Herança ligada ao sexo

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HERANÇA LIGADA AO SEXO 
 
Prof. Jaqueline Carvalho de Oliveira 
CROMOSSOMOS SEXUAIS 
COMPENSAÇÃO DE DOSE 
homens e mulheres = equilíbrio genético 
Mamíferos: 
HERANÇA LIGADA AO SEXO 
 Alta taxa: 
 
Penetrância Incompleta 
 
Expressividade Variável 
HERANÇA LIGADA AO SEXO 
Doenças recessivas: 
 
 < 15% Aa expressam fenótipo 
 
Doenças dominantes 
 
 > 85% Aa expressam fenótipo 
 
Penetrâcia de 15-85% 
Não usar o termo 
HERANÇA LIGADA AO SEXO 
HERANÇA LIGADA AO SEXO 
 RECESSIVO 
50% filhos 
afetados 
 
50% filhas 
portadoras 
HERANÇA LIGADA AO SEXO 
 RECESSIVO 
 Mulheres homozigotas afetadas 
 
 
 
 
 Homem afetado x mulher portadora 
 
 
 
 
HERANÇA LIGADA AO SEXO 
100% dos filhos afetados 
100% das filhas portadoras 
50% dos filhos afetados 
50% das filhas afetadas, 50% portadoras 
DISTROFIA MUSCULAR DE DUCHENNE 
 1/3500 homens 
 
 Características: 
DISTROFIA MUSCULAR DE DUCHENNE 
RECESSIVO 
DISTROFIA MUSCULAR DE DUCHENNE 
Mosaico genético 
 
HETEROZIGOTOS MANIFESTOS 
 Para a maioria das doenças ligadas ao X recessivas 
 
 Algumas: heterozigotos manifestos 
 
 
Síndrome de Hunter 
Doença de armazenamento lisossômico 
 Enzima: da célula do X ativo normal para X ativo mutado) 
 
 Baixa quantidade de heterozigotos manifestos 
INATIVAÇÃO PREFERENCIAL 
 Maioria: inativação aleatórea 
 
 Alteração em gene do X pode alterar a taxa de 
divisão 
 
 Maior no mutado: >50% X ativo mutado 
 Menor no mutado: <50% X ativo mutado 
 DOMINANTE 
HERANÇA LIGADA AO SEXO 
 DOMINANTE 
 
 Homem afetado x mulher normal 
 
 
 
 Homem normal x mulher afetada 
HERANÇA LIGADA AO SEXO 
0% filhos afetados 
100% filhas afetadas 
50% filhos e filhas afetados 
 
Fenótipo mais brando nas filhas 
RAQUITISMO RESISTENTE À VITAMINA D 
DISTÚRBIOS DOMINATES LIGADOS AO X COM 
LETALIDADE MASCULINA 
 Raros (quase exclusivamente na mulher) 
 
 Mulher afetada gera filhas normais, filhas afetada, 
filhos normais (1:1:1) 
SÍNDROME DE RETT 
SÍNDROME DE RETT 
Pq a mãe é normal? 
MUTAÇÃO NOVA – DISTÚRBIOS NO X 
 Mais frequente – hemizigotos 
 
 Proporcional à adequação 
 
 Hemofilia – 70% 
 Rett – letal genético 
Menor incidência 
Maior incidência 
HERANÇA LIGADA AO SEXO 
Mulher (Aa): 50% filhos afetados, filhas 
portadoras 
 
Homem(a-): todas as filhas portadoras 
 
 
Mulher (Aa): 50% risco 
 
Homem (A-): todas as filhas 
 Recessiva 
 
 
 
 Dominante 
Frequência diferente entre homens e mulheres 
 
Não há transmissão homem-homem 
HERANÇA RESTRITA AO SEXO 
 Apenas homens afetados 
 
 Transmissão Homem - Homen 
HERANÇA PSEUDO-AUTOSSÔMICA 
 Idêntica aos autossômos 
 
 Há crossing-over – transmissão homem a homem 
DISTÚRBIOS INFLUENCIADOS PELO SEXO 
 AUTOSSÔMICOS 
 
 Exclusivos de um sexo (dif: anatômicas, hormonais) 
 
 Ex: defeitos uterinos ou testiculares 
 
 Influenciadas (ex: taxas hormonais) 
HEMOCROMATOSE 
 Mais comum em homens 
 
 Metabolismo do Fe 
 
 Cis282Tir no gene HFE 
 
 Aumento da absorção do Fe 
 
 Mulheres: menor ingestão / perda menstruação 
RECESSIVO 
PUBERDADE PRECOCE LIMITADA AOS HOMENS 
 Limitada = é transmitida em mulheres normais 
 
 Meninos = puberdade +- 4 anos 
 
 LCGR (hormônio luteinizante) 
 
 Ativo, mesmo na ausência do hormônio 
 
 reprodução normal 
Transmissão homem-homem 
FATORES QUE AFETAM OS PADRÕES DO 
HEREDOGRAMA 
 nem sempre: 
 
 mesmo genótipo = mesmo fenótipo 
 mesma doença = mesma gravidade 
 
 Penetrância Reduzida 
 
 Expressividade Variável 
 
 
NEUROFIBROMATOSE 
 mutação dominate em NF1 
 múltiplos tumores benignos, manchas pigmentares 
planas e irregulares (manchas café-com-leite) e alguns 
casos, retardo mental. 
 penetrância completa 
 expressividade variável 
OUTROS FATORES 
 Idade do início 
 
 fatores ambientais 
 
 novas mutações 
 
 famílias de pequenos tamanhos 
 
 entre outros. 
 
 
GENÓTIPO X FENÓTIPO 
 Heterogeneidade de locus (Interação Gênica) 
 Ritinite Pigmentosa, mais de 80 locus identificados 
 
 Heterogeneidade alélica (Multiplos Alelos) 
 Ex: fibrose cística = 1400 alelos 
 
 Heterogeneidade fenotípica 
 mutação do gene RET 
 
 receptor de tirosina quinase 
 Perda de função: motilidade def. cólon / constipação 
 mutações que ativam: neoplasia endócrina múltipla. 
1. EXISTE DIFERENÇA DE AFETADOS 
ENTRE OS SEXOS? 
 ( x ) SIM 
 
 HERANÇA LIGADA AO SEXO 
 
 
SE SIM… 
2. AS MULHERES QUE APRESENTAM A 
DOENÇAS? 
 ( x ) SIM 
 
 HERANÇA DOMINANTE LIGADA AO X 
 
 
SE SIM… 
3. OS HOMENS QUE APRESENTAM A 
DOENÇAS? 
 ( x ) SIM 
 
 HERANÇA RECESSIVA LIGADA AO X 
 
 
SE NÃO HÁ DIFERENÇA ENTRE SEXO… 
 4. OS PAIS SÃO NORMAIS? 
 ( x ) SIM 
 
 possível 
 HERANÇA AUTOSSÔMICA RECESSIVA 
 
 
SE NÃO HÁ DIFERENÇA ENTRE SEXO… 
 UM DOS PAIS É AFETADO… 
 
5. AFETADOS EM TODAS AS GERAÇÕES? 
 ( x ) SIM 
 
 HERANÇA AUTOSSÔMICA DOMINANTE 
 
 
SE NÃO HÁ DIFERENÇA ENTRE SEXO… 
 UM DOS PAIS NÃO É AFETADO… 
6. AFETADOS EM TODAS AS GERAÇÕES? 
 ( x ) SIM 
HERANÇA AUTOSSÔMICA DOMINANTE 
COM MUTAÇÃO NOVA 
 
7. EXISTE CONSAGUINIDADE? 
 ( x ) SIM 
 
HERANÇA AUTOSSÔMICA 
RECESSIVA 
 
HERANÇA RECESSIVA 
LIGADA AO SEXO 
 
8. HERANÇA ENTRE HOMENS E 
AUSÊNCIA DE MULHERES AFETADAS? 
 ( x ) SIM 
 HERANÇA LIGADA AO Y