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Prostaglandinas e Glicocorticóides

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13/11/2013 
1 
AUTACÓIDES 
PROSTAGLANDINAS 
AUTACÓIDES 
 
 
 Autos = próprio 
 Akos = agente medicinal ou remédio. 
 
PROSTAGLANDINAS 
Biossíntese 
 Supõe-se que a ativação da Fosfolipase A2 seja 
o ponto básico na extensa biossíntese que ocorre 
em resposta a estímulos químicos, físicos, 
hormonais e neuro-humorais. 
 Ácido linoléico (esterificação) Componente 
fosfolipídico das membranas celulares Ácido 
araquidônico Liberação do ácido araquidônico 
pela fosfolipase A2. 
 
PROSTAGLANDINAS 
COOH
ácido araquidônico
leucotrienos
O
2
O
2
+ heme
O
O
COOH
OH
PGG
2
heme + triptofano
prostaglandina
endoperóxido sintetase
prostaglandina
endoperóxido sintetase
PGH
2
prostaglandinas
endoperóxidos
tromboxano
lipoxigenase
cox
prostaciclinas
PROSTAGLANDINAS 
PROSTAGLANDINAS 
 Via cicloxigenase (COX) 
 Ácido araquidônico (oxigenação pela 
cicloxigenase) Endoperóxidos cíclicos 
(PGs G e H) (isomerização) PGE, PGF, 
PGD 
 PGE (desidratação e isomerização) A, 
B, C 
 PGH2 (tromboxano-sintetase) TXA2 
 PGH2 (prostaciclina-sintetase) PGI2 
 
13/11/2013 
2 
PROSTAGLANDINAS 
 Via cicloxigenase (COX) 
 COX1 é encontrada em muitas células 
como enzima 
 COX2 é induzida nas células inflamatórias 
por um estímulo inflamatório. 
 
LEUCOTRIENOS 
 Via lipoxigenase 
 
 Ácido aracdônico (5-lipoxigenase) 
5-HPETE 5-HEPE LTA4 
 LTA4 (hidrolases) LTB4 
 LTA4 (glutatião-S-transferase) LTC4 
 LTC4 (removendo-se o ác. glutâmico) 
 LTD4 
LEUCOTRIENOS 
 Via lipoxigenase 
 
 Aceita-se atualmente que o LTC4 e o LTD4 
correspondem a substância de reação 
lenta da anafilaxia. 
 
 
PROSTAGLANDINAS 
 Catabolismo 
 Enzimas específicas das prostaglandinas 
(concentrações elevadas nos pulmões) 
 Enzimas gerais oxidantes de ácidos 
graxos. 
 PGI2 hidrolisada a 6-cet-PGF1 . 
 Tromboxano A2 é hidrolisado rapidamente 
a TXB2. 
PROSTAGLANDINAS 
 Mecanismo de ação 
 As PGs intervêm na regulação da 
adenilciclase. Podem portanto comportar-
se como moduladores metabólicos. A ação 
das PGs sobre a adenilciclase pode ser de 
estimulação ou de inibição. 
 
PROSTAGLANDINAS 
Sistema Efeitos biológicos PGs 
Reprodutivo 
 
Indução de parto e 
aborto 

 
Luteólise 

 
Possível papel na 
fecundação 

 
Possível papel na 
ejeção do óvulo 
F2 , E2 
 
F2 ,E2 
E2 
 
F2 
 
13/11/2013 
3 
PROSTAGLANDINAS 
Sistema Efeitos biológicos PGs 
Reprodutivo 
 
Indução de parto e 
aborto 

 
Luteólise 

 
Possível papel na 
fecundação 

 
Possível papel na 
ejeção do óvulo 
F2 , E2 
 
F2 ,E2 
E2 
 
F2 
 
PROSTAGLANDINAS 
Sistema Efeitos biológicos PGs 
Sangue Inibição da agregação 
das plaquetas 
Estímulo de 
agregação de plaquetas 
Indução de 
eritropoiese 
 ou a fragilidade 
das hemácias 
I2 
 
