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Segundo Módulo de Microbiologia

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Microbiologia
Nutrição e Crescimento microbiano
Nutrição microbiana
Macromoléculas: Proteínas, RNA, Lipídios (membrana), Polissacarídeos (Parede), DNA (cromossômico e plasmidial)
	
Elementos químicos mais abundantes na célula: C,H,O,N,P,S
São os nutrientes que compõem as macromoléculas
- Não existe um meio de cultura universal: cada microrganismo necessita de nutrientes determinados em proporções específicas
Macronutrientes: necessários em grande quantidade – fundamentais para o metabolismo e estrutura celular
- Carbono: 50% do peso seco celular
Heterotróficos: Compostos orgânicos como fonte de obtenção
Autotróficos: Dióxido de carbono (CO2) como fonte de obtenção
- Nitrogênio: 12% do peso seco celular
Obtenção por moléculas orgânicas (Amino ácidos, Proteínas)
Microrganismo utilizam fontes inorgânicas de carbono e algumas bactérias são capazes de fixar o nitrogênio
- Fósforo: síntese de ácidos nucleicos, fosfolipídios e aminoácidos
- Potássio: cofator enzimático
- Magnésio: cofator enzimático e estabilizante de ácidos nucleicos (neutraliza as cargas negativas favorecendo a interação das fitas)
 - Cálcio: estabilidade da parede celular
Micronutrientes: necessário em pequena quantidade – funções enzimáticas e estrutural de biomoléculas
- Elementos traços: elementos químicos (metais) necessários para o crescimento microbiano
- Fatores de crescimento: são compostos ORGÂNICOS (vitaminas, aminoácidos, purinas e pirimidinas)
Exigência nutricional: microrganismos diferentes necessitam de tipos de nutrientes e quantidades diferentes, que são adquiridas do hábitat.
- Meio de cultura: solução de nutrientes que permite o crescimento de microrganismos em laboratórios
			Não existe um meio de cultura universal
Nutrientes oferecidos na forma e proporção adequada
Tipos:
Líquido: não permite a separação de microrganismo, mas permite grandes quantidades de microrganismos
Sólido (1,5% de ágar): imobiliza as células e permite a obtenção de colônias
Semi sólida (0,8% de ágar): teste de motilidade (movimentação)
Definido: sabe-se exatamente a concentração de cada componente químico
Possibilita determinar qual a fonte nutricional do microrganismo
Complexo: não se sabe qual a concentração dos componentes químicos de forma exata
Seletivo: inibição do crescimento de alguns microrganismos e favorecimento de outros
Diferencial: diferencia os tipos de microrganismos (identificação de microrganismos)
A disponibilidade de nutrientes e fatores ambientais (químicos e físicos) determina a taxa de crescimento dos microrganismos.
Crescimento Microbiano
O crescimento é a multiplicação do número de células e não o aumento celular.
Bactérias: Fissão binária (maioria), brotamento ou fragmentação
Fissão Binária (geração): Primeiro a célula replica o material genético, depois ocorre elongação celular (aumento de tamanho), formação de um septo central que separa as paredes formando duas células idênticas.
Tempo de geração: tempo necessário para duplicação celular (afetado pelas condições ambientais) – menor em laboratório, pois todos os componentes necessários são oferecidos.
O crescimento bacteriano é uma função exponencial.
