Alteracoes Cromossomicas Numéricas

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Alterações Genômicas 
(Alterações Cromossômicas Numéricas)
amcgen@gmail.com
Alfenas, 25 de Maio de 2015
Prof. Dr. Angel Mauricio Castro Gamero
UNIFAL-MG
Sala V306J
Mutações pela natureza da alteração
Mutação Genômica
(Numérica)
Mutação Cromossômica
(Estrutural)
Mutação Gênica
Cariótipo Masculino Normal 
(46,XY)
Cariótipo Feminino Normal 
(46,XX)
2n
2n2n
2n 2n 2n
2n 2n 2n 2n 2n 2n 2n2n
2n
2n2n
gônada
n’’
n’’
n
n
n
n
MITOSE
MEIOSE
MEIOSE
MEIOSE
Crossing-OverSem Crossing-Over
MEIOSE
Crossing-Over
Redução do número de cromossomos
Segregação de alelos
Recombinação cromossômica
Recombinação gênica
CONSEQUÊNCIAS GENÉTICAS 
DA MEIOSE
MEIOSE HUMANA
Síndrome de Down (47,XY,+21)
Síndrome de Turner (45,X)
Alterações Cromossômicas
 Defeitos congênitos, perdas fetais, infertilidade
 Estimativa ao nascimento: 0,6%
numéricas
Alterações cromossômicas
estruturais
ALTERAÇÕES CROMOSSÔMICAS 
NUMÉRICAS 
Aumento ou diminuição do número 
de cromossomos
ALTERAÇÕES CROMOSSÔMICAS 
NUMÉRICAS 
Aumento ou diminuição do número 
de cromossomos
Aneuploidias
Poliploidias
ALTERAÇÃO CROMOSSÔMICA NUMÉRICAS
ANEUPLOIDIA: 
 ou  de cromossomos de um par
TRISSOMIA do cromossomo 21 47,XX,+21 ( 2n + 1) 
TETRASSOMIA E PENTASSOMIA 48,XXXX
49,XXXXY
Ex.: MONOSSOMIA do cromossomo X 45,X (2n - 1)
TRISSOMIA
Presença de três representantes de um 
cromossomo (2n + 1)
Ex.: trissomia do cr. 21 
Síndrome de Down
ALTERAÇÕES CROMOSSÔMICAS NUMÉRICAS 
Não-disjunção
Causas
Perda anafásica
Aumento ou diminuição do número 
de cromossomos
Não disjunção
SÍNDROME DE DOWN - INCIDÊNCIA
IDADE
MATERNA NASCIM. 16ªs 9-11ªs
15-29 1/1200 - -
30-33 1/800 - -
34 1/500 1/325 -
35 1/350 1/250 /240
39 1/140 1/100 1/75
40 1/100 1/75 1/60
41 1/85 1/60 1/40
42 1/65 1/45 1/30
43 1/50 1/35 1/25
44 1/40 1/30 1/20
45+ 1/25 1/20 1/10
SÍNDROME DE DOWN - INCIDÊNCIA
Perda 
Anafásica
X
XX
X
I I
Perda Anafásica
n n n -1 n -1 
Universal
(presente em todas células)
Mosaico
(presente em algumas células)
ALTERAÇÕES CROMOSSÔMICAS
Mosaico
Duas ou mais linhagens celulares 
diferentes em um mesmo 
indivíduo, provenientes de um 
mesmo zigoto.
46,XX
47,XX,+21 / 46,XX [70:30]
Mosaico
ORIGEM DO MOSAICISMO
ZIGOTO 
TRISSÔMICO
Perda 
Anafásica
XXX
XXXXXX
X X
X
X X
XXZIGOTO 
NORMAL
XX XXX
XXX
X XX X
X X
X X
X
X
Não 
Disjunção
TRISSOMIA 21
Síndrome de Down
Trissomia do Cromossomo 21:
• ~ 1: 700 nascimentos
• Aumento com a idade materna
• Hipotonia
• RDNPM
• Braquicefalia
• Fissuras palpebrais inclinadas para 
cima 
• Epicanto
• Base nasal achatada
• Pescoço curto
• Prega palmar única
• Língua protrusa e hipotônica
• Clinodactilia do 5o. dedo das mãos
• Cardiopatia congênita
TRISSOMIA DO 
CROMOSSOMO 21
Síndrome de Down
 RDNPM
 Hipotonia muscular
 Fácies achatada
 Fendas palpebrais oblíquas
 Cardiopatia
Síndrome de Down
Prega Epicântica
Prega Palmar Única e 
Clinodactilia do 5o Dedo
Face Típica
Crânio 
Normal Braquicefalia
47,XX,+21 (Trissomia Livre)
47,XX,+21/ 46,XX (Mosaico)
46,XX,der(14;21)(q10;q10),+21 
(Alteração Estrutural)
Trissomia do Cromossomo 21
TRISSOMIA 21:
~ 95%: 47,XX (ou XY),+21
~ 1%: 47,XX,+21 / 46,XX
~ 4%: 
46,XX,der(14;21)(q10;q10),+21
e outras translocações
Principais cariótipos
Síndrome de Down - 47,XY,+21
Síndrome de Down - 46,XY,t(14:21)
Síndrome de Down - 46,XY,t(21:21)
NOMENCLATURA
Alteração cromossômica universal
Ex: 45,X
47,XXY
47,XX,+21
Alteração cromossômica em mosaico
Ex: 47,XY,+21 / 46,XY [12:18]
Trissomia 18 (Síndrome de Edwards)
47,XX,+18 ou 47,XY,+18
Hipertonia
Punhos Cerrados (2 e 5 sobrepõe o 3 e 4), Unhas Hipoplásicas
Pés ArqueadosExterno Curto
Fenda 
Lateral
Face 
Pequena, 
Micrognatia 
Cariótipos: 
Trissomia Livre
47,XX,+18
47,XY,+18
Mosaicos
47,XX,+18/46,XX
Translocações
(20%)
Trissomia 18 (Síndrome de Edwards)
Síndrome de Edwards 
(Trissomia do 18)
SÍNDROME DE EDWARDS
1:7500 nativivos
Características:
RDNPM
Malformações cardíacas
Hipertonia
Micrognatia
Orelhas malformadas e de 
implantação baixa
Esterno curto
Posição característica das mãos
Calcanhar proeminente
80% sexo feminino
95% são abortados 
47,XX,+18 ou 47,XY,+18
Síndrome de Patau
Prosbócide
1:20000 a 1:25000 nativivos
Características:
RDNPM
malformações do SNC
Microcefalia
Microftalmia
orelhas malformadas
fendas labial e palatina
Polidactilia
posição das mãos característica
calcanhar proeminente
malformações cardíacas 
malformações urogenitais
SÍNDROME DE PATAU
47,XX,+13 ou 47,XY,+13
Cariótipos: 
Trissomia Livre
47,XX,+13
47,XY,+13
Translocações
(20%)
Trissomia 13 (Síndrome de Patau)
47,XY,+13
Síndrome de Turner
disgenesia gonadal
MONOSSOMIA
Presença de apenas um representante 
de um cromossomo (2n - 1)
Ex.: monossomia do
cromossomo X
Síndrome de
Turner
46,XX
45,X / 46,XX [70:30]
Mosaico
ORIGEM DO MOSAICISMO
X XZIGOTO NORMAL
XX
X XX X
X X
X X
X
X
Não 
Disjunção
ZIGOTO 
NORMAL
Perda 
Anafásica
X X
X
X
X
X X X X
X X
X X
SÍNDROME DE TURNER
46,X,del(Xp)
46,X,del(Xq)
46,X,del(Xp)/45,X
46,X,del(Xq)/45,X
5% 46,X,i(Yq)
45,X/46,XY
55% 45,X
10% 45,X/46,XX
45,X/47,XXX
45,X/47,XXX/46,XX
5% Deleção
5% Anel
45,X/46,X, r(X ou Y)
46,X,i(Xq) ou 46,X,i(Xq)/45,X
46,X,i(Xp) ou 46,X,i(Xp)/45,X
20% Isocromossomo
SÍNDROME DE KLINEFELTER
Cariótipo mais freqüente: 47,XXY
Características:
Azoospermia 
Testículos pequenos
Hipogenitalismo e hipogonadismo
Ginecomastia
Membros inferiores mais longos
Obesidade centrípeta
Comprometimento intelectual
Síndrome de Klinefelter
(Cariótipo 47,XXY)
SÍNDROME DO DUPLO Y
Cariótipo 47,XYY
Estatura elevada
Displasia auricular 
Distúrbios comportamentais
Comprometimento intelectual
Comprometimento cognitivo
Hipogonadismo
Síndrome do duplo Y
47,XXX
POLISSOMIAS MAIORES QUE TRISSOMIAS
 Raro
 Cromossomos Sexuais
 Mosaico Freqüente
SÍNDROMES 48,XXXY e 49,XXXXY
Hipogenitalismo
Clinodactilia
Alterações auriculares
Narinas antevertidas
SÍNDROME 49,XXXXX
Comprometimento intelectual
Fendas palpebrais oblíquas para cima 
e para fora
Persistência do conduto arterial
Mãos pequenas com clinodactilia dos 
quintos dedos e dedos fusiformes
Hipoplasia genital
CROMATINA X
Mulher
Cromatina Positiva
Cromatina 
Negativa
45, X
46, XY
Cromatina 
Positiva
46, XX
47, XXY
Cromatina 
Dupla 
47, XXX ou 
48, XXXY
Inativação do 
Cromossomo X
ZIGOTO e 
1as. clivagens
+
INATIVAÇÃO 
CASUAL DO X
Mary Lyon - Genet.Res.,4: 93, 1963
-
HIPÓTESE DE LYON
 Nas células somáticas de mamíferos do sexo feminino,
apenas um cromossomo X é ativo. O segundo X permanece
condensado e inativo e aparece em células na intérfase
como o corpúsculo de Barr.
 A inativação ocorre no início da vida embrionária.
 Em qualquer célula somática feminina, o X inativo pode
ser o paterno ou o materno (XP ou Xm), ao acaso.
Contudo, depois que um cromossomo X foi inativado numa
célula, todas as descendentes clonais daquela célula,
apresentam o mesmo X inativo.
Em outras palavras, a inativação é ao acaso, mas fixa.
Manutenção do mesmo X inativo nas 
células descendentes
Adulto Fêmea: 
Mosaico de células com Xp e células com 
Xm inativos
ZIGOTO: Xp e Xm ativos
1as. clivagens: 
Ambos cromossomos X ativos
Inativação casual de um dos 
cromossomos X (Xp ou Xm)