IMUNOLOGIA RESUMÃO PARA AV1

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O QUE É SISTEMA IMUNOLÓGICO? 
É UM SISTEMA FISIOLÓGICO RESPONSÁVEL POR DEFENDER O ORGANISMO CONTRA AGENTES INVASORES. É INTERLIGADO COM O SISTEMA ENDÓCRINO E PSIQUICO, ESSA INTERRELAÇÃO IDENTIFICA OS PAPEIS DESSES SISTEMAS NA IMUNIDADE. Por exemplo o diabético, que ao sofrer alterações neurológicas, como estresse, sobe a glicemia, o que afeta negativamente o sistema imune.
FUNÇÃO?
A principal função desse sistema é diferenciar o próprio do não próprio, e ele se divide em 2 processos que se complementam, sistema imune INATO e sistema imune ADAPTATIVO/ADQUIRIDO.
Suas células são derivadas de células tronco hematopoiéticas pluripotentes da medula óssea.
ESTRESSE E RESPOSTA IMUNOLÓGICA: O ESTRESSE REPETITIVO PROVOCA IMUNOSSUPRESSÃO, QUANDO O CORTISOL(MEDIADOR DAS DEFESAS DO ORGANISMO) SE LIGA AOS LEUCÓCITOS, DIMINUINDO ASSIM SUA AÇÃO, ALÉM DE ALTERAR A CAPACIDADE DE SE MULTIPLICAR DOS LINFÓCITOS.
SIETEMA IMUNE INATO 
	É a primeira barreira protetora do organismo; FAGOCITOSE; Composta por barreiras físicas e químicas, como pele, pelos, lágrimas e secreções estomacais por exemplo. A segunda linha de defesa compreende Leucócitos fagócitos (neutrófilos e macrófagos) célula natural killer (NK) e várias proteínas plasmáticas circulantes, das quais as mais importantes são as proteínas do sistema de complemento. Quando acionada ocorre a inflamação (citocinas e interferons)para garantir que os agressores fiquem contidos até a resposta imune ESPECÍFICA ser gerada.   NÃO GERA MEMÓRIA E NÃO PRECISA TER CONTATO ANTERIOR COM O ANTÍGENO.
IMUNIDADE ADAPTATIVA – ESPECÍFICA
REQUER CONTATO ANTERIOR COM O MICROORGANISMO, GERANDO MEMÓRIA IMUNOLÓGICA E ESPECIFICIDADE. É DIVIDIDA EM HUMORAL E CELULAR. É a 3 linha de defesa do organismo.
HUMORAL - Produção de anticorpos. Mediada pela ação dos lin. T e B.
A resposta imune primária se desenvolve quando o indivíduo entra em contato com o antígeno pela primeira vez, havendo a produção de anticorpos e desenvolvendo células B de memória. Destruição de patógenos extracelulares. Os linfócitos T tb ajudam regulando a atividade das respostas. Os anticorpos facilitam a fagocitose.
Quando o indivíduo entra em contato pela segundo vez, a produção de anticorpos será muito mais rápida e eficiente, pois as células B de memória vão reconhecer o antígeno e produzir anticorpos ( resposta imune secundária, como nas vacinas).
RESPOSTA IMUNE CELULAR – Medido por linfócitos T, para destruir patógenos Intracelulares, no caso de substancias ingeridas por macrófagos, e células tumorais. Os linfócitos B na resposta imune celular age como apresentara de antígenos e com células de memória. Destroem a célula
	Polimorfonucleares	 - FAGOCITOSE - MIELÓIDES (exceto NK)	
NEUTRÓFILOS - Bactérias, respondem rapidamente s fatores quimio-taticos e fagocitários.
BASOFILOS – respostas alérgicas e inflamatórias – contém heparina e histamina
MASTÓCITO – Contém heparina(anticoagulante) e histamina(mediador de inflamação), semelhante ao basófilo.
EOSINÓFALOS – Parasitas/ verminoses
CÉLULAS NK(LINFÓIDE) – CÉLULAS CITOTÓXICAS, que não produzem memória e atacam células com pouca proteína MHC 1, características de células tumorais(VIRUS) e bacterianas.
MONÓCITO – Circulantes no sangue, depois se diferenciam em células de alto poder de fagocitose ao penetrarem nos tecidos conjuntivose se trasforam em céls de kuppfer, micróglias, células dendríticas e macrófagos.