TXA2 
 
A2, E1, E2 
 
E1, E2 
PROSTAGLANDINAS 
Sistema Efeitos biológicos PGs 
Sangue Inibição da agregação 
das plaquetas 
Estímulo de 
agregação de plaquetas 
Indução de 
eritropoiese 
 ou a fragilidade 
das hemácias 
I2 
 
TXA2 
 
A2, E1, E2 
 
E1, E2 
PROSTAGLANDINAS 
Sistema Efeitos biológicos PGs 
Cardiovascular 
e Renal 
Relaxamento do 
músculo liso vascular 
Vasodilatação 
Hipotensão 
 Liberação de 
renina no córtex renal 
I2, E2, A2 
 
I2, E2, A2 
I2, E2, A2 
I2 
PROSTAGLANDINAS 
Sistema Efeitos biológicos PGs 
Respiratório Broncodilatação 
Broncoconstrição 
Vasoconstrição nasal 
E1,E 2, 
F2 
E 
PROSTAGLANDINAS 
Sistema Efeitos biológicos PGs 
Digestivo Inibição da secreção 
gástrica de HCl 
 secreção mucosa no 
estômago e intestino 
delgado 
I2, E, A 
 
 
E2, F2 
 
13/11/2013 
4 
PROSTAGLANDINAS 
Sistema Efeitos biológicos PGs 
Digestivo Inibição da secreção 
gástrica de HCl 
 secreção mucosa no 
estômago e intestino 
delgado 
I2, E, A 
 
 
E2, F2 
 
PROSTAGLANDINAS 
Sistema Efeitos biológicos PGs 
Endócrino  Luteólise 
 secreção de 
prolactina 
 liberação de LH, 
LTH e insulina 
F2, E2 
F2 
 
F2 
PROSTAGLANDINAS 
Sistema Efeitos biológicos PGs 
Metabolismo  Inibição da lipólise 
Estímulo da 
lipólise 
Efeito tipo insulina 
Efeito tipo 
paratormônio 
E1 
E1 doses 
E 
E 
PROSTAGLANDINAS 
Sistema Efeitos biológicos PGs 
Nervos 
Aferentes e 
Dor 
 da sensibilidade 
dos nervos aferentes 
 
E, I2 
PROSTAGLANDINAS 
Sistema Efeitos biológicos PGs 
Nervos 
Aferentes e 
Dor 
 da sensibilidade 
dos nervos aferentes 
 
E, I2 
PROSTAGLANDINAS 
Sistema Efeitos biológicos PGs 
Resposta 
Inflamatória e 
Imune 
Participação dos sinais e 
sintomas da inflamação 
Inibição dos mediadores 
pelos mastócitos nas 
reações anafiláticas 
Inibição dos linfócitos T e 
B nas reações de 
hipersensibilidade retardada 
 
 
E 
 
E1 
13/11/2013 
5 
PROSTAGLANDINAS 
Sistema Efeitos biológicos PGs 
Resposta 
Inflamatória e 
Imune 
Participação dos sinais e 
sintomas da inflamação 
Inibição dos mediadores 
pelos mastócitos nas 
reações anafiláticas 
Inibição dos linfócitos T e 
B nas reações de 
hipersensibilidade retardada 
 
 
E 
 
E1 
Terapêutica 
 Defeitos neonatais, ereção peniana 
aumento do fluxo sanguíneo e 
oxigenação por relaxamento vascular; 
 Indução do trabalho de parto, 
abortivo aumento da contração 
uterina; 
 Doença vascular periféricaredução da 
agregação plaquetária. 
Terapêutica 
 Alprostatil: 
 BEDFORDALPROST® 500 µg; 
 CAVERJECT® pó liofilizado injetável 10 mcg ou 
20 mcg. Sugere-se agulha de 3/8 a meia 
polegada, calibre entre 27 e 30. 
 Misoprostol 
 PROSTOKOS® compr. vaginal 25 mcg 
 Epoprostenol 
 FLOLAN® 0,5 mg ou 1,5mg pó e solução para 
perfusão 
 
 
 GLICOCORTICÓIDES 
São esteróides supra-renais 
BIOSSÍNTESE 
 São sintetizados e liberados de acordo 
com as necessidades. 
 Principal estímulo fisiológico para a 
síntese e liberação dos glicocorticóides é 
a corticotrofina (ACTH), secretada pela 
hipófise anterior. 
 Os glicocorticóides endógenos são 
produzidos a partir do colesterol sob a 
influência do ACTH. Forma-se a 
pregnenolona. 
 
