Diuréticos Medicina Uninorte

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Aspectos Farmacológicos do Sistema Cardiovascular
Luiz A. Ferreira
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Aspectos Farmacológicos do Sistema Cardiovascular
Agentes anti-hipertensivos:
β- Bloqueadores 
Bloqueadores do Canal de Cálcio
Inibidores da ECA
Bloqueadores da ECA
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Aspectos Farmacológicos do Sistema Cardiovascular
Vasodilatadores e Tratamento da Angina
Nitratos 
Anti-hipertensivos de Ação Central
Bloqueadores do Canal de Cálcio
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Aspectos Farmacológicos do Sistema Cardiovascular
Tratamento da Insuficiência Cardíaca 
Digitálicos
Simpatomiméticos 
Inibidores da ECA
Bloqueadores da ECA
Diuréticos
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Farmacologia do Sistema Renal
Prof. Luiz A. Ferreira 
Referências
Goodman e Gilman – As Bases farmacológicas da Terapêutica 
Katzung – Farmacologia Básica e Clínica 
Rang e Dale - Farmacologia
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FARMACOLOGIA RENAL
O grupo mais importante de fármacos são os diuréticos;
Esses fármacos aumentam a excreção de sais e de água;
São utilizados principalmente na terapia da insuficiência cardíaca , no edema e no tratamento da hipertensão;
Alguns fármacos são utilizados para alterar o p.H. da urina.
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O NÉFRON
Unidade morfofuncional do rim;
Partes importantes:
Cápsula de Bowman;
Túbulo contorcido proximal;
Alça de Henle;
Túbulo Contorcido Distal.
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Córtex
renal
Medula 
renal
Ducto 
coletor
Córtex renal
Medula renal
Pelve renal
Ureter
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Cápsula de Bowman
Glomérulo
Alça descendente
Alça ascendente
Alça de Henle
Ducto coletor
capilares
para o ureter
NEFROM
 UNIDADE FUNCIONAL
Túbulo contorcido proximal
Túbulo contorcido distal
Ramo da artéria renal
Ramo da 
veia renal
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FÁRMACOS QUE ATUAM SOBRE O RIM
Diuréticos;
Drogas que alteram o p.H. da urina;
Drogas que alteram a excreção de moléculas orgânicas.
Digoxina ?
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DIURÉTICOS
Aumentam a excreção de sal (NaCl, NAHCO3) e água;
Promovem a perda de fluido sem reduzir significativamente o volume de plasma
MECANISMO DE AÇÃO
Através de uma ação direta sobre as células do néfron;
Ex: Diuréticos de alça, tiazídicos e poupadores de potássio.
Ao modificar indiretamente o conteúdo do filtrado.
Ex: Diuréticos osmóticos e inibidores da anidrase carbônica.
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CLASSIFICAÇÃO DOS DIURÉTICOS
Diuréticos de Alça
Ex: Furosemida
Diuréticos Tiazídicos
Ex: Hidroclorotiazida, clortalidona, indapamida.
Diuréticos poupadores de potássio
Ex: Espironolactona, Amilorida, Triantereno. 
Diuréticos Osmósticos
Ex: Manitol
Diuréticos inibidores da Anidrase Carbônica
Ex: Acetazolamida.
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DIURÉTICOS INIBIDORES DA ANIDRASE CARBÔNICA
Atuam no túbulo proximal, aumentando a eliminação de bicarbonato acompanhado de Na+, K+ e água;
Como resultado ocorre aumento do fluxo de urina alcalina e acidose metabólica;
Não são mais utilizados como diuréticos, mas no tratamento do glaucoma e em alguns tipos de epilepsia infantil. 
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DIURÉTICOS DE ALÇA
Os diuréticos de alça provocam a excreção de até 15-20% do sódio (Na+) filtrado;
São de alta eficiência pois na alça de Henle é o local de maior reabsorção de solutos.
Atuam ao inibir o co-transportador Na+/ K+ /2Cl- na alça ascendente de Henle (parte espessa);
Aumentam a perda de K+ e Ca+2;
Efeitos indesejáveis: hipocalemia, alcalose metabólica e hipovolemia.
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DIURÉTICOS DE ALÇA
1. Bloqueio do co-transportador Na+/ K+ /2Cl- 
Inibe a reabsorção de solutos;
Inibe a reabsorção de água no ducto coletor;
2. Saída de K+ 
3. Inibe a reabsorção de Ca+2 e Mg+2 por inibirem a difusão paracelular.
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DIURÉTICOS DE ALÇA
USOS CLÍNICOS:
Em pacientes com sobrecarga de sal e água devido a:
Edema pulmonar agudo;
Insuficiência cardíaca crônica;
Cirrose Hepática complicada por ascite;
Síndrome nefrótica;
Insuficiência renal.