MACRÓFAGO – quando estão nos tecidos, com poder fagocitário, atua como célula apresentadora de antígeno(APC), e secreta citocinas para comunicação celular.
LINFÓCITOS T (amadurecem no timo)– Virus, fungos e algumas bacterias. No timo se diferenciam em T healper (estimula transformação do linfócito B em plasmócito), T supressora(inibe a resposta humoral e celular para terminar a resposta imune) e T citotóxica(agem diretamente sobre as células infectadas as levando a morte).Possuem um receptor de antígeno( TCR) na sua superfície e não é secretado. No timo eles se diferenciam para reconhecer o próprio e não próprio.
LINFÓCITOS B(decorrentes da medula óssea) – Reconhecimento de antígenos e produção de anticorpos. Produzidos pela medula óssea ficam alojados nos órgãos linfáticos; Quando ativadas se diferenciam em plasmócitos e secretam anticorpos. Algumas se diferenciam em células de memória.
	Fagocíticas - endocíticas - MONONUCLEARES
NOMENCLATURAS
A citocina são substancias secretadas por células que tem por função sinalizar, se ligando a receptores, ativando a resposta imune. Media tb a hematopoiese.
IMUNÓGENO – antígenos, moléculas capazes de interagir e induzir a uma resposta imunológica, levando a produção de anticorpos e linfócitos.
ANTÍGENO – molélulas estranhas ao organismo, capaz de desencadear resposta imunológica.Os antígenos são formados por proteínas, polissacarídeos, ác. Nucleicos e lipídeos. COMO VIRUS
ANTÍGENO TIMO DEPENDENTE – depende do Lin.T para o LIN.B produzir anticorpos. 
ANTICORPO = IMUNOGLOBULINA – Produzidos POR PLASMÓCITOS em contato com o antígeno. Cada um se liga a antígenos e epítopos específicos. Tem por função lise celular, ligação a outros tipos celulares como células fagocitárias, linfócitos e plaquetas. São classificadas em IgG(1 a 4), IgM, IgA(1e2), IgD, IgE
DETERMINANTE ANTIGÊNICO OU EPÍTOPO – região do antígeno que interage com os receptores celulares. Um antígeno pode apresentar vários epítopos
HAPTENO – Antígeno incompleto.
REAÇÕES CRUZADAS – Quando um anticorpo interage com um epítopo não tão específico para aquele anticorpo.
ANTIGENICIDADE – capacidade de uma substancia se ligar a anticorpos ou células do sistema imune.
ÓRGÃOS LINFÓIDES PRIMARIOS – Timo e medula óssea em adultos, e durante a gestação no fígado fetal.
ÓRGÃOS LINFÓIDES SECUNDÁRIOS - Baço, linfonodos e tecidos associados a mucosas (MALT), ao trato respiratório (BALT) e ao trato gastrointestinal (GALT).
São nos órgão linfoides que são produzidas as células do sistema imune, onde elas maturam e onde ocorre a apresentação do antígeno.
LINFONODOS: órgãos linfáticos que filtram a linfa e elimina corpos estranhos nela presentes, como vírus e bactérias. A proliferação de plasmócitos, macrófagos e linfócitos causada pela presença de substancias estranhas nos linfonodos causao aumento do tamanho dos gânglios, formando a íngua(linfadenopatia). Se o microorganismo estranho for na corrente sanguínea o BAÇO é o órgão linfoide, o que gera seu aumento = ESPLENOMEGALIA.
COMPOSIÇÃO DO SANGUE – ELEMENTOS FIGURADOS E PLASMA
ELEMENTOS FIGURADOS - Leucócitos e hemácias. Quando coagulado se fibrinogênio é utilizado para detecção de anticorpos. 
Todas as células derivam da célula tronco hematopoiética, por diferenciação são formados precursores mielóides e linfoides. Os precursores linfoides originam células T e B. Os mielóides originam todas os outros glóbulos brancos, com neutrófilos, basófilos, monócitos, megaritócito, além de outras derivadas destas como os mastócitos, macrófagos e células dendríticas.
Os leucócitos podem ser divididos em Granulócitos e Agranulócitos.
Todos os linfócitos T apresentam um TCR, uma região celular de reconhecimento do antígeno, onde este se liga. Ao final da maturação no timo se diferenciam em TCD4 ou TCD8, ao sair para a circulação, esse linfócito maduro é chamado linfócito virgem.