A unidade de tempo é dada em horas
Curva de Potencial Biótico: gerada através de condições ideais
Não acontece assim, pois fatores como a quantidade de nutrientes, resíduos metabólicos e pH influenciam na continuidade do crescimento
Lag: período de adaptação do microrganismo ao meio e reparo de danos; histórico do inoculo (forma como o microrganismo foi armazenado)
Log: crescimento exponencial onde todas as células estão se dividindo – as condições ambientais afetam diretamente essa taxa
Estacionária: a taxa de crescimento é igual a taxa de morte (crescimento líquido nulo) devido a depleção de nutrientes e o acumulo de metabólitos
Declínio: o número de células mortas é maior que células vivas – a morte celular é acompanhada por lise celular (liberação compostos no meio)
Fatores físicos que afetam o crescimento microbiano
Temperatura
Mínima: menor temperatura que o organismo consegue crescer
Ótimas: menor tempo de geração (crescimento elevado)
Máxima: maior temperatura que o microrganismo consegue crescer antes de sofrer desnaturação das suas macromoléculas
pH
- Bactérias possuem um crescimento ótimo com pH (próximo a 7)
- Fungos possuem crescimento ótimo em pH ácido (perto de 5)
- Conservação de alimentos por alteração do pH
Oxigênio
Facultativos: na presença realizam respiração aeróbica e na ausência de oxigênio fazem fermentação.
Aerotolerantes: só realizam fermentação, mesmo que haja oxigênio no ambiente eles não utilizam. 
O oxigênio é tóxico, onde os organismos que dependem dele conseguem desintoxicar as formas reativas.
Em laboratório, o aumento da aeração é produzido por agitação da cultura
Câmaras de anaerobiose: presença de outros gases e ausência de oxigênio
Pressão osmótica
Capacidade de sobreviver em diferentes concentrações de NaCl
Não halófilos: não crescem na presença de sal
Halotolerantes: conseguem crescer em baixas concentrações de sal
Halófilos: crescem na presença de sal
Halófilos extremos: crescem em altas concentrações de sal (quase 30%)
Outros fatores:
Fonte luminosa
Pressão atmosférica
Medidas de crescimento microbiano (contagem de células)
Contagem de células totais
- Contagem direta no microscópio – células fixadas ou a fresco
- Câmaras de Neubauer – presença de áreas quadriculadas que comporta volumes conhecidos – aplica-se um fator de conversão proporcional
- Método é rápido e fácil 
- Desvantagens: não distingue células vivas de mortas; pode omitir células pequenas; baixa/alta densidade dificulta a contagem; precisam ser fixadas
	
Contagem de células viáveis
- Corante vital: células mortas são coradas em azul (entra em células que têm lesão de membrana) – evita contar células mortas – pouco eficiente, pois se a contagem for lenta o corante começa penetrar células vivas também
- UFC: Unidades formadoras de colônias – somente células viáveis são capazes de produzir colônias – Uma alíquota da solução é aplicada e semeada por espalhamento homogêneo na placa – as amostras devem ser diluídas para evitar a junção de colônias formadas. Se a diluição não for eficiente, há a formação de tapete (homogênea, mas não permite contagem) de colônia.
- Concentração por filtragem: membrana com poros micrométricos – vácuo cria uma pressão onde o líquido consegue passar, mas os microrganismo ficam retidos na membrana
- Método de alta sensibilidade e permite a contagem somente de células viáveis
- O meio e o tempo de incubação influenciam no número de colônias
- Desvantagens: Dura mais tempo, altas ou baixas densidades são de difícil contagem e exige conhecimento das condições de crescimento do microrganismo
Medidas de massa microbiana
- Turbidimetria: Avalia o crescimento pela turbidez do meio – quanto mais turvo maior a concentração de células – quanto mais células mais a luz é dispersa – espectrofotômetro (fonte luminosa e prisma onde se escolhe o comprimento de onda que será emitido de acordo com o tipo do microrganismo) – quanto maior a OD (Densidade óptica) maior a quantidade de microrganismos na cultura
- Rapidez e praticidade; pode-se usar a amostra repetidas vezes
- Não distingue células viáveis de mortas; leitura imprecisa se a cultura não for homogênea
Informações extras:
# Bactérias possuem crescimento mais rápido do que fungos
# Procariotos crescem mais rápido que eucariotos
# Microrganismos patogênicos vivem a temperaturas próximas a do nosso corpo (37°C)
# Microrganismo fastidioso: exigente nos níveis de recursos nutricionais
# Peptona: proteína hidrolisada
# Sais biliares são tóxicos para Gram positivas
# Estafilococos são halófilos: afinidade por sal
# Hemolisinas: enzimas que degradam hemácias
# Catalase: libera oxigênio nas reações químicas
Controle do crescimento microbiano
	Reduzir ou inibir o crescimento de microrganismos específicos,ou seja, de microrganismos patogênicos.