Na Hipertensão;
Hipercalcemia.
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DIURÉTICOS TIAZÍDICOS
Atuam ao inibir o co-transportador Na+/ Cl- no túbulo contorcido distal, aumentando a excreção de Na+ e Cl- ;
Reduzem a perda de Ca+2;
Possuem ação diurética moderada, já que a maior parte do Na+ é reabsorvida antes de chegar ao túbulo contorcido distal;
Provocam hipocalemia e alcalose metabólica.
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DIURÉTICOS TIAZÍDICOS
Inibem o co-transportador Na+/ Cl-
A reabsorção de Ca+2 é aumentada por estimulação do transporte contrário de Na +/ Ca+2
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DIURÉTICOS TIAZÍDICOS
USO CLÍNICO:
Hipertensão;
Insuficiência cardíaca leve;
Para prevenir a formação recorrente de cálculos na hipercalciúria idiopática;
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DIURÉTICOS POUPADORES DE POTÁSSIO
Atuam nos túbulos coletores e são diuréticos muito fracos;
São representados pelo:
Amilorida;
Triantereno;
Espironolactona.
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DIURÉTICOS POUPADORES DE POTÁSSIO
A amilorida e o triantereno 
Atuam sobre os túbulos e ductos coletores;
Bloqueiam os canais de Na+ - inibe a reabsorção de sódio;
Diminui a secreção de K+ e de H+ (diferença de potencial negativo).
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DIURÉTICOS POUPADORES DE POTÁSSIO
A espironolactona é um antagonista no receptor da aldosterona (compete com o receptor intracelular);
Se liga ao receptor estimulando a síntese de PROTEÍNAS INDUZIDAS PELA ALDOSTERONA (AIP):
Aumenta a síntese de canais de Na+ e K+;
Aumenta a síntese de Na+/ K+ /ATPase;
Aumenta a produção mitocondrial de ATP
		 
		 Excreção de Na+ e Excreção de K+ e de H+
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DIURÉTICOS POUPADORES DE POTÁSSIO
USO CLÍNICO
Associado a diuréticos não poupadores de potássio:
Para impedir a perda de potássio.
A espironolactona é utilizada:
No hiperaldosteronismo primário * síndrome de Conn* (raro);
Hiperaldosteronismo secundário, devido à cirrose hepática complicada por ascite.
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DIURÉTICOS OSMÓTICOS
São substâncias filtradas no glomérulo e ficam diluídos em água na luz tubular/não são reabsorvidos.
Reduzem a reabsorção de sódio e água e aumentam o volume de fluido extracelular e aumentam a pressão osmótica – retiram a água intracelular;
Principal efeito:
Aumenta a quantidade de água excretada;
Pouco aumento na excreção de sódio (por isso não são utilizados para condições associadas à retenção de sódio).
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OSMÓTICOS
Indicações = oligúria
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DIURÉTICOS OSMÓTICOS
Indicação Clínica:
Elevação aguda da pressão intracraniana (edema cerebral);
Elevação da pressão intra-ocular (glaucoma).
Principais substâncias:
Glicose – satura a reabsorção;
Manitol – aumenta a diluição de sódio – diminui a concentração de sódio;
Uréia – aumenta o volume de líquido na luz;
Sacarose – aumenta o volume de líquido na luz.
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EFEITOS ADVERSOS
TIAZÍDICOS:
HIPOCALEMIA
ALCALOSE METABÓLICA
HIPONATREMIA
HIPERURICEMIA
HIPOMAGNESEMIA
HIPERCALCEMIA
HIPERGLICEMIA
HIPERCOLESTEREMIA
DIURÉTICOS OSMÓTICOS:
DESIDRATAÇÃO
HIPONATREMIA
DOR DE CABEÇA
NAUSEAS E VÔMITOS
Profa. Eline Matheus / 2002
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EFEITOS ADVERSOS
POUPADORES DE POTÁSSIO:
HIPERCALEMIA
ACIDOSE METABÓLICA
ESPIRONOLACTONA SE LIGA A OUTROS RECEPTORES ESTEROIDAIS: GINECOMASTIA, ALTERAÇÕES MENSTRUAIS, HISURTISMO E DISFUNÇÃO SEXUAL 
DIURÉTICOS DE ALÇA:
HIPOCALEMIA
ALCALOSE METABÓLICA
HIPONATREMIA
HIPOVOLEMIA 
 HIPOTENSÃO
HIPERURICEMIA
HIPOCALCEMIA
HIPOMAGNESEMIA
OTOTOXICIDADE
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Farmacologia Renal
Obrigado!
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