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Introdução à Imunologia Prof.: Daniela Pontes Nomenclatura • Imunidade: resistência a doenças, mais especificamente às doenças infecciosas. • Sistema imunológico: conjunto de células, tecidos e moléculas que medeiam a resistência às infecções. • Resposta imunológica: reação coordenada dessas células e moléculas aos microrganismos infecciosos. (Do latim immunis, isentar, livrar.) Nomenclatura • Imunologia: estudo do sistema imunológico e de suas respostas aos microrganismos invasores. A função fisiológica do sistema imunológico é prevenir as infecções e erradicar as infecções estabelecidas. Nomenclatura • Antígenos: organismos ou substâncias que provocam uma resposta específica contra eles. Organismos invasores: - Bactérias patogênicas, - Vírus, - Fungos, - Protozoários, - Helmintos. Substâncias: - Pólen, - Veneno de insetos, - Tecido transplantado, - Células cancerosas. A importância do sistema imunológico na saúde e na doença. A tabela resume algumas das funções fisiológicas do sistema imunológico. Note que as respostas imunes também são as causas de doenças. AIDS, síndrome da imunodeficiência adquirida. Imunidade Inata e Imunidade Adquirida Imunidade Inata + Imunidade adquirida Mecanismos de defesa do hospedeiro Responsável pela proteção inicial contra as infecções Desenvolve-se mais lentamente; é responsável pela defesa mais tardia e mais eficaz contra as infecções Imunidade Inata e Imunidade Adquirida • Imunidade Inata (imunidade natural ou nativa): tipo de defesa que está sempre presente nos indivíduos saudáveis. • Imunidade adquirida: tipo de defesa estimulada pelos microrganismos que invadem os tecidos. Preparada para bloquear a entrada de microrganismos e eliminar rapidamente aqueles que conseguem entrar nos tecidos do hospedeiro. Adapta-se à presença dos invasores microbianos. • Não confere memória; • Inespecífica; • Células: APC’s (macrófagos e células dendríticas), monócitos, células NK. Imunidade Inata • Mediada por linfócitos específicos; • Confere memória; • Células: linfócitos B e T. Imunidade Adquirida (adaptativa) Os principais mecanismos das imunidades inata e adquirida. Os mecanismos da imunidade natural são responsáveis pela defesa inicial contra infecções. Alguns dos mecanismos previnem as infecções (p. ex., barreiras epiteliais) e outros eliminam microrganismos (p. ex., fagócitos, células natural killer [NK] e o sistema complemento). A resposta imunológica adquirida se desenvolve mais tarde, sendo mediada pelos linfócitos e seus produtos. Os anticorpos bloqueiam as infecções e eliminam os microrganismos, enquanto os linfócitos T erradicam os patógenos intracelulares. A cinética das respostas inata e adquirida é aproximada, podendo variar nas diversas infecções. Imunidade Inata • Linhas de defesa da imunidade natural: - Barreiras epiteliais, - Células especializadas, - Antibióticos naturais presentes nos epitélios (que bloqueiam a entrada dos microrganismos); - Fagócitos, - Linfócitos especializados (células NK), - Diversas proteínas plasmáticas (incluindo as do sistema complemento) (1) Se os patógenos penetrarem no epitélio e entrarem nos tecidos ou na circulação (2) Imunidade Inata • Linhas de defesa da imunidade natural: - Barreiras epiteliais, - Células especializadas, - Antibióticos naturais presentes nos epitélios (que bloqueiam a entrada dos microrganismos); - Fagócitos, - Linfócitos especializados (células NK), - Diversas proteínas plasmáticas (incluindo as do sistema complemento) (1) Se os patógenos penetrarem no epitélio e entrarem nos tecidos ou na circulação (2) Todos esses mecanismos da imunidade inata reconhecem e reagem contra os microrganismos, mas não reagem contra substâncias estranhas não infecciosas. Imunidade Inata Imunidade Inata • Pele e Membranas Mucosas - Fatores Mecânicos: pele íntegra, muco (no TGI, TGU e trato respiratório), cílios do trato respiratório superior, aparato lacrimal (estruturas que fabricam e eliminam as lágrimas), saliva. - Fatores Químicos: sebo produzido pelas glândulas sebáceas, suor (contém lisozima que rompe a PC de bactérias), suco gástrico. • Microbiota Normal Imunidade Inata • Tem diversidade limitada. • Resposta similar a microrganismos diferentes. • Não distingue diferenças sutis entre substâncias estranhas. • Não há memória. • Intensidade e velocidade “iguais” a exposições repetidas. Imunidade Inata • Além de fornecer a defesa inicial contra as infecções, as respostas da imunidade inata estimulam as respostas da imunidade adquirida contra os agentes infecciosos. • A imunidade inata pode combater muitas infecções de maneira eficaz, mas muitos microrganismos patogênicos ao homem conseguem resistir aos seus mecanismos. A defesa contra esses agentes infecciosos é função da resposta imunológica adquirida. Imunidade Adquirida • O sistema imunológico adquirido é formado pelos linfócitos e seus produtos, como os anticorpos. • As células da imunidade adquirida (linfócitos) expressam receptores que reconhecem especificamente diversas substâncias produzidas pelos microrganismos, assim como moléculas não infecciosas. Antígenos Imunidade Adquirida • As respostas imunológicas adquiridas só são desencadeadas se os microrganismos ou seus antígenos passarem pelas barreiras epiteliais