- Luis Pasteur > Pasteurização: método direcionado para eliminação de microrganismos que deterioraram o alimento
- Joseph Lister > Técnicas de assepsia: lavagem das mãos e assepsia
	Conceitos:
Esterilização: destruição ou remoção de todas as formas de vida presentes no meio (Bactérias, Esporos, Vírus, Fungos, Protozoários)
Desinfecção: eliminação, inibição ou remoção parcial de microrganismo
Sanitização: redução de microrganismos, a níveis seguros, para que seja evitada a transferência entre pessoas
Desgerminação: remoção mecânica da área que se deseja
Desinfetante: utilizado em objetos inanimados (maior toxidade)
Antisséptico: utilizado em tecidos vivos (menor toxidade)
Sufixo “stático”: inibem o crescimento de microrganismos
Sufixo “cida”: matam os microrganismos
- O uso de “státicos” é uma associação do antibiótico com o sistema imune, onde o antibiótico reduz a taxa de crescimento do patógeno e o sistema imunológico realiza o processo de defesa.
O crescimento e a morte microbiana acontecem em taxas constantes
Fatores que afetam a atividade do antimicrobiano
Característica do microrganismo – microrganismos diferentes apresentam resistências diferentes – esporos apresentam alta taxa de resistência
- Micobactéria: composto de parede > ácido micólico (impermeabilidade) > alta resistência
- Gram negativas são mais resistentes devido à presença da membrana externa na parede celular
- Envelope viral: camada lipídica envolta no capsídeo – vírus envelopados são menos resistentes que vírus sem envelope, pois quando há destruição do envelope o vírus perde sua funcionalidade
Número de microrganismos – Quanto maior a taxa de microrganismos inicial, maior será o tempo da morte total dos microrganismos 
Concentração do agente – Etanol não é eficaz em alta concentração -> desidratação – não entra na célula e a célula fica viva
Temperatura – Equivalência de tratamento: temperatura em relação ao tempo de exposição
Tempo de exposição – Varia de acordo com outros fatores (pH, presença de matéria orgânica (confere proteção), temperatura)
Agentes de controle – Físicos
Agentes físicos ou químicos – escolhidos pela característica do material e pelo objetivo (esterilizar ou desinfetar)
Calor: Desnaturação de macromoléculas (proteínas, ácidos nucleicos)
- Quanto maior a temperatura, menor o tempo de exposição
- Esporos são muito resistentes a calor
- Calor úmido: mais eficiente – meio semi aberto
	 Fervura
	 Autoclavagem
	 Pasteurização
	 Remoção parcial
	 121ºC
	 63ºC-30min/72ºC-15s
	Não vírus e endósporos
	 Sobre Pressão
	 Não mata esporos
	100ºC (98ºC BSB)
	 Destrói esporos
	 Não esteriliza 
Calor seco:
	 Incineração
	 Flambagem
	 Estufa esterilizante
	 Descartáveis
	 Incandescência
	 160ºc-2h / 180ºc-1h
Filtração: Retenção de microrganismos em membranas
- Esterilização de materiais termo termolábeis (enzimas, vacinas, antibióticos)
- Varia o tamanho do filtro (permeabilidade da membrana) 
