Aula_22___Dist_rbios_Imunol_gicos

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Distúrbios Imunológicos 
Prof.: Daniela Pontes 
Introdução 
• Nem todas as respostas dos sistema imunológico 
produzem um resultado desejável, como a 
imunidade à doença. 
• Às vezes, as reações do sistema imunológico são 
nocivas ou o sistema não funciona 
adequadamente. 
DISTÚRBIOS IMUNOLÓGICOS 
Introdução 
• Exemplos de reações nocivas do sistema 
imunológico: 
- Febre do feno: resulta da exposição repetida ao 
pólen de plantas. 
- Rejeição de uma transfusão de sangue e de 
órgão transplantado: caso o doador não seja 
compatível com o receptor. 
- Doenças autoimunes. O sistema imunológico 
identifica as células doadas 
como estranhas, atacando-as. 
Introdução 
• Exemplos de funcionamento inadequado do 
sistema imunológico: 
- Quando um patógeno causa doença se uma 
vacina ou doença prévia falham em fornecer 
imunidade. 
- Câncer: indicação de falha menos aparente. 
Introdução 
• Algumas pessoas já nascem com o sistema imunológico 
defeituoso. 
• A efetividade do sistema imunológico diminui com a 
idade. 
• Muitas pessoas têm seus sistemas imunológicos 
deliberadamente bloqueados (imunodeprimidos) para 
minimizar o potencial de rejeição de órgãos 
transplantados. 
• Algumas pessoas sofrem os efeitos do HIV, que ataca o 
sistema imunológico. 
HIPERSENSIBILIDADE 
Hipersensibilidade 
Refere-se a uma resposta antigênica maior do que 
aquela considerada normal. 
 
• Alergia: sinônimo de hipersensibilidade. 
• As respostas de hipersensibilidade ocorrem em 
indivíduos que foram sensibilizados por uma 
exposição prévia a um antígeno (alérgeno). 
Quando um indivíduo que já havia sido sensibilizado antes é exposto 
àquele antígeno novamente, seu sistema imunológico reage ao mesmo de 
modo prejudicial. 
Hipersensibilidade 
• Tipos: 
- Reações Tipo I (Anafiláticas) 
- Reações Tipo II (Citotóxicas) 
- Reações Tipo III (Imunocomplexos) 
- Reações Tipo IV (Mediadas por Células) 
Hipersensibilidade 
Hipersensibilidade 
Reações Tipo I (Anafiláticas): 
• Frequentemente ocorrem de 2 a 30 minutos após uma 
pessoa sensibilizada a um antígeno ser exposta 
novamente a ele. 
• Também chamadas de reações de hipersensibilidade 
imediata. 
• Anafilaxia: termo para as reações causadas quando 
certos antígenos se combinam com anticorpos IgE. 
Significa “o oposto de protegido”, do prefixo ana-, contra, e do termo grego 
filaxis, proteção. 
Hipersensibilidade 
Reações Tipo I (Anafiláticas): 
• Tipos: 
- Reações sistêmicas: produzem choque e dificuldade de 
respirar e algumas vezes são fatais. 
- Reações localizadas: incluem condições alérgicas 
comuns como a febre do feno, a asma e a urticária. 
* Urticária: áreas cutâneas levemente inchadas, que frequentemente dão coceira e são 
avermelhadas. 
Hipersensibilidade 
Reações Tipo I (Anafiláticas): 
Os anticorpos IgE produzidos em resposta a um antígeno 
ligam-se às superfícies de células como 
os mastócitos e os basófilos. 
Ex.: o veneno de um inseto 
ou o pólen de uma planta. 
Prevalentes no tecido 
conjuntivo da pele e do trato 
respiratório e nos vasos 
sanguíneos circundantes. 
Circulam na corrente 
sanguínea. Constituem 
menos de 1% dos leucócitos. 
Ambos estão cheios de grânulos contendo uma variedade 
de substâncias químicas denominadas mediadores. 
Hipersensibilidade 
Reações Tipo I (Anafiláticas) – O mecanismo da anafilaxia: 
A IgE e um antígeno interagem para causar as reações alérgicas comuns. 
Hipersensibilidade 
Reações Tipo I (Anafiláticas) – Mediadores: 
• Causam os efeitos desagradáveis e nocivos de uma 
reação alérgica. 
• Servem como agentes quimiotáticos que, em algumas 
horas, atraem os neutrófilos e os eosinófilos ao local da 
célula degranulada. 
 
 
• O mais conhecido é a histamina. 
Então, ativam vários fatores que causam sintomas inflamatórios: 
dilatação dos capilares, edema, secreção aumentada de muco e 
contrações involuntárias de músculos lisos. 
Hipersensibilidade 
Reações Tipo I (Anafiláticas) – Tipos de Mediadores: 
• Histamina: 
 
 
 
• Leucotrienos: 
 
 
• Prostaglandinas: 
Aumenta permeabilidade e a dilatação dos capilares sