VISÃO GERAL DE IMUNIDADE INATA

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LUIZ FERNANDO DE OLIVEIRA SIMPLICIO – 2015 
MED-FBII 
 
VISÃO GERAL DE IMUNIDADE INATA 
 O sistema imune imunológico consiste em epitélio, que 
fornece barreiras às infecções, células circulantes e 
residentes como também diversas proteínas plasmáticas. 
 Barreiras Epiteliais: as portas de entrada frequente dos 
micro-organismos frequentemente são pela pele, trato 
gastrointestinal, trato respiratório que são barreiras 
protegidas por um epitélio continuo o que protege o 
organismo física e quimicamente contra infecções. Além 
disso, essa barreira tem auxilio de linfócitos intraepiteliais 
que reconhecem lipídios microbianos e outras estruturas e 
atua com sentinela contra agentes agressores. 
 Fagócitos: os dois tipos fagóciticos circulantes, os neutrófilos e os monócitos, são células sanguíneas 
recrutadas para locais de infecção, onde reconhecem e integram com os micro-organismo para que sejam 
destruídos. Os neutrófilos (leucócitos polimorfonucleares) são os leucócitos mais abundantes no sangue em 
resposta a infecções sofrem grande aumento. São as células que primeiramente respondem as infecções, 
principalmente às fungicas e bacterianas. Os monócitos são menos abundantes que os neutrófilos e quando 
sofrem diferenciação dão origem aos macrófagos. Além disso, percebe-se grande quantidade de macrófagos 
residentes em tecido conjuntivo. 
 
Caracteristica: 
Os componentes da imunidade inata reconhecem estruturas que são comuns a diversas classes de micro-
organismos e que não estão presentes nas células do hospedeiro, ou seja, as moléculas que são alvo da 
imunidade inata, são os PAMPS ( padrões moleculares associados a patógenos). Devido a isso, o sistema 
imune inato não reage ao próprio. Além disso, outro componente importante do sistema imune inato é o fato 
dos componentes da imunidade inata reconhecerem estruturas que são geralmente essências a sobrevivência, 
infectividade dos micro-organismos. 
 Outra característica da imunidade inata é o fato de seus receptores serem codificados na linhagem 
germinativa, ou seja, os receptores são idênticos em todas ás células de mesma linhagem e ainda o fato 
responder de mesmo modo aos vários encontros com o mesmo antígeno. 
 Receptores celulares: são expressos em diversidade de células e estão em diversos compartimentos 
celulares onde o micro-organismo pode estar. Os receptores de tipo Toll são específicos para diferentes 
componentes dos micro-organismos. Quando os sinais são ativados por esse tipo de receptor, ativam os fatores 
de transcrição que codificam citocinas. Dentre os mais importantes fatores, temos o NF-KB que promove a 
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expressão de varias citocinas e o IRF-3 que produz interferon 1 (bloqueio de replicação viral). Ademais, 
outros receptores são capazes de reconhecer citocinas produzidas em respostas a micro-organismos, dentre 
elas temos as quimiocinas e o interferon-y (aumenta a capacidade de matar micro-organismos fagocitados). 
 
 Recrutamento de leucócitos para os sítios de infecção: Se um agente infeccioso penetra no epitélio, 
macrófagos residentes respondem produzindo citocinas (TNF e IL-1) e quimiocinas. Tais citocinas estimulam 
as células endoteliais para que expressem moléculas de adesão chamadas E-Selectinas e P-Selectinas. Os 
neutrófilos migram através dos vasos até a proximidade do sitio infeciosos, onde ligam-se ao endotélio através 
da selectinas (os neutrófilos expressam a L- selectinas que ira interagir fracamente com a P-selectina ou E-
selectina do endotélio). A fraca ligação acaba se rompendo pelo fluxo vascular, gerando o fenômeno do 
ROLAMENTO. As quimiocinas produzidas no local da infecção são apresentadas na superfície endotelial e 
ligam-se aos receptores dos neutrófilos em processo de rolamento que acabam ativando as integrinas e 
gerando um estado de alta afinidade que rompe o rolamento dos neutrófilos. Com isso, os neutrófilos 
começam a migrar entre as células endoteliais através dos vasos sanguíneos, o que nomeia-se 
TRANSMIGRAÇÃO e por consequência atingem o local da infecção. O acúmulo de leucócitos no local da 
infecção, com a vasodilatação concomitante ao fluxo de líquidos e proteínas plasmáticos, nomeia-se 
INFLAMAÇÃO. 
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 Os neutrófilos e os macrófagos usam vários tipos de receptores para reconhecer os patógenos no sangue e 
nos tecidos extravasculares para iniciar respostas que promovam a destruição desses através de substancias 
microbicidas. Ao mesmo tempo em que o micro-organismo invasor está sendo ligado a receptores de 
fagócitos, esses receptores mandam snais que ativam enzimas no fagolisossomas para produção de substancias 
microbicidas. Essas substancias tem intermédio de síntese por enzimas como a oxidase fagocitária que produz 
radicais livres, oxido nítrico sintase induzida na produção de NO2 e proteases lisossômicas. Todas as 
substancias microbicidas são produzidas principalmente nos lisossomos e fagolissosomas sem danificar a 
célula fagocitica. Clinicamente, a deficiência de 
oxidase fagocitica dá origem a doença granulomatosa 
crônica, onde os fagócitos não são competentes em 
erradicar patógenos intracelulares e o hospedeiro em 
caso de infecção tem um recrutamento aumentado de 
macrófagos e linfócitos no intuito de eliminar o 
patógeno. 
 
 Células Dendriticas: são as células que respondem a 
patógenos através da produção de citocinas que 
recrutam leucócitos e iniciam a resposta imunológica 
adquirida. 
 Células Natural Killer (NK): são uma classe de 
linfócitos que reconhecem células infectadas e 
estressadas e respodem essas células destruindo-as e 
produzindo substancias que ativam os macrófagos. A 
ativação da NK pela IL-12 do macrogagos dispara uma 
carga de proteínas contida nos grânulos citoplasmáticos 
que induzem a apoptose das células infectadas. Dessa 
forma, a NK atua contendo e erradicando a infecção. 
Em cooperação, a NK secreta IFN-Y que ativam os 
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macrófagos e os tornam mais efetivos na more de micro-
organismos fagocitados. 
 Além disso, as Nk possuem receptores inibitórios que são 
específicos para o MHC do tipo I que são expressos em todas as 
células nucleadas saudáveis e funcionam para bloquear a 
sinalização pelos receptores de ativação. No citoplasma das NK, 
existem os ITIMs que no momento em que os receptores de MHC 
encontram seu ligante, os ITIMs são fosforilados e através de uma 
cascata metabólica geram o bloqueio da ativação da NK. Como 
ativadoras da NK, temos a IL-15 (desenvolvimento e maturação 
da NK), interferon do tipo 1 e IL-12 ( que reforçam a ativação da 
NK). 
O sistema complemento: são proteínas presentes na circulação e 
ligadas a membrana que são importante na defesa contra micro-
organismo. Apresentam três funções: 
 Revestir os micro-organismos ligando-os aos fagócitos por meio de receptores para o C3b 
(atuam na fagocitose); 
 Recrutamento dos leucócitos através dos quimioatrativos, em especial C5a e C3a; 
 Lise ou apoptose de patógenos através da formação de proteínas poliméricas que perturbam a 
permeabilidade da barreira; 
O complemento pode ser ativado por três vias: 
 Via alternativa: proteínas do complemento são ativadas na superfície do patógeno mas não são 
controladas porque as proteínas reguladoras não se encontram ali; 
 Via clássica: é desencadeada depois que os anticorpos se ligam a micro-organismos ou outros 
antígenos; 
 Via da lectina: é ativada pela lectina ligante de manose que se liga aos terminais nas glicoproteínas de 
superfície de micro-organimos.
 
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Citocinas: são proteínas solúveis que servem de mediadotrs nas reações imunológicas inflamatórias 
responsáveis pela comunicação entre leucócitos e outras células. Acabam desempenhando uma série de 
funções, entre elas, as citocinas mais importantes são: 
 IL-1: encontrada principalmente em macrófagos, células endoteliais, e algumas células epiteliais cuja 
função esta relacionada a inflamação e a febre; 
 IL-12: encontrada nas células dendriticas e macrófagos cuja função esta relacionada a ativação das 
NK e diferenciação das células T em TH1; 
 TNF: presente em macrófagos e células T atuam na inflamação, na febre, catabolismo de gordura 
resultando em caquexia; 
 INF-Y: presente em NK e linfócitos atuam na ativação de macrófagos e estimulação de respostas a 
anticorpos. 
 INF-α: atua principalmente na replicação viral, devido a isso, usa-se na hepatite viral crônica. 
IMPORTANTE: em infecções generalizadas por bactérias gram-negativas, pode ocorrer o quadro de 
choque séptico que é caracterizado pela hipotensão arterial, coagulação intravascular disseminada e 
distúrbios metabólicos. Isso se deve a grande concentração de TNF que é produzido em resposta à 
bactéria. 
Outras proteínas plasmáticas da Imunidade Inata: 
1. Lectina ligante de manose (MBL): reconhece 
carboidratos, os recobre e ativa a cascata do 
complemento pela via da lectina; 
2. Proteina C reativa (CPR): liga-se à fosforilcolina 
microbiana, revestindo-nos para que seja fagocitado 
por macrófagos que expressam receptor CRP 
Caso a imunidade inata não consiga erradicar o processo 
infecioso, ela estimula a resposta imune adquirida através de 
dois sinais, ou seja, a resposta imune inata produz moléculas 
que atuam com segundos sinais, ativando os LT e LB. O 
reconhecimento do antígeno pelos linfócitos fornece o 
primeiro sinal para a ativação linfocitária e os componentes 
dos micro-organismos, ou mesmo, substancia produzidas durante a resposta imune inata atuam como segundo 
sinal.