10- Aula de Carcinogênese e Neoplasias

Esta é uma pré-visualização de arquivo. Entre para ver o arquivo original

*
CARCINOGÊNESE E NEOPLASIAS
Prof. Pedro Pereira Tenório
Caruaru-2012
*
 Processo de modificações progressivas do perfil biológico da célula, alterando sua capacidade de proliferação, diferenciação, sobrevida e interação com o meio ambiente, provocadas por alterações no genoma. 
CARCINOGÊNESE
*
ETIOPATOGENIA DO CÂNCER
*
- Agentes naturais (aflatoxina) micotoxina
 Agentes sintéticos (hidrocarbonetos aromáticos) fumo (tabaco)
 Agentes alquilantes (drogas terapêuticas, ex: cisplatina)
- Fatores endógenos (hormônios)
A maioria dos agentes químicos possuem ação genotóxica (induz lesão no DNA)
CARCINOGÊNESE QUÍMICA
*
Agentes químicos diretos ou imediatos
reagem diretamente com o DNA 
 ex: ciclofosfamida e clorambucil
Agentes químicos indiretos ou pró-cancerígenos
- não reagem diretamente com o DNA;
- são mais potentes;
- precisam ser metabolizados para exercer sua ação oncogênica.
ex. sistema de ativação do citocromo P450 (compartimento microssômico hepático) 
ex: Hidrocarbonetos aromáticos policíclicos 
TIPOS DE AGENTES QUÍMICOS
*
CARCINOGÊNESE FÍSICA
Radiações ionizantes (Raios X, gama) e 
Ultra- Violeta (UV):
- Efeitos dependentes do LET (Linear energy transfer)
*
HPV – Vírus epiteliotrópico do trato anogenital (+ de 50 subtipos, o HPV-16 e HPV-18 = câncer do colo do útero)
HBV – Carcinoma hepatocelular
EBV – Carcinoma de nasofaringe e linfoma de Burkitt
HTLV – Leucemia/linfoma de LT
CARCINOGÊNESE BIOLÓGICA
Vírus oncogênicos:
- DNA: (HPV, HBV, EBV)
- RNA (retrovírus): (HTLV)
*
Linfoma de Burkitt, associado a infecção pelo EBV
Lesão por HPV
*
*
ETAPAS DA CARCINOGÊNESE
INICIAÇÃO: Nele as células sofrem o efeito dos Carcinógenos que provocam modificações em alguns de seus genes. Nesta fase as células se encontram, geneticamente alteradas, porém ainda não é possível se detectar um tumor clinicamente. Encontram-se "preparadas", ou seja, "iniciadas" para a ação de um segundo grupo de agentes que atuará no próximo estágio.
PROMOÇÃO: Nele, as células geneticamente alteradas, ou seja, "iniciadas", sofrem o efeito dos agentes cancerígenos classificados como oncopromotores. A célula iniciada é transformada em célula maligna, de forma lenta e gradual. Para que ocorra essa transformação, é necessário um longo e continuado contato com o agente cancerígeno promotor. A suspensão do contato com agentes promotores muitas vezes interrompe o processo nesse estágio. 
PROGRESSÃO: É multiplicação descontrolada e irreversível das células alteradas. Nesse estágio o câncer já está instalado, evoluindo até o surgimento das primeiras manifestações clínicas da doença. 
*
BASES MOLECULARES DA ONCOGÊNESE
 O câncer pode ser considerado uma doença do genoma, resultante do acúmulo de mutações;
 Os genes estão envolvidos no controle de funções como: proliferação, sobrevida e diferenciação (eles são susceptíveis a mutações).
Proto-oncogenes (dominantes): Codificam proteínas que participam da transmissão para proliferação celular
Anti-oncogenes (recessivos) ou Supressores de tumores: Controle negativo da proliferação celular
Condições fisiológicas
*
Uma alteração na produção de proteínas, pode originar uma proteína “aberrante”, associadas ao desenvolvimento neoplásico = ONCOPROTEÍNAS 
*
Mecanismo do p53
Genes anti-oncogenes
Rb – genes infantis hereditários do globo ocular (retinoblastoma)
APC – gene da adenomatose poliplóide do cólon
P53 (guardião do genoma)– inibe a proliferação celular e desencadeia a apoptose
*
NEOPLASIAS
Proliferações locais de clones celulares atípicos cuja reprodução foge ao controle normal, e que tendem para um tipo de crescimento autônomo e progressivo, e para a perda de diferenciação 
- Crescimento excessivo (ilimitado, descoordenado),
- Relação tipicamente parasitária, 
 Irreversível (persistente mesmo após a cessação dos estímulos) 
*
	CARACTERÍSTICAS 
  
 Progressividade - Crescimento tecidual excessivo e incoordenado, e de intensidade progressiva. 
 Independência - Ausência da resposta aos mecanismos de controle. Autonomia. 
 Irreversibilidade - Ausência de dependência da continuidade do estímulo.
Modelo geral da patogênese das NEOPLASIAS
*
CLASSIFICAÇÃO & NOMENCLATURA
Baseia-se na origem (epitelial, mesenquimal ou embrionária), no comportamento (benigno ou maligno) e na morfologia da neoplasia
As neoplasias de origem embrionária podem ser classificadas em Teratomas, Mixomas e blastomas (nefroblastoma, retinoblastoma, etc.)
*
*
*
*
Complicações clínicas decorrentes das neoplasias 
Ruptura de tumores (trombose, isquemia, embolia); - Obstrução do lume de órgãos tubulares (trombose, isquemia, embolia); - Ulcerações, hemorragias, infecções secundárias;
 Compressão de nervos (Dor crônica e intensa) 
*
Metástase tumoral
*
FORMAS DE DIAGNÓSTICO 
Métodos histológicos e citológicos (PAAF, Histopatologia e Imuno-citoquímica)
Marcadores tumorais sorológicos (p-53, Ki-67, c-erb-2)
Método ultrasonográfico (mamografia, ultrassonografia, Doppler)
Exame clínico (Toque retal, colposcopia)
*
*
*