Os linfócitos TCD8+ são citotóxicos e destroem células tumorais ou infectadas por vírus.
Os linfócitos B, quando ativados, diferenciam-se em plasmócitos e passam a produzir e secretar anticorpos. Também fazem parte da resposta imune celular, onde agem como células apresentadoras de antígenos como células de memória.
Num leucograma, o aumento no quantitativo de linfócitos ocorre, principalmente, em infecções virais e é denominada linfocitose.
Em caso de vacina a célula ativada para a produção dos anticorpos é o plasmócito!
O estresse e a depressão diminuem a quantidade de linfócitos circulantes, levando á linfocitopenia, que geralmente caracteriza uma baixa imunidade.
RECRUTAMENTO CELULAR E INFLAMAÇÃO
A ação das citocinasé múltipla, pois podem estimular vários tipos de células, podem provocar efeitos diferentes na mesma célula, podem agir em conjunto para desencadear determinadas funções celulares, ou mesmo produzir efeito contrário entre si na célula alvo. Dentre os principais tipos de citocinas temos as interleucinas, também conhecidas como linfoleucinas, que estão envolvidas na comunicação de linfócitos, geralmente são produzidas por vários tipos de leucócitos, têm a função de reconhecer o antígeno, induzir a proliferação de linfócitos T e a divisão celular e são classificadas em IL-1, IL-2 e sucessivamente até a IL-18, sendo que cada uma dessas interleucinas desenvolvem um papel no sistema imune;
os interferons , que agem no combate de bactérias, vírus e células mutantes formadoras de tumores, são subdivididos em alfa, beta e gama, e também provocam aumentando a expressão de moléculas que inibem o desenvolvimento de antígenos.
Algumas citocinas são antagônicas a outras, inibindo a ação uma da outra. É o caso da hanseníase, leishmaniose, etc.
Os macrófagos e as células dendríticas são as principais iniciadoras da resposta celular imune. 
Faz apresentação do antígeno para os linfócitos e produção de IL-1; esta relacionado com a febre e inflamação; ajuda na reorganização tecidual; na atividade microbicida; na atividade tumoricida e na lesão tecidual.
A inflamação ou flogose é uma resposta a uma agressão tecidual, e os mastócitos e macrófagos liberam diferentes citocinas que agirão em diferentes tipos celulares que causarão os sinais da inflamação, que são dor, calor, rubor e edema.
A lesão de continuaidade é quando ocorre um corte, RUPTURA na pele provocando entrada de microorganismo, caracterizando uma agressão biológica. A resposta inflamatória é ativada, com migração celular para o local da agressão para destruição dos patógenos e regeneração celular. Nesse processo os macrófagos emitem citocinas p´ro-inflamatórias, como interleucinas, prostagladinas e leucotrienos que provocam VASODILATAÇÃO( calor e rubor); AUMENTO DA PERMEABILIDADE VASCULAR(edema, pois o liquido extravasa para o local da lesão) e RECRUTAMENTO DE NEUTRÓFILOS(dor, o edema os neutrófilos comprimem as terminações nervosas).
Os neutrófilos possuem receptores capazes de reconhecer citoninas liberadas pelos macrófagos, e são recrutados para saírem da corrente sanguínea até o local da lesão
As inflamações podem ser agudas ou crônicas. 
Na inflamação AGUDA a fase alternativa é a irritativa e vascular da lesão, depois vem a fase de fenômenos exudativos se a inflamação persiste, causando deformidades teciduais chamadas de fase produtiva. E na fase produtiva ocorre dano tecidual com proliferação de outra células de defesa e deposição de colágeno.
Fase produtiva – Produção de novos componentes e degradação de colágeno no local. Os leucócitos englobam agentes ofensivos, destroem bactérias e outros invasores e degradam o tecido necrótico e antígenos estranhos. Também podem prolongar a inflamação e induzir lesão tecidual por liberação de enzimas, mediadores químicos  e radicais tóxicos de oxigênio. 
A inflamação aguda  é uma resposta imediata e precoce a um agente nocivo. Os leucócitos e anticorpos são conduzidos para a corrente sanguínea.
A inflamação provoca a perda da função do local afetado, devido ao edema e dor, porém em INFAMAÇÕES CRÔNICAS, a função pode ser parcialmente definitivamente perdida devido a formação de fibrose.
