Aula 7 e 8 - Ativação de linfócitos B e mecanismos efetores

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Linfócito B: ativação, 
proliferação e diferenciação 
- Imunidade Humoral - 
Principais componentes e cinética da imunidade inata e adaptativa 
Imunidade 
 Humoral 
Imunidade 
 Celular 
• Duas vias para ativação de linfócitos B virgens 
• Natureza do antígenos 
B 
B 
B 
B B B 
B 
B B 
B B 
B 
B 
B 
B B B 
B 
B B 
B B 
B 
Th 
Antígenos Timo-Independentes 
Antígenos Timo-Dependentes 
Antígenos T Independentes 
Componentes da parede celular de bactérias: 
- LPS de bactérias gram negativas como Brucella abortis 
 
 
 - Polissacarídeos ou proteínas com estruturas repetitivas (flagelina de 
Salmonella ou cápsula de Pneumococcus) 
 Maioria dos antígenos são T dependentes. 
 
 Ag protéicos livres/nativo 
 
 
 
 
 
 
Antígenos T Dependentes 
Ativação de linfócito B virgem depedente de Linfócito T 
B 
Sinal 1 
Ligação do Ag ao BCR 
Th Th 
CD40 
Ligante de CD40 
CD4 
TCR 
 Sinal 2 
Ajuda do linfócito T: interação celular e 
citocinas 
 
 
Sinal 1 & 2 induzem linfócito B virgem a sobreviver, proliferar e diferenciar. 
MHC II 
IL-2 
IL-4 
IL-5 
Receptores 
de citocinas 
micróbio 
C3d 
1O sinal 
O co-receptor CR2 é 
importante pois indica que o 
antígeno captado consiste em 
material não prórpio ! 
ou virgem 
Interação com 
linfócito T 
Linfócito B efetor 
TROCA DE ISOTIPO DEPENDE DAS CITOCINAS PRODUZIDAS POR LINFÓCITOS Th 
Funções efetoras dos anticorpos 
• A resposta humoral por anticorpos pode ser dividida em fases. 
dias após exposição ao antígeno dias após exposição ao antígeno 
q
u
a
n
ti
d
a
d
e
 (
tí
tu
lo
) 
d
e
 a
n
ti
c
o
rp
o
s
 
resposta 
primária 
resposta 
secundária 
1a exposição 
ao antígeno 
2a exposição 
ao antígeno 
plasmócito 
secretor 
plasmócito 
secretor 
Linfócito B virgem Linfócito B de memória 
plasmócito de 
longa vida 
(medula óssea) 
Linfócito B 
de memória 
REPOSTA SECUNDÁRIA HUMORAL 
 
 Linfócitos B memória são as principais APCs 
 Ativam linfócitos Th em baixas concentrações de Ag 
 Linfócitos B sofrem forte estímulos por BCR e contato direto com Th 
 Produção de IgG, IgA e IgE 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
• Tanto anticorpos (BCR e solúveis) e TCR são da super 
família das Imunoglobulinas (estrutura terciária com 
domínios globulares) 
• Anticorpos e TCR se ligam especificamente a antígenos 
(Ag) 
 
ANTICORPOS 
Anticorpos 
Solúveis ou 
secretados 
Anticorpos de 
superfície (BCR) TCR 
Linfócito B Linfócito T 
 Linfócitos T e B reconhecem diferentes tipos de Ag. 
 presente em: linfócitos B linfócitos T 
forma estrutural do receptor: 4 cadeias 2 cadeias 
natureza do antígeno reconhecido: peptídeos + MHC 
 (proteínas, carboidratos, 
 lipídeos, ácidos nucléicos LIVRES) 
 
 
 Origem do antígeno : microbianos e não microbianos 
 
L 
P P 
L 
 Estrutura básica dos anticorpos 
CHO 
Cadeia 
Leve (L) 
Cadeia Pesada 
(P ou H) 
Pontes 
dissulfeto 
N-terminal 
C- terminal 
 
 
região variável 
região constante 
 CARACTERÍSTICAS DA INTERAÇÃO ANTÍGENO/ANTICORPO 
 
CAVIDADE SULCO AMPLA SUPERFÍCIE 
A ligação antígeno e anticorpo é explicada 
pela complementariedade de forma e forças 
químicas entre suas superfícies moleculares 
Anti-A 
Ag B 
 Epítopo 
compartilhado 
Anti-A,B 
Ag C 
Epítopo não relacionado 
mas quimicamente 
similar 
 Reações Cruzadas 
Anti-A 
Ag A 
Consequências práticas: autoimunidade após infecções (ex: febre reumática) 
 
Reação cruzada 
 
Quando um Ac gerado contra um Ag X se liga a um Ag Y . 
As porções Fc e Fab, de um anticorpo, 
possuem diferentes funções 
Fab 
Fc 
Anticorpos são classificados quanto ao tipo de região 
constante que a cadeia pesada apresenta 
 ISOTIPOS 
cadeia  
(alfa) 
 
IgA 
 
 
cadeia  
(delta) 
 
IgD 
 
 
cadeia  
(épsilon) 
 
 IgE 
 
 
cadeia  
(gama) 
 
 IgG 
 
 
cadeia  
 (mi) 
 
IgM 
 
IgM 
• cerca de 10% das imunoglobulinas séricas; 
• forma monômeros e pentâmeros (5 monômeros interligados por pontes 
S-S com auxílio de uma ptna denominada peça J); 
• Ig mais eficiente na ativação do complemento; 
• funciona como receptor de superfície dos linfócitos B (monômero). 
• primeiro isotipo a ser produzido na resposta adaptativa (= fase aguda). 
Mudanças conformacionais de IgM induzidas pelo Ag 
Conformação plana na forma solúvel 
NÃO ATIVA COMPLEMENTO 
 
Conformação em grampo/caranguejo 
induzida pela ligação ao Ag 
 
ATIVA COMPLEMENTO EFICAZMENTE 
IgG 
• principal imunoglobulina sérica (70-75%); 
• monômeros; 
• divide-se nas seguintes subclasses: IgG1, IgG2, IgG3 e IgG4 
• faz fixação do complemento; 
• faz opsonização; 
• único isotipo que atravessa a barreira placentária; 
• neutraliza vírus e bactérias 
Anticorpo de maior relevância nos 
processos inflamatórios! 
IgA 
• cerca de 15-20% das imunoglobulinas séricas; 
• monomêros; 
• principal Ig presente nas secreções (saliva, lágrima, leite, etc) e nas 
superfícies das mucosas (dímero); 
• neutraliza vírus e bactérias nas mucosas 
• Ig produzida em maior quantidade 
 
 
 
IgM também é transportada 
IgD 
• monômeros; 
• cerca de 0,2% das imunoglobulinas séricas; 
• tal como IgM, presente na superfície de linfócitos B. 
 
IgE 
• monômeros; 
• cerca de 0,004% das imunoglobulinas séricas; 
• encontra-se ligada à superfície de mastócitos e basófilos; 
• participa dos fenômenos alérgicos (hipersensibilidade tipo I); 
• papel protetor contra infecções por helmintos (esquistossomos, por exemplo). 
Resumo das 
principais 
propriedades e 
funções dos 
anticorpos