- Dependendo do tamanho da membrana, existem vírus que conseguem passar, mas como precisam de hospedeiro obrigatório não influenciam
- Filtros HEPA: remove microrganismos maiores que 0,3 micrometros
Radiação:
- Radiação ionizante (raio-x e gama): alta permeabilidade – utilizada em sólidos que não podem ser aquecidos – Comprimento de Onda é menor=maior energia
Alta penetração – é esterilizante 
- Radiação não ionizante (UV): formação de dímeros de pirimidina (timina) ligados – baixa penetrabilidade - desinfeta superfícies (tempo de exposição alto para esterilização)
Danos ao DNA e formação de radicais oxidativos
Efeitos dependem do comprimento de onda
Baixa temperatura: diminuição ou interrupção do metabolismo
Dessecação (desidratação): Água=retira o principal componente celular usado no metabolismo celular
Pressão osmótica: alta concentração de sais ou açúcares – microrganismos sofre plasmólise
Agentes químicos e Antibióticos
Agentes Químicos
Matar ou reduzir a atividade microbiana
Maioria tem função de desinfetante
Características:
Amplo espectro – quantidade de microrganismo que o agente consegue afetar
Atóxico – principalmente os antissépticos 
Inodoro
Econômico
Não poluente	
Avaliação do agente químico como antimicrobiano
Teste de uso-diluição:
Frasco com meio de cultura e frasco com antibiótico
O anel metálico do frasco com antibiótico é passado após 10 minutos de exposição ao antibiótico a temperatura de 20ºc para um novo frasco somente com meio de cultura
Analisar se ouve crescimento do microrganismo após o tratamento
Técnica de difusão em disco (antibiograma):
Semeadura do microrganismo por espalhamento em meio de cultura sólida
Papeis de filtro com agente antimicrobiano em concentração conhecida
Encubação
- O agente químico se difunde no meio de cultura. Caso o microrganismo seja suscetível ao agente, ele não conseguirá crescer na região difundida
- Somente o tamanho do alo não pode determinar a eficiência do agente químico
- A quantidade, eficácia e o coeficiente de difusão do agente devem ser levados em conta
Compostos orgânicos:
Fenóis e derivados fenólicos
Agem por rompimento de membrana
Tóxicos para tecido (irrita pele, odor desagradável)
Cresol (metil fenol): desinfetante de superfície
Hexaclorofeno: antissépticos e desinfetantes hospitalares
Biguanidas: antissépticos bucais, uso pré-operatório e sabonetes antimicrobianos
Álcool (Etanol e Isopropanol)
Não deixa resíduo
Solução de lipídios de membrana (dissolve) e desnaturação de proteínas
Tintura: soluções alcóolica (álcool + outro antimicrobiano)
Bactericida e fungicida – não age em endósporos e vírus não envelopados
Sabões e detergentes
Pouca ação antimicrobiana
Remoção mecânica: emucificação de gordura
Desgerminante
Amônias quaternárias (Detergentes)
Efeito contra bactérias, fungos e vírus
Rompimento de membrana
Detergentes catiônicos
Halogênios
Agentes oxidantes
Efetivos contra bactérias, fungos, endósporos e muitos vírus.
