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9- Aula de Reparação Celular

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Prof. Pedro Pereira Tenório
REPARAÇÃO TECIDUAL
Caruaru-2012
Reparação Tecidual
Estes mecanismos não se excluem mutuamente, ou seja, após lesão, no mesmo tecido pode haver regeneração e cicatrização.
a) Células Lábeis (renovam-se sempre):
Que se encontram em constante divisão
 Ex: Epitélio: pele, cavidade oral, trato GI, células hematopoiéticas
b) Células estáveis (quiescentes):
Comumente em G0 e baixo nível de replicação
 Proliferação rápida
 Ex: Fígado, rim, pâncreas, endotélio, fibroblastos
FASES DA CICATRIZAÇÃO
c) Células Permanentes (não se dividem):
Permanentemente removidas do ciclo celular
 Lesão irreversível induz uma cicatriz
 Ex: Células nervosas, músculo cardíaco e esquelético
FASES DA CICATRIZAÇÃO
Classificação das células de acordo com o potencial proliferativo
Depois da morte de um conjunto de células num tecido, as células lábeis ou estáveis da vizinhança são estimuladas a crescerem ou a proliferarem para substituírem as células mortas;
Os estímulos, para as células entrarem no ciclo celular, são os mediadores químicos e fatores de crescimento. 
Mediadores químicos e fatores de crescimento
Mediadores químicos e fatores de crescimento
Os fatores de crescimento podem ser liberados:
a) Pelas células inflamatórias: efeito parácrino
b) Podem chegar ao local pela corrente sanguínea: efeito endócrino
c) Pela própria célula: efeito autócrino
a) Quando as células começam a proliferar, esse crescimento não se pode dar de
forma descontrolada
b) Tem de haver estímulos negativos para parar a proliferação
c) Um dos estímulos negativos mais potentes é a chamada inibição por contacto quando as células começam a proliferar e começam a entrar em contato umas com as outras 
Principais fatores de crescimento
EGF (fator de crescimento epidérmico)
-Atua nas células epidérmicas, endoteliais, fibroblastos
-Estimula a angiogênese, a proliferação celular e a síntese de colégeno
PDGF (fator de crescimento das plaquetas)
-Atua sobre os macrófagos, células epiteliais e o músculo liso
-Quimiotaxia (atrai macrófagos para a área de inflamação) e proliferação dos Fibroblastos
TGF-α (fator de crescimento transformador α) e TGF-β (factor de crescimento transformador β)
Produzido pelos macrófagos, endotélio e plaquetas
inibe o crescimento das células epiteliais estimula a proliferação e quimiotaxia dos fibroblastos papel na fibrinogênese Interleucinas: células inflamatórias Induzem a proliferação e quimiotaxia de fibroblastos
FGF (fator de crescimento dos fibroblastos)
-É produzido principalmente pelos macrófagos
-Estimula a angiogênese, a proliferação celular e a síntese de colágeno
VEGF (fator de crescimento endotelial vascular)
-Produzido pelas próprias células endoteliais
-O mais importante estimulador da angiogênese
a) Fase Inflamatória ou Exsudativa:
Sua duração é de aproximadamente 48 a 72 horas;
Sinais prodrômicos da inflamação: dor, calor, rubor e edema;
Mediadores químicos provocam vasodilatação, aumentam a permeabilidade dos vasos e favorecem a quimiotaxia dos leucócitos - neutrófilos combatem os agentes invasores e macrófagos realizam a fagocitose.
FASES DA CICATRIZAÇÃO
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FASES DA CICATRIZAÇÃO
b) Fase Proliferativa (3 a 14 dias):
Reepitelização: em feridas incisas esta fase ocorre entre 24 a 48 horas após lesão inicial. Nas primeiras 24 horas, células basais presentes nas bordas da ferida, proliferam-se e se alongam, e começam a migrar para o outro lado da superfície da ferida até que ocorra a inibição por contato.
Migração de fibroblastos: os fibroblastos surgem na ferida no terceiro dia e atingem o pico em 7 dias. Células circunvizinhas indiferenciadas podem se transformar em fibroblastos por ativação de mediadores.
FASES DA CICATRIZAÇÃO
FASES DA CICATRIZAÇÃO/FASE PROLIFERATIVA
Formação de tecido de granulação: aproximadamente 4 dias após o inicio da lesão, a ferida é invadida por tecido de granulação, constituído de fibroblastos, células inflamatórias, capilares neoformados envoltos em colágeno, fibronectina e ácido hialurônico. 
Angiogênese: o processo de angiogênese torna-se ativo a partir do segundo dia . Os níveis elevados de ácido lático, o pH ácido e a diminuição da tensão de O2, no ambiente da ferida, são fatores que influem na angiogênese.
FASES DA CICATRIZAÇÃO/FASE PROLIFERATIVA
Síntese protéica: cerca de 5 dias depois da lesão, predominam a síntese e deposição de proteína. 