APLICAÇÃO DE GELO promove vasoconstrição, ou seja, inibe o proliferação de células para o local afeto. Deve ser utilizado em pancadas onde não há lesão de continuidade, pois não teve entrada de microorganismos, não necessitando de neutrófilos para realizar fagocitose. Promove também diminuição da permeabilidade da membrana, diminuindo os sinais da inflamação.
A FEBRE leva a inibição do crescimento do patógeno, aceleração da atividade de fagócitos, otimiza a resposta de anticorpos e danificação tecidual.
ANTÍGENOS E ANTICORPOS
REPRESENTAÇÃO DO ANTICORPO – Todo anticorpo é formado por duas cadeias leves e duas cadeias pesadas, unidas por ponde de dissulfeto formando a proteína em forma de Y. 
Ambas as cadeias possuem uma região constante e outra variável. A variável (FAB) faz a interação com o antígeno, ou seja, busca o antígeno, e a constante. A haste é denominada FC e tem a função EFETORA. As diferenças estruturis nessa porção de cadeia pesada efetora determina seu isótipo( IgA, IgD, IgE, IgG e IgM)
IgA • Imunidade de mucosa e secreções • Imunidade passiva neonatal: O principal papel da IgA é proteger o organismo de invasão viral ou bacteriana através das mucosas (neutralização).
 IgD • Receptor de antígeno em células B virgens.
 IgE • Encontrada nas membranas dos mastócitos e eosinófalos(hipersensibilidade imediata) Alergias
IgG • Opsonização, ativação do complemento, citotixicidade mediada por célula dependente de anticorpo, imunidade neonatal. Mais abundante e mais importante na resposta secundária. Provê imunidade passiva ao feto.
IgM • Receptor de antígenos em células B virgens, ativação do complemento. O primeiro anticorpo produzido na resposta primaria
O IgG e o IgM são os anticorpos mais produzidos e com as concetrações séricas mais baixas, e formam a via clássica.
A IgA, e a IgG possuem subclasses, pois são muito parecidas, variando apenas a sequencia de aa.
Ação das imunoglobulinas
Neutralização – os anticorpos se ligam ao antígeno, e o microorganismo estranho é fagocitado, impedindo que le penetre na célula.
Opsonização – facilitação da fagocitose.
Ativação da via clássica do sistema de complemento – a porção FC do anticorpo se torna ativa e destrói o patógeno por formar poros na membrana e posterior fagocitose.
Ativação de outras células de defesa, como eosinófalos em reações alérgicas, e de células NK, que marcam as células infectadas, e ativação do sistema de complemento
Janela imunológica é o período em que o indivduo já esta infectado, mas ainda não produziu anticorpos o suficiente para aparecer nos exames.
Em geral proteínas são melhores imunógenos que carboidratos ou gorduras ou ác. Nucéicos.
ATIVAÇÃO DE LINFÓCITOS – AULA 4	
Cada célula progenitora origina diversos linfócitos, com especificidades diferentes, os linfócitos auto reactivos são removidos pela DELAÇÃO CLONAL, os linfócitos virgens amadurecem e se proliferam, diferenciam para formar um clone de células efetoras.
DELEÇÃO CLONAL - Durante a maturação dos linfócitos vários deles podem reconhecer seu próprio antígeno e desencadear um resposta imunológica contra o organismo. A deleção clonal elimina essas células e somente os linfócitos capazes de reconhecer antígenos estranhos se tornam linfócitos virgens.
Seleção clonal: Cada linfócito B e T é específico. Ao entrar em contato com o antígeno ele se transforma para combater especificamente esse microorganismo invasor. E a partir dela são clonada milhares de células idênticas, quando um clone é ativado ele vai se dividindo e se proliferando, depois se diferencia em plasmócitos e em células de memória.
A parte FAB DAS imunoglobulinas se ligam ao antígeno, e a parte FC ao receptor celular.
MECANISMOS EFETORES DOS LINFÓCITOS
Sobre os linfócitos B, seus receptores(BCR) estão presentes na superfície celular, somente são expressos após sua ativação.
Os linfócitos T para serem ativados por seus receptores TCR, precisam que a molécula seja apresentada pelo MHC, para assim reconhecer o antígeno. Quando as células reconhecem os antígenos ocorre a expansão clonal. Os linfócitosTcd4 e TCD8 também agem como receptores celulares.
