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20/10/2014 1 Oxidação de Ácidos Graxos e Ciclo de Krebs Prof. Tiago FS Araújo Caruaru (PE) – Brasil 2014 Oxidação de Ácidos Graxos � A oxidação de ácidos graxos é uma via central liberadora de energia nos animais; � Definição: processo pelo qual o ácido graxo é convertido em acetil-coA para a entrada deste no ciclo de Krebs; � Os triglicerídios são a principal fonte de armazenamento de energia para o nosso organismo, o qual encontra-se localizado dentro do adipócito; � A oxidação de ácidos graxos acontece dentro da mitocôndria das células; � Os ácidos graxos livres podem entrar na célula por difusão simples, no entanto não conseguem atravessar livremente na membrana da mitocôndria; Oxidação de Ácidos Graxos � A oxidação completa de ácidos graxos requer 3 etapas: 1. Oxidação dos Ácidos Graxos 2. Ciclo de Krebs 3. Fosforilação Oxidativa � As 3 etapas acontecem no interior da mitocôndria; � Utilização da Lançadeira da Carnitina como transportador dos ácidos graxos para o interior da mitocôndria. Tipos de Ácidos Graxos Ácido Graxo Nº de C Fonte Caproléico 10 Gordura do Leite Lauroléico 12 Gordura do Leite Miristoléico 14 Gordura do Leite Palmitoléico 16 Gordura Bovina e Óleo de Peixes Oléico 18 Azeite, Óleo de Canola, Amendoim, Abacate e etc. Gadoléico 20 Óleo de Peixe Erúcico 22 Mariscos, Óleo de Peixe Reações de Oxidação de Ácidos Graxos 1. O palmitoil-CoA perde dois hidrogênios numa reação catalisada pela Acil-CoA desidrogenase. Reações de Oxidação de Ácidos Graxos 2. O trans-Δ2 Enoil-CoA recebe um molécula de água numa reação catalisada pela enoil- CoA Hidratase; 20/10/2014 2 Reações de Oxidação de Ácidos Graxos 3. O L-β-Hidroxi-acil- CoA perde dois hidrogênios numa reação catalisada pela β-H-CoA Desidrogenase; Reações de Oxidação de Ácidos Graxos 4. O β-Cetoacil-CoA recebe uma Co-A numa reação catalisada pela Acil-CoA Acetiltransferase; Reações de Oxidação de Ácidos Graxos Atenção: O produto final das reações de oxidação dos ácidos graxos é o acetil-coA e o número de acetil-coA formados depende da quantidade de carbonos que o ácido graxo apresenta. O processo de oxidação de ácidos graxos ocorre na matriz mitocondrial. Oxidação de Ácidos Graxos Lançadeira da Carnitina 1. O grupamento acil é transferido da coenzima A citosólica para a carnitina pela carnitina aciltransferase I, formando acilcarnitina. Obs.: A Carnitina Aciltransferase I está localizada na superfície externa da membrana interna da mitocôndria. Lançadeira da Carnitina 2. Uma proteína transmembrana denominada transportadora de carnitina atravessa a acilcarnitina para a matriz mitocondrial. Obs.: A transportadora de carnitina é o mediador para acilcarnitina entre o espaço intermebrana e a matriz mitocondrial. 20/10/2014 3 Lançadeira da Carnitina 3. O grupamento acil é transferido para uma nova coenzima A mitocondrial através da carnitina aciltransferase II. Obs.: A carnitina aciltransferase II está localizada na superfície interna da membrana. Ao final do transporte a carnitina volta ao espaço intermebrana. Destino do Piruvato da Glicólise Glicose 2 Piruvato Glicólise Condições Aeróbicas Condições Anaeróbicas Condições Anaeróbicas 2 Lactatos (fermentação em lactato por humanos) 2 Etanois (fermentação em álcool por leveduras) 2 Acetil-CoA Ciclo do Ácido Cítrico Produção de ATP Ciclo do Ácido Cítrico Para o ciclo iniciar primeiro temos a descarboxilação do pirutavo para formar acetil coenzima A (Acetil-CoA). Piruvato Desidrogenase Ciclo de Krebs � Reações finais de oxidação dos carboidratos e dos lipídios (oxidação completa); � Resultado Final: CO2 e Água; � Reações Anfibólicas: Catabolismo ou Anabolismo; � Conhecido como Ciclo de Krebs (Sir Hans Krebs – Prêmio Nobel em 1953); � Conhecido como Ciclo do Ácido Cítrico ou Ciclo dos Ácidos Tricarboxílicos; � O produto final da glicólise (2 piruvatos) são convertidos em Acetil-CoA para entrar no ciclo. Ciclo de Krebs As reações do Ciclo de Krebs ocorrem na Matriz Mitocondrial Há oito etapas no ciclo do ácido cítrico e cada uma delas é catalisada por uma enzima diferente. Ciclo de Krebs 1 1. Citrato Sintase 2. Aconitase 3. Isocitrato Desidrogenase 4. Alfa- cetoglutarato- desidrogenase 5. Succinil CoA sintase 6. Succinato desidrogenase 7. Fumarase 8. Malato Desidrogenase 20/10/2014 4 Ciclo de Krebs 2 1. Citrato Sintase 2. Aconitase 3. Isocitrato Desidrogenase 4. Alfa- cetoglutarato- desidrogenase 5. Succinil CoA sintase 6. Succinato desidrogenase 7. Fumarase 8. Malato Desidrogenase Ciclo de Krebs 3 1. Citrato Sintase 2. Aconitase 3. Isocitrato Desidrogenase 4. Alfa- cetoglutarato- desidrogenase 5. Succinil CoA sintase 6. Succinato desidrogenase 7. Fumarase 8. Malato Desidrogenase Ciclo de Krebs 4 1. Citrato Sintase 2. Aconitase 3. Isocitrato Desidrogenase 4. Alfa- cetoglutarato- desidrogenase 5. Succinil CoA sintase 6. Succinato desidrogenase 7. Fumarase 8. Malato Desidrogenase Ciclo de Krebs 5 1. Citrato Sintase 2. Aconitase 3. Isocitrato Desidrogenase 4. Alfa- cetoglutarato- desidrogenase 5. Succinil CoA sintase 6. Succinato desidrogenase 7. Fumarase 8. Malato Desidrogenase Ciclo de Krebs 6 1. Citrato Sintase 2. Aconitase 3. Isocitrato Desidrogenase 4. Alfa- cetoglutarato- desidrogenase 5. Succinil CoA sintase 6. Succinato desidrogenase 7. Fumarase 8. Malato Desidrogenase Ciclo de Krebs 7 1. Citrato Sintase 2. Aconitase 3. Isocitrato Desidrogenase 4. Alfa- cetoglutarato- desidrogenase 5. Succinil CoA sintase 6. Succinato desidrogenase 7. Fumarase 8. Malato Desidrogenase 20/10/2014 5 Ciclo de Krebs 8 1. Citrato Sintase 2. Aconitase 3. Isocitrato Desidrogenase 4. Alfa- cetoglutarato- desidrogenase 5. Succinil CoA sintase 6. Succinato desidrogenase 7. Fumarase 8. Malato Desidrogenase
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