RELAÇÃO 
ESTRUTURA/ATIVIDADE 
 . 
 
13/11/2013 
6 
 RELAÇÃO ESTRUTURA/ATIVIDADE 
 
FARMACOCINÉTICA 
 
 Absorção e vias de Administração 
Por via oral. 
Por via intramuscular ou intra-articular 
Uso tópico 
São secretados rapidamente, ocorrendo pequeno 
armazenamento do hormônio nas glândulas. São 
levados pela circulação aos diferentes órgãos 
alvos. 
São metabolizados pelo fígado, sofrem 
conjugação e são excretados pelos rins. 
 
FARMACODINÂMICA 
 
 Os Efeitos dos glicocorticóides podem ser 
observados em todo o organismo já que 
influenciam a função da maioria das 
células. 
 
FARMACODINÂMICA 
 
 
FARMACODINÂMICA 
 
Os corticosteróides atravessam a 
membrana celular por difusão. 
 Corticóide + receptores proteicos = 
corticosteróide-receptor  modificação 
conformacional  núcleo da célula. 
 Ligação reversível com locais específicos 
da cromatina. Após se ligar ao DNA este 
complexo promove a síntese de proteínas 
(enzimas) específicas. 
 
EFEITOS 
 
 Metabolismo dos carboidratos 
Estimulam a gliconeogênesehepática a 
partir de aminoácidos provenientes da 
inibição da síntese protéica periférica. 
Ocorre elevação da glicemia e glicosúria. 
Na insuficiência supra-renal, em que há 
deficiência de glicocorticóides, os níveis 
glicêmicos caem nos intervalos das 
refeições. 
13/11/2013 
7 
 
EFEITOS 
 
 Metabolismo das proteínas 
 Inibição da incorporação de aminoácidos em 
proteínas, de modo a inibir a síntese protéica nos 
tecidos periféricos como músculo, pele, tecido 
linfóide, adiposo ou conjuntivo. 
 Estimulam o catabolismo protéico nas células 
desses tecidos, de forma que ocorre aumento dos 
aminoácidos plasmáticos para a gliconeogênese e 
a síntese protéica hepáticas 
 Essas ações levam a um balanço nitrogenado 
negativo. A excreção urinária de aminoácidos e 
 ácido úrico está aumentada. 
 
 
EFEITOS 
 
 Metabolismo dos Lipídeos 
 Aumentam a lipólise através da 
inibição de ácidos graxos de cadeia 
longa e são necessários à atividade 
dos hormônios lipolíticos. Isto leva à 
liberação de ácidos graxos e 
glicerol, que são utilizados como 
fonte de energia (gliconeogênese). 
 
EFEITOS 
 
 Outros efeitos 
Inibição do hormônio antidiurético; 
Ação direta sobre os túbulos renais 
EFEITOS FARMACOLÓGICOS 
INFLAMAÇÃO 
 A hidrocortisona e seus análogos 
sintéticos são utilizados como 
antiinflamatórios 
 Reduzem a permeabilidade capilar, 
evitando o extravasamento de líquidos e 
proteínas para fora do endotélio 
 Inibem a marginalização e migração de 
leucócitos para a área lesada 
 
 
EFEITOS FARMACOLÓGICOS 
INFLAMAÇÃO 
 Dificultam a deposição de fibrina e 
proliferação de fibroblastos 
 Previnem o início da cascata de reação que 
levam à produção de certas prostaglandinas 
e leucotrienos através da produção e 
liberação de proteínas que inibem a 
fosfolipase A2. 
EFEITOS FARMACOLÓGICOS 
ALERGIA E IMUNIDADE 
 Inibem os sintomas de hipersensibilidade 
 suprimem a inflamação em pacientes 
transplantados inibindo a destruição tissular 
correspondente; 
 Inibem a síntese do interferon 
 