e forem transportados para os órgãos linfoides, onde podem ser reconhecidos pelos linfócitos. • As respostas imunológicas adquiridas geram mecanismos especializados para o combate de diversos tipos de infecção. Imunidade Adquirida • As respostas adquiridas usam células e moléculas do sistema imunológico inato para eliminar os microrganismos. Ex.: Os Ac’s se ligam aos microrganismos que, quando revestidos pelos Ac’s, se ligam avidamente às células fagocitárias ativando-as, sendo fagocitados e destruídos por elas. (componente da imunidade adquirida) (componente da imunidade inata) Imunidade Adquirida • Resposta específica à infecção, adaptando-se a ela. • Aumenta em magnitude e capacidade defensiva em exposições sucessivas. • Específica para distintas macromoléculas. • Possui memória. Observação Por convenção, os termos sistema imunológico e resposta imunológica referem-se ao sistema imunológico adquirido, a não ser que indicados de outra maneira. Tipos de Imunidade Adquirida • Imunidade humoral • Imunidade celular Mediada por anticorpos, produzidos por linfócitos B. Mediada por linfócitos T. Tipos de Imunidade Adquirida Imunidade Humoral – Anticorpos: • São secretados na circulação e nos líquidos das mucosas. • Neutralizam e eliminam os microrganismos e as toxinas microbianas presentes fora da célula do hospedeiro, no sangue e no lúmen dos órgãos mucosos (como TGI e trato respiratório). • Principal função: impedir que patógenos presentes nas mucosas e no sangue tenham acesso e colonizem as células e os tecidos conjuntivos do hospedeiro. Tipos de Imunidade Adquirida Os anticorpos não têm acesso aos microrganismos que vivem e se multiplicam dentro de células infectadas. A defesa contra esses microrganismos intracelulares é chamada de imunidade celular porque é mediada por células (linfócitos T). Tipos de Imunidade Adquirida Imunidade Celular – Linfócitos T: • Alguns ativam os fagócitos para destruir os microrganismos que estão nas vesículasfagocíticas. • Outros destroem qualquer tipo de célula do hospedeiro que apresente microrganismos infecciosos em seu citoplasma. Tipos de Imunidade Adquirida Linfócios B x Linfócitos T - Produzem Ac’s que reconhecem Ag’s microbianos extracelulares. - Ac’s são capazes de reconhecer muitos tipos diferentes de moléculas, incluindo proteínas, carboidratos e lipídeos. - Reconhecem Ag’s produzidos pelos microrganismos intracelulares. - A maioria das células T reconhece apenas Ag’s proteícos. Tipos de Imunidade Adquirida • A imunidade pode ser induzida em um indivíduo por: Infecção Vacinação Tranferência de Ac’s ou linfócitos de um indivíduo imunizado ativamente Imunidade Ativa Imunidade Passiva Imunizações Imunização Ativa Induz uma resposta imunológica protetora por meio da produção de células efetoras de longa vida e células de memória. Maior número de vacinas. Imunização Passiva Imunização de curta duração que funciona pela transferência de Ac’s ou células específicas. O hospedeiro não desenvolve uma resposta ao patógeno; a imunização dura apenas o período de meia-vida dos Ac’s/células injetados. Baseada na administração de Ig específicas contra o patógeno. Ex.: soro anti-rábico; após exposição aos vírus do sarampo, HAV, HBV. Propriedades da Resposta Imunológica Adquirida Propriedades da Resposta Imunológica Adquirida • Especificidade e Diversidade: Propriedades da Resposta Imunológica Adquirida Memória: • O sistema imunológico desenvolve respostas mais acentuadas e mais eficazes a exposições repetidas ao mesmo Ag. • Resposta imunológica primária: resposta à primeira exposição ao Ag. • Resposta imunológica secundária: resultante de contatos subsequentes com o mesmo Ag. Mediada por linfócitos virgens (ou naive) Resultam da ativação de linfócitos de memória Geralmente mais rápidas, mais acentuadas e mais eficazes na eliminação do Ag. Propriedades da Resposta Imunológica Adquirida • Memória: Células do Sistema Imunológico Tecidos do Sistema Imunológico • Formados por: - Órgãos linfoides geradores (ou primários ou centrais) - Órgãos linfoides periféricos (ou secundários) Onde os linfócitos T e B amadurecem, tornando-se competentes para responder aos Ag’s. Onde são iniciadas as respostas imunológicas secundárias aos microrganismos. Tecidos do Sistema Imunológico • Órgãos linfoides geradores (ou primários ou centrais) - Medula óssea - Timo Local de geração de todas as células circulantes do sangue (no adulto). Sítio de maturação dos linfócitos T, situado no mediastino anterior. Tecidos do Sistema Imunológico • Órgãos linfoides periféricos (ou secundários) - Linfonodos - Baço - Sistema imunológico das mucosas - Sistema imunológico cutâneo Organizados para otimizar as interações entre Ag’s, APCs e linfócitos de forma a estimular o desenvolvimento da imunidade adquirida. (Tonsilas, na faringe, e placas de Peyer, no intestino.) (Linfócitos e células acessorias – queratinócitos, melanócitos, células de Langerhans epidérmicas, células T intra-epiteliais.) Bibliografia • ABBAS, A. K.; LICHTMAN, A. H. Imunologia Básica: funções e distúrbios do sistema imunológico. 3° ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2009. • TORTORA, G. J.; FUNKE, B. R.; CASE, C. L. Microbiologia. 8. ed. Porto Alegre: Artmed, 2005.
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