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Antígenos e Anticorpos Prof.: Daniela Pontes Introdução • Os antígenos e anticorpos desempenham papéis-chave na resposta do sistema imunológico. • Os antígenos (ou imunógenos) provocam uma resposta imunológica altamente específica em um organismo. Introdução Normalmente, o sistema imunológico reconhece componentes do corpo que ele protege como “próprios”, e a matéria estranha como “não próprios”. Razão pela qual os sistemas de defesa normalmente não produzem anticorpos contra seus próprios tecidos corporais. (Embora isso algumas vezes ocorra – distúrbios imunológicos). Definições • Antígeno: qualquer substância que pode ser especificamente ligada por um anticorpo ou por um receptor de célula T. • Imunógenos: moléculas que estimulam a resposta imune. • Anticorpo: proteína (imunoglobulina – Ig) sintetizada em resposta a um antígeno, que pode reconhecer e se ligar àquele antígeno. ANTÍGENOS A Natureza dos Antígenos • A maioria dos Ag’s são proteínas ou polissacarídeos. • Os lipídeos e ácidos nucleicos normalmente só são antigênicos quando combinados a proteínas e polissacarídeos. • Característica principal: não-próprio. Antígenos próprios não desencadeiam resposta imune. A Natureza dos Antígenos • Os compostos antigênicos frequentemente são componentes dos micróbios invasores. • Ag’s microbianos: - cápsulas, PC, flagelos, fímbrias e toxinas de bactérias; - revestimentos dos vírus; ou - superfícies de outros tipos de micróbios. A Natureza dos Antígenos • Ag’s não-microbianos: - pólen, - clara do ovo, - moléculas de superfície das células sanguíneas, - proteínas do soro de outros indivíduos ou espécies; - moléculas de superfície de tecidos e órgãos transplantados. A Natureza dos Antígenos • Os Ac’s reconhecem e interagem com regiões específicas nos Ag’s chamadas determinantes antigênicos ou epítopos. A natureza da interação depende do tamanho, forma e natureza química do epítopo, bem como da estrutura química do sítio de ligação na molécula de Ac. A Natureza dos Antígenos A Natureza dos Antígenos • Imunogenicidade: capacidade de desencadear a resposta imune. Depende do peso molecular, da complexidade química, e da “estranheza”. - Antígenos autólogos: são do mesmo indivíduo - Antígenos singênicos: são de indivíduos geneticamente idênticos - Antígenos alogênicos: de indivíduos geneticamente diferentes. - Antígenos xenogênicos: indivíduos de espécies diferentes. A Natureza dos Antígenos • Classes de antígenos: - Polissacarídeos (antígenos ABO) - Lipídios (raramente imunogênicos) - Ácidos nucléicos (pouco imunogênicos) - Proteínas (altamente imunogênicos) A Natureza dos Antígenos • A maioria dos Ag’s possui uma massa molecular de 10.000 ou mais Daltons. Uma substância estranha com baixa massa molecular normalmente não é antigênica, a menos que esteja aderida a uma molécula transportadora. HAPTENO (Do grego hapto, agarrar) A Natureza dos Antígenos • Uma vez que um Ac contra o hapteno tenha sido formado, o hapteno irá reagir com o Ac independente da molécula transportadora. A Natureza dos Antígenos ANTICORPOS A Natureza dos Anticorpos • Anticorpo: proteína (imunoglobulina – Ig) sintetizada em resposta a um antígeno, que pode reconhecer e se ligar àquele antígeno. • Podem ajudar a neutralizar ou destruir o Ag. • São altamente específicos em reconhecer o Ag que estimulou sua formação original. • São produzidos pelos linfócitos B. A Natureza dos Anticorpos • Ligam-se especificamente aos antígenos, desencadeando vários mecanismos de eliminação desses: - Neutralização de microrganismos ou seus tóxicos; - Ativação do sistema complemento; - Opsonização de antígenos para facilitar a fagocitose; - Hipersensibilidade imediata. * Opsonização: processo de adesão de opsoninas, como IgG ou fragmentos do complemento, às superfícies microbianas para marcar os microrganismos como alvos para a fagocitos. * Opsonina: macromolécula que adere à superfície de um microrganismo e pode ser reconhecida por receptores de superfície de neutrófilos e de macrófagos, aumentando a eficiência da fagocitose do microrganismo. A estrutura de uma molécula típica de anticorpo. A molécula em forma de Y é composta de duas cadeias leves e duas cadeias pesadas unidas por pontes dissulfeto (S–S). A maior parte da molécula é composta de regiões constantes (C), que são as mesmas em todos os anticorpos da mesma classe. As sequências de aminoácidos das regiões variáveis (V), que formam os dois sítios de ligação ao antígeno, diferem de uma molécula para outra. Ativação de Células Produtoras de Anticorpos Memória Imunológica • A intensidade da resposta humoral é refletida pelo título de anticorpos. • Após o contato inicial com um Ag, o soro da pessoa exposta não contém Ac’s detectáveis durante vários dias. • A elevação no título segue a ordem: 1. IgM 2. IgG Quantidade de Ac no soro. Memória Imunológica * A base da resposta imunológica secundária (ou memória) é o estímulo às células de memória devido ao contato com o mesmo Ag depois de anos. As células de memória se diferenciam rapidamente em plasmócitos produtores de Ac’s. Bibliografia • TORTORA, G. J.; FUNKE, B. R.; CASE, C. L. Microbiologia. 8. ed. Porto Alegre: Artmed, 2005. • ABBAS, A. K.; LICHTMAN, A. H. Imunologia Básica: funções e distúrbios do sistema imunológico. 3° ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2009. • ABBAS, A. K.; LICHTMAN, A. H.; POBER, J. S. Imunologia Celular e Molecular. 4° ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2003.
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