Contração da ferida: inicia-se 4 a 5 dias após a lesão e continua por cerca de 2 semanas ou mais nas feridas crônicas. A taxa de contração depende do local da ferida e forma. A contração é caracterizada pela predominância de miofibroblastos na periferia da ferida.
FASES DA CICATRIZAÇÃO/FASE DE REMODELAGEM
c) Fase de remodelagem (7 dias a 1 ano): a remodelagem da cicatriz começa a predominar a partir de 21 dias após a lesão. Ocorre equilíbrio entre taxa de síntese e degradação de colágeno. Este processo é controlado por mediadores presentes na lesão e metaloproteinases
A remodelagem é essencial para a formação de uma cicatriz resistente
As metaloproteinases (MMPS) são uma família de proteases dependentes de cálcio e zinco que foram identificadas em humanos: colagenases, gelatinases, estromelisinas, matrilisinas e metaloproteinases de membrana
Ativação das metaloproteinases 
 A principal via de ativação in vivo das MMPs é o sistema do plasminogênio
PLASMINOGÊNIO
PLASMINA
t-PA
u-PA
proMMP-1, proMMP-3, proMMP-7, proMMP-9, proMMP-10 e proMMP-13
Participam da ativação de outras MMPS
Os TIMPs (tissue inhibitors of metaloproteinase) são ativados conjuntamente com as metaloproteinases e sua função é regular o dempenho destas. 
FASES SEQÜENCIAIS DA CICATRIZAÇÃO
CICATRIZAÇÃO DE FERIDAS
Primeira intenção ou cicatrização primária
Segunda intenção ou cicatrização secundária
Terceira intenção ou Fechamento primário retardado
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PRIMEIRA INTENÇÃO OU CICATRIZAÇÃO PRIMÁRIA
Processo através do qual uma ferida limpa é imediatamente reaproximada ou ferida superficial limpa é imediatamente suturada;
Fatores que interferem na cicatrização: quantidade de tecido necrótico, presença de espaço morto, suturas muito apertadas, infecção.
CICATRIZAÇÃO: PRIMEIRA INTENÇÃO
SEGUNDA INTENÇÃO OU CICATRIZAÇÃO SECUNDÁRIA
Uma ferida aberta se fecha pela formação de tecido de granulação com conseqüente reepitelização e contração da ferida.
Feridas agudas que cicatrizam sem a aposição das bordas (biópsias cutâneas, queimaduras profundas, feridas infectadas mantidas abertas). Neste caso o tempo para reepitelização de pende de vários fatores ( profundidade, localização e forma).
SEGUNDA INTENÇÃO OU CICATRIZAÇÃO SECUNDARIA
TERCEIRA INTENÇÃO OU FECHAMENTO PRIMÁRIO RETARDADO
Processo pelo qual uma ferida é temporariamente mantida aberta, sendo fechada mais tarde, usualmente 4 a 7 dias com aproximação ou sutura.
Esta classificação é bastante subjetiva: estão incluídas feridas traumáticas e induzidas cirurgicamente, infectadas ou com comprometimento vascular. 
Abrange úlceras de pele, diabéticas, venosas e arteriais, e as úlceras de pressão.
FERIDAS CRÔNICAS
FATORES QUE INTERFEREM NO PROCESSO CICATRICIAL
Nutrientes: má-nutrição é importante fator de interferência na cicarização, especialmente em idosos (baixa produção colagênica)
 - Hipoproteinemia : retardo na cicatrização, inibição da angiogênese, da proliferação e síntese de fibroblastos, interfere no acúmulo e remodelagem do colágeno, deficiência da vitamina C
Hipóxia: encontrada em pacientes anêmicos, em choque (SIAVP) e diabéticos. 
FATORES QUE INTERFEREM NA CICATRIZAÇÃO
Diabetes: neuropatia sensorial, vasculopatias, baixa imunidade e distúrbios metabólicos
 - a ativação reduzida das células inflamatórias e a quimiotaxia reduzida, resultam em menor eficiência na destruição das bactérias e retardo cicatricial
Infecção: a contaminação da ferida por bactérias
acarreta em infecção clínica e retardo na cicatrizaçãoé provavelmente a causa mais comum de atraso na cicatrização. 
Se a contagem bacteriana na ferida exceder 10 5microorganismos/g de tecido
ou se qualquer estreptococo B-hemolítico estiver
presente, a ferida não cicatriza por qualquer meio,
como suturas primárias, enxertos ou retalhos.
Alterações hematológicas: neutropenia (granulocitopenia)
Drogas e outros fatores:
 - Corticosteróides: inibem a migração de macrófagos, a proliferação de fibroblastos e a síntese da matriz proteica.
 - Irradiação local: reduz população de fibroblastos e reduz potencial proliferativo do endotélio.
Distúrbios Fibroproliferativos

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