Cloro
Tratamento de água, desinfetantes em fábrica de alimento e louças
Iodo
Tintura (álcool iodado) e iodóforos (associado a compostos orgânicos e é liberado em baixa concentração aos poucos)
Metais Pesados
Principais são mercúrio, prata, cobre e zinco
Inativação de proteínas
Nitrato de prata: prevenir a oftalmia (evita crescimento da bactéria); utilização em cateter médico (inibe crescimento de biofilme)
Mercúrio: ação contra fungos – conservante de soro e vacinas
Sulfato de cobre: desinfetante algicida
Zinco: ação contra fungos - tintas e telhas galvanizadas, xampu
Aldeídos
Formaldeídos e Glutaldeídos (mais eficaz – forma ligações cruzadas entre as macromoléculas > inativação de proteínas) – esterilizantes
Outros:
Peróxido de hidrogênio - Controle de crescimento (anaeróbico) – ação oxidante
Óxido de etileno – esterilizante gasoso para materiais termolábeis – desnaturação de proteínas 
Antibióticos
- Aumento da expectativa de vida
- Grande maioria dos antibióticos descobertos é tóxica para as células
- No início determinava compostos de origem natural com ação contra outro microrganismos
- Uso tópico: aplicado diretamente no local da manifestação (normalmente pele)
Características desejáveis:
Não induzir resistência
Não agir sobre a microbiota – (espectro de ação)
Não ser inativado no paciente (metabolismo, ação enzimática, clivagem, metilação ou fosforilação)
Solúvel nos fluidos corpóreos
Toxidade seletiva: capacidade de inibir ou matar microrganismos patogênicos sem resultar em efeitos adversos ao hospedeiro – ação em alvos específicos 
- Ribossomos 
- Parede celular
- Vermelho de Prontosil: metabolizado gerando sulfanilamida (composto ativo) – ação contra estreptococos e estafilococos
- Alexander Fleming: Penicilina – age na síntese de paredeinibindo a transpeptização da membrana ligando-se à PBP
Toxidade seletiva: 
- alta toxidade seletiva= maior especificidade (ação somente no hospedeiro)
- baixa toxidade seletiva= menor especificidade (efeito colateral no hospedeiro)
Expressa em índice terapêutico:
A/B, onde A é a dose tóxica (concentração) e B é a dose terapêutica, ou seja, quanto maior o índice terapêutico maior a toxidade seletiva.
Bactericida: matam os microrganismos
Bacteriostático: estabiliza o crescimento microbiano para a ação do sistema imunológico
A concentração do antibiótico determina a ação:
- CIM: concentração inibitória mínima: Menor concentração que a droga é capaz de inibir o crescimento do microrganismo > análise do crescimento em diferentes concentrações
- CLM: concentração letal mínima: Menor concentração capaz de matar o microrganismo > análise da formação de colônias na ausência da droga que foram apresentadas as diferentes concentrações
 [ CIM < CLM ]
Classificação quanto ao espectro de ação:
Refere-se à diversidade de microrganismos afetados
- Amplo espectro: age em grande variedade de patógenos
- Pequeno espectro: age em pouca variedade de patógenos
- Espectro restrito: age em patógenos específicos
Origem dos antibióticos: 
- Natural (microbiana): natural (bactérias e fungos) - Origem do metabolismo secundário – Crescimento rápido e econômico
- Sintéticos (químicos): sintetizados a partir de um modelo natural
- Semissintéticos: natural com adição de grupamentos, tornando-os mais eficazes ou menos suscetíveis à inativação pelos microrganismos
Mecanismo de ação:
Inibição da síntese de parede celular
B-Lactâmicos (possuem anel beta lactano – competidor – liga-se à enzima):
	- Penicilinas: variam em relação ao grupo R – são bactericidas (exposição à pressão osmótica), mais eficientes contra Gram positivas
	Penicilina G: origem natural, ativa em Gram positivas, destruída em ambiente ácido e suscetível à penicilases
Penicilina V: origem natural, resistente a ambientes ácidos
Ampicilinas: origem semissintética, aumento do espectro de ação, estável em ambientes ácidos
Meticilina: origem semissintética, resistente à penicilases