 
13/11/2013 
8 
USOS TERAPÊUTICOS 
 Como terapêutica de substituição 
 Terapêutica paliativa 
 Podem ser utilizados na insuficiência supra-renal 
aguda e crônica; artrite reumatóide e outras 
formas de oeteoartrites; hiperplasia supra-renal 
congênita; asma brônquica; lupus eritematoso; 
síndrome nefrótica; cardites reumáticas; 
inflamações oculares e da pele; leucemia. 
GLICOCORTICÓIDES 
Corticosteróides usados na 
Clínica 
Ação Curta Potência 
Antiinflam. 
(8-12 horas) 
 Hidrocortisona  1 
 (IM;IV; IA) 
 CORTIZOL; FLEBOCORTIDE 
 
GLICOCORTICÓIDES 
Ação Intermediária Potência Antiinflam. 
(12-36 horas) 
 Metilprednisolona  5 
 (IM; IV; IA) 
DEPO-MEDROL; SOLU-MEDROL 
 Prednisolona  4 
 (VO; IM) 
 PRED-FORT 
 Triancinolona  5 
 (IM; IA) 
 TRIANCIL; ONCILON 
 
GLICOCORTICÓIDES 
Ação Longa Potência 
Antiinflam. 
(36-72horas) 
 Betametasona  25-30 
 (VO; IM; IV; IA) 
 CELESTONE 
 Dexametasona  25-30 
 (VO; IM; IV; IA) 
 DECADRONAL; DECADRON 
GLICOCORTICÓIDES 
EFEITOS ADVERSOS 
SNC 
 Alterações do comportamento; 
pseudotumor cerebral; psicose; 
convulsões; dependência 
Sistema Imunitário 
 Disseminação de infecções 
13/11/2013 
9 
EFEITOS ADVERSOS 
Aparelho digestivo 
 Úlcera péptica; perfuração intestinal; 
pancreatite 
Olhos 
 Elevação da pressão intraocular; 
glaucoma; catarata; exacerbação de 
infecções (herpes simples, bactérias e 
fungos); cegueira 
EFEITOS ADVERSOS 
Sistema endócrino e metabólico 
 Retardo do crescimento; diabetes; 
síndrome de Cushing iatrogênica; 
Aparelho cardiovascular 
 Hipertensão; infarto do miocárdio; 
acidente vascular cerebral; fragilidade 
capilar 
EFEITOS ADVERSOS 
Sistema musculoesquelético 
 Perda de massa muscular; miopatia; osteoporose; 
fraturas espontâneas 
Sangue 
 Aumento do número de leucócitos; aumento do 
número de plaquetas e hemáceas; 
hipercoagulubilidade sangüínea; tromboembolismo 
EFEITOS ADVERSOS 
Pele 
 Atrofia; estrias cutâneas; acne; 
equimoses; cicatrização lenta 
 
Água e eletrólitos 
 Depleção de potássio; hipocalcemia; 
edema 
 
SÍNDROME DE CUSHING 
13/11/2013 
10 
GLICOCORTICÓIDES TÓPICOS 
DERMATOLÓGICOS 
 Classe I Clobetasol 0,05% (CLOB-X 
®); Halobetasol 0,05% (HALOBEX®) 
 Classe II  Desoximetasona 0,25% 
(ESPERSON®) 
 Classe III Betametasona 0,05% 
(DIPROSONE®) 
 Classe IV Triancinolona 0,1% 
(ONCILEG-A®) 
GLICOCORTICÓIDES TÓPICOS 
DERMATOLÓGICOS 
 Classe V Hidrocortisona 0,1% 
(Berlison®) 
 Classe VI Desonida 0,05% (Desonol®) 
 ClasseVII Dexametasona 0,1% 
GLICOCORTICÓIDES TÓPICOS 
DERMATOLÓGICOS 
 Efeitos associados ao uso tópico 
dermatológico: 
 Atrofia cutânea, estrias, lesões 
acneiformes, retardo de cicatrização, 
agravamento de infeccões. 
GLICOCORTICÓIDES TÓPICOS 
 Efeitos associados ao uso tópico 
inalatório 
 Candidíase local, afta. 
GLICOCORTICÓIDES TÓPICOS 
 Efeitos associados ao uso tópico 
ocular 
 Elevaçãp reversível da pressão 
intraocular, catarata, infecção 
secundária.

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