1- Aula Lesão e Morte Celular I

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Lesão e Morte Celular I
Prof. Pedro Tenório
Patologia
Pathos = sofrimento, doença.
Estuda as causas (etiologia), mecanismos de desenvolvimento (patogênese), alterações morfológicas nas células e órgãos e explica os sinais e sintomas das doenças
Morte celular
Lesão celular irreversível (ponto de não retorno)
Principais Causas da morte celular:
Hipóxia / isquemia
 Infecção
 Agentes químicos
 Agentes físicos
 Resposta imunológica
 Erros genéticos
 Distúrbios nutricionais
Necrose X Apoptose
1- NECROSE: Se a célula não consegue se adaptar ao estímulo lesivo, há ruptura da membrana celular, desnaturação das proteínas e destruição das organelas celulares, causando reação inflamatória. 
2- APOPTOSE: Se a célula sofre alterações genéticas ou funcionais indesejáveis, um mecanismo interno causa condensação e fragmentação da cromatina e do citoplasma, formando os corpos apoptóticos, que são fagocitados por macrófagos sem reação inflamatória associada. 
Necrose X Apoptose
Principais causas de morte celular
1- Diminuição da oxigenação dos tecidos
 HIPÓXIA: a quantidade de O2 oferecida aos tecidos é insuficiente levando a uma morte celular lenta
 ISQUEMIA: obstrução arterial, bloqueando a oxigenação da área suprida  morte celular rápida
Principais causas de morte celular
2- Alterações nutricionais: tanto quantitativas (fome e obesidade), quanto qualitativas (hipo e hipervitaminoses)
Principais causas de morte celular
3- Agentes biológicos: Ex.: vírus, parasitos, bactérias, protozoários, fungos
Principais causas de morte celular
Infecções: causam morte celular por via direta (destruição) ou, indireta (processo inflamatório, presença de radicais livres do O2 e enzimas proteolíticas)
A B C
A: acne; B: apendicite aguda e C: infiltrado inflamatório agudo (neutrofílico).
Principais causas de morte celular
4- Agentes químicos: agem alterando a estrutura / função das moléculas que constituem as células – enzimas, membrana celular, DNA.
Principais causas de morte celular
5- Agentes físicos: causam destruição celular direta ou indireta (danos ao DNA).
 
Principais causas de morte celular
6- Resposta imunológica: todas as formas de resposta imunológica causam morte celular, porém, controlada e auto-limitada. Quando foge do controle, dá origem às doenças autoimunes (ex.: lúpus eritematoso sistêmico, artrite reumatóide, tireoidite de Hashimoto).
Principais causas de morte celular
7- Erros genéticos: células que sofrem mutações que não podem ser corrigidas, ativam o mecanismo de apoptose. Nas doenças causadas por mutações congênitas (ex.: anemia falciforme, talassemias)
Necrose
Fatores importantes para causar NECROSE:
1- Tipo, duração e agressividade da agressão. 
Ex.: hipóxia x isquemia.
2- Tipo, estado e adaptabilidade da célula lesada. 
Ex.: miocárdio x cérebro
3- Agressão sobre a integridade da membrana celular, respiração aeróbica, síntese protéica e integridade do DNA.
Necrose
Mecanismos bioquímicos :
  ATP 
 Radicais livres do O2 – lesão das membranas fosfolipídicas, proteínas e ácidos nucléicos
  cálcio intracelular – ativação de fosfolipases, proteases, ATPases e endonucleases
 Perda da permeabilidade seletiva das membranas
 Lesão mitocondrial irreversível
Relação direta do oxigênio e a morte celular