Ação em bactérias em crescimento - age na síntese de parede inibindo a transpeptização da membrana ligando-se à PBP
Associada à clavolato de potássio: inibe a ação da Beta-lactamase
- Cefalosporinas: baixa toxidade e mecanismo igual da penicilina – possuem dois radicais – são semissintéticas
1. Geração: são ativas contra Gram positivas e pouco contra Gram negativas
2. Geração: são ativas contra Gram positivas e Gram negativas
3. Geração: mais ativas contra pseudômonas
4. Geração: estáveis à hidrolise por B-lactamases
Glicopeptídeos
- Vancomicina= natural – isolada de bactérias
Liga-se ao aminoácido terminal do tetra peptídeo e impede a formação das ligações cruzadas - Liga-se a parede e não a enzima
- Fosfomicina: impede a síntese do ácido murâmico
- Bacitracina: ativa em Gram positivas, impede a desfosforilação da enzima transportadora (mantendo a inativa) do precursor da parede
Polimixina: ação na membrana externa de Gram negativas (perda da permeabilidade seletiva – origem natural – polipeptídios cíclicos de cadeia hidrofóbica
	- Agem ligando-se aos LPS (tóxico)
	- Antitoxina
Em membrana plasmática:
- Daptomicina: liga-se à membrana formando poros, principalmente em Gram positivas
- Platensimicina: inibe a síntese de ácidos graxos
Inibição da tradução
Ribossomos: 2 subunidades separadas que se unem no momento da tradução – Em procariotos (70S) e Eucariotos (80S)
Aminoglicosídeos
- São bactericidas
- Ativos contra Gram negativos
- Alta toxidade ao hospedeiro
- Agem nos ribossomos
- Liga-se irreversivelmente à subunidade 30S impedindo a síntese proteica
Tetraciclina
- Bacteriostática
- Natural e sintético
- Agem em Gram negativas, Gram positivas e patógenos intracelular
- Dano à microbiota > Super infecção – tentativa de matar o patógeno ou abrir espaço para patógenos oportunistas
- Bloqueia a síntese de proteínas ligando-se reversivelmente à subunidade 30S 
Macrolídeos
- Bacteriostática
- Semissintético
- Liga-se à subunidade 50S do ribossomo impedindo a translocação do ribossomo para a fita do mRNA
Anfenicóis
- Amplo espectro 
- Liga-se à subunidade 50S do ribossomo impedindo a atividade da peptidiltransferase que une os aminoácidos
- São bacteriostáticos > Bactericida em alta concentração
- Baixa toxidade seletiva: pode causar alergia e alterações neurológicas
Lincosaminas 
- Sintéticos e semissintéticos
- Ativas em Gram positivas e Gram negativas anaeróbias
- Liga-se à subunidade 50S do ribossomo impedindo a atividade da peptidiltransferase que une os aminoácidos
- São bacteriostáticos > Bactericida em alta concentração
Inibição da Síntese de ácidos nucleicos
- Rifamicinas: ligando-se à RNA polimerase bacteriana impedindo a síntese de RNA
- Amplo espectro de ação 
- Inibe a transcrição mitocondrial – origem bacteriana
- Toxidade seletiva baixa
- Quinolonas (sintéticas):
- Bactericidas
- Amplo espectro de ação
- “Baixa toxidade seletiva”
- Liga-se à subunidade A da DNA girase* (topoisomerase**) bacteriana bloqueando a replicação, o reparo, a transcrição de DNA e a separação dos cromossomos*** durante a divisão celular. 
**Topoisomerase faz o NICK na fita para diminuição da tensão
*DNA girase bacteriana é diferente da eucariótica
***Cromossomo bacteriano é circular
- Inibe a síntese de cartilagem
A utilização de mais de um antibiótico (sinergismo):
- Redução da dose (toxidade)
- Inibição do desenvolvimento de resistência - age em microrganismos que possuem resistência a antibiótico específico, associando a ação de outro a qual a bactéria não tem resistência causando a morte do microrganismo
- É mais difícil um microrganismo apresentar resistência a duas drogas do que a só uma
Antagonismo metabólico (vias metabólicas)
Alta toxidade seletiva por agir em vias metabólicas específicas de procariotos
- Sulfonamidas (Sulfas)
- Inibidores competitivos – conformação parecida
- Inibem a síntese de ácido fólico (utilizado na síntese de Pu e Py)