A molécula MHC/HLA funciona como um porta moléculas, que possuem uma fenda onde ocorre a ligação com o antígeno extracelular. 
MHC I – Presente em todas as células nucleadas; expressam antígenos endógenos (tumorais ou virais), produzidos no interior da célula; é reconhecido pelo LINFÓCITO TCD8+ e faz destruição celular. linf. T(CD8+) CITOTÓXICO. É ATIVADO POR ANTÍGENOS ENDÓGENOS
MHC II – Encontradas em células apresentadoras de antígeno; expressamantígenos exógenos processados pelas células apresentadoras; são reconhecidos pelos LONFÓCITOS TCD4+; e age ativando os linfócitos. 
LINFÓCITOS T CD4 – HELPER – AUXILIAR – quando se maturam geram células efetoras(plasmócitos) e células de memória. liberam citocinas.
LINFÓCITOS T CD8 OU CITOTÓXICO – importante no combate a vírus e tumores. 
APRESENTAÇÃO DE ANTÍGENOS – Ocorre dentro dos órgãos linfáticos, por células como os macrófagos, que são capazes de fagocitar o microorganismo estranho e expor os antígenos nas moléculas MHCII. 
Ao ocorrer essa exposição do antígeno pelo MHCII, os linfócitos TCD4 reconhece o antígeno e se ativa, deixando de ser virgem e se transforma num linfócito maduro migrando para o órgão linfoide secundário e fazendo a expansão e seleção clonal. Essa expansão é que aumenta o tamanho dos órgãos linfoides secundários( baço ou linfonodo), deixando-os sensíveis e doloridos.
Após a ativação clonal, os linfócitos se subdividem de acordo com as citocinas liberadas pela célula APC em Ta1 – de padrão inflamatório, ativando fagocitose e Ta2 – ativação de linfócitos B, esses produzem anticorpos e geram memória, relacionados a alergias. As citocinas liberadas pela Ta1 e Ta2 são antagônicas, portanto esses dois padrões não ocorrem simultaneamente.
EM QUE SE BASEIA O PROCESSO DE APRSENTAÇÃO DE ANTÍGENOS?
Células apresentadoras de antígenos são células dendríticas, macrófago e células B.
Elas apresentam o epítopo de MHC II para as células T que possuem o antígeno Cd4.
Quando essas células entram em contato com um imunógeno (substância capaz de ativar resposta adaptativa com ativação de linfócitos e liberação de imunoglobulinas) o fragmento original é quebrado e transformado em pequenos peptídios que são ligados a molécula de MHC II que é transportada à superfície das células ficando acessível à célula T, com seus TcR para reconhecer.
Quando a célula T reconhece o antígeno na molécula de MHC II ocorre uma "comunicação" entre a célula apresentadora de antígeno e a célula T através de citocinas, a interleucina-1.
As células T ativadas se diferenciam em T helper, linfócitos Th que se proliferam.
As células T virgens ou em repouso não são ativadas ou vão ao reconhecimento de antígenos no MHC II se não forem estimuladas por interleucina, interleucina-1. Precisam dos dois para ficarem ativas.
- Interleucina-1: É fabricada por macrófagos e faz com que ocorra o processo de apresentação de antígenos ativando células T Cd4 virgens ou de memória se tiverem um consequente contato com o epítopo também. É considerada a citocina ligada a doenças inflamatórias cronicas e sua produção é inibida por corticoesteroides. A prostaglandina inibe a produção da interleucina-1 e os leucotrienos a estimulam.
IMUNIDADE ATIVA
QUANDO O ORGANISMO PRODUZ ANTICORPOS CONTRA UM AGENTE INFECCIOSO AO QUAL É EXPOSTO. 
PODE SER ADQUIRIDO DE FORMA NATURAL OU ARTIFICIAL, SENDO NATURAL QUANDO O INDIVÍDUIO ENTRA EM CONTATO COM O MICROORGANISMO E O SISTEMA IMUNE PRODUZ ANTICORPOS PARA COMBATER O ANTÍGENO, OU ARTIFICIL, NO CASO DAS VACINAS.
IMUNIDADE PASSIVA – QUANDO RECEBE ANTICORPOS DE VIA EXTERNA. TAMBÉM PODE SER NATURAL OU ARTIFICIAL.  A natural ocorre através da placenta ou através do leite materno, onde o feto recebe os anticorpos da mãe. 
passivo artificial quando recebe soros contra venenos.