado pela 
presença da seqüência-sinal
Translocador de proteína
Favorecendo a abertura do 
poro no complexo Sec61...
Translocador de proteína Translocador de proteína
Aspectos específicos 
no mecanismo de 
translocação
Aspectos específicos na translocação
Aspectos específicos na translocação
A seqüência-sinal no poro
funciona como um...
Sinal de início 
de transferência
Sequencia-sinal = sinal de 
início de transferência
Aspectos específicos na translocação
Ao longo da seqüência peptídica...
Sinal de início
Sinal de parada
Podem ser traduzidas...
Alternância (deles)
Aspectos específicos na translocação
Esses sinais irão determinar os tipos 
de proteínas encontradas no RER 
Solúveis no lúmen
Transmembrana simples
Transmembrana de múltipla 
passagem
Aspectos específicos na translocação
Aspectos específicos na translocação
O translocador possui um 
mecanismo de abertura lateral
Outro ponto importante é que...
Fundamental para a inserção
de proteínas transmembrana
na bicamada lipídica...
Aspectos específicos na translocação
“Proteína solúvel”
Uma sequencia-sinal 
Aspectos específicos na translocação
“Proteína transmembrana simples”
Uma sequencia-sinal 
e um sinal de parada...
Aspectos específicos na translocação
“Proteína transmembrana multipassagem”
Translocação
pós-traducional
Translocação
pós-traducional
Translocação
cotraducional
Translocação pós-traducional
Translocador de proteína
Processamento de 
proteínas sintetizadas 
no RER
Processamento no RER
Ocorre pela ação de etapas...
Glicosilação � Oligossacaril-transferase
Dobramentos
Chaperonas
Envolvendo várias moléculas:
Glicosidases
Glicosil-transferase
Glicosilação
Na membrana do 
retículo encontra-se 
um lipídeo chamado...
Dolicol
Que pode ser fosforilado...
Glicosilação
Oligossacarídeo precursor
Oligossacarídeo 
precursor...
Será transferido em 
bloco para a proteína...
Glicosilação
Oligossacarídeo 
N-Ligados
Glicosilação
Dobramentos
O processo de glicosilação é
uma modificação comum das 
proteínas que entram no RE
Dobramentos 
Pois ela é necessária para o 
enovelamento adequado...
Duas chaperonas do RE são 
importantesnesse processo
Dobramentos 
Calnexina
Calreticulina
Tanto a calnexina e a 
calreticulina reconhecem 
oligossacarídeos N-ligados
Dobramentos 
Com apenas uma única 
glicose terminal...
Dobramentos 
Teremos que 
remover duas
glicoses...
Glicosidases...
Após esse processamento 
das duas glicoses terminais
Dobramentos 
O oligossacarídeo N-ligado
torna-se atrativo para a 
calnexina e a calreticulina...
Proteínas que nesse primeiro 
ciclo permaneçam ainda 
incompletamente enoveladas...
Dobramentos 
Devem voltar a calnexina...
São novamente glicosiladas...
Glicosil-transferase
Recapitulando o processo... 
Glicosidases
Glicosil-transferase Proteínas mal dobradas 
são degradadas
Degradação de proteínas mal dobradas 
A volta ao citossol
(deslocamento)
Ocorre com o complexo Sec61
Essas proteínas são 
transportadas ao citossol
onde são degradadas
Degradação de proteínas mal dobradas 
Funções do REL
Síntese de lipídios
Degradação de glicogênio (glicogenólise)
Regulação do cálcio intracelular
Sítio em que ocorre a detoxificação
Síntese de hormônios esteróides
Funções: REL
Nas membranas do retículo 
liso (face citossólica)
Funções: REL - Síntese de lipídios
Fosfolipídeos e colesterol
Ocorrem as sínteses de 
vários tipos de lipídios
Fosfolipídeos e colesterol
Funções: REL - Síntese de lipídios
Que comporão as membranas 
celulares
Que serão utilizados como base
para os esteróides
Síntese de lipídios
Ácido graxo-CoA (2)
Glicerol 
fosfatado (1)
Ácido 
fosfatídico
Será inserido pela Acil-transferase
Na face citossólica do REL
Funções: REL - Síntese de lipídios
Glicerol-fosfato
Acil-transferases
Síntese de lipídios
Ácido fosfatídico
Inserido na face citossólica
da membrana do REL
Incorporação de grupos para 
formar outros fosfolipídeos
Síntese de lipídios Síntese de lipídios
Colina fosfo-transferase
Outras enzimas... CTP
Serina
ou 
colina
Síntese de lipídios
citossol
Lúmen do RER
Síntese de lipídios
Síntese de lipídios
A membrana do retículo contêm 
um transportador de fosfolipídeos
Escrambases
(misturador)
Síntese de lipídios
Fosfolipídeos
recém-sintetizados
Necessitam ser 
transferidos para a 
face luminal do RE
Escrambases
(misturador)
Síntese de lipídios