- Amplo espectro
- Alta toxidade seletiva (Eucarioto não produz ácido fólico)
- Trimetroprim
- Inibe a síntese do ácido tetrahidrofólico (utilizado na síntese de Pu e Py)
- Amplo espectro de ação
- Alta toxidade seletiva
- Isoniazida
- Espectro de ação restrito: ação somente em Mycobacterium
- Interfere na síntese de ácido micólico (Lipídeo específico da parede celular)
- Alta toxidade seletiva
Resistência a antibióticos
- Uso indiscriminado gera o aumento da seleção natural de linhagens resistentes através da pressão seletiva gerada
- Aumento da resistência da microbiota – podem transferir genes para outras bactérias
- Processo rápido (alta taxa de crescimento microbiano)
Resistência Natural
- O microrganismo não possui o alvo da droga (metabolismo ou sítio-alvo)
Resistência Adquirida
- Desenvolvida, microrganismo anteriormente sensível, devido o uso de um antibiótico durante um tempo sem promover a morte dos microrganismos
Mutação: genética hereditária e estável
Transferência gênica: adquire genes de resistência
Mecanismos de resistência:
Natural: não possui alvo do antibiótico
Impermeabilidade: antibiótico não entra na célula
- Penicilina G: não consegue agir sobre Gram negativas (natural)
- Porinas: alteração na estrutura não permitindo a entrada (adquirida)
Inativação do fármaco: o antibiótico perde a funcionalidade
- Adição de grupamento: acetilação ou fosforilação
Ação enzimática
Não permite o acesso do antibiótico ao alvo: gasto de energia para evitar que expulsar a droga
- Bombas de efluxo: proteínas específicas que expulsam o antibiótico
5. Modificação da molécula alvo: alteração conformacional, estrutural no sítio de ação
	- Alteração da RNA polimerase: impede que fármacos inibam sua funcionalidade
Prevenção àresistência:
- Uso correto e no tempo certo
- Diminuir o uso de antibióticos na alimentação animal
- Utilizar fármacos: Sinergismo e Antagonismo
Aula 4. Alternativas ao uso de antibióticos (Parte II)
Peptídeos antimicrobianos
- Endógenos (ação de dentro pra fora) - presentes em vários seres vivos > 
Animal ou vegetal
- Sistema imune natural – resposta inata
- Moléculas pequenas (6 à 100 aminoácidos) – pro e eucariotos
- Amplo espectro de ação: ativos contra bactérias, fungos, vírus e parasitas
- Atividade modulatória: ativa o sistema imune
- Maioria tem carga positiva: catiônicos
- Toxidade seletiva: LPS e ácidos tecóicos
- Ação em membranas*: permeabilidade - poros > rompimento > lise
*Membranas de microrganismos têm 
carga negativa, o que atrai a carga positiva.
- Alvos intracelulares: impede a síntese proteínas, ácidos nucleicos e parede celular
- Modelo de barril: porção hidrofóbica e hidrofílica – estrutura em alfa hélice: porção hidrofóbica volta da pra membrana e hidrofílica voltada pro poro
Vantagens do uso:
- Amplo espectro
- Ação rápida
- Baixa resistência adquirida por microrganismo (age na característica lipídica da membrana)
Desvantagens do uso:
- Degradação proteolítica (ação de proteases)
- Toxidade ao hospedeiro
- Alto custo de produção (purificação e síntese)
Fagoterapia
- Fagos: Vírus que infectam somente bactérias que possuam moléculas específicas para reconhecimento na superfície
- Alta resistência adquirida
- Na agricultura: evitar danos de bactérias
- Listeria: bactérias que infectam alimentos crus
- Pouco uso atual
Vantagens do uso:
- Alta especificidade
- Alta toxidade seletiva
- Pouca atividade na microbiota
- Replicação no local da infecção
Desvantagens do uso:
- Liberação de endotoxinas – Gram negativas lisadas liberam LPS
- Alta resistência adquirida
- Eliminação pelo sistema imune
- Transferência de genes
Agentes antisensus
- Moléculas de RNA e DNA que reconhecem regiões específicas por pareamento de bases – o pareamento inibe os processos de tradução
- Pequenas fitas sintéticas complementares de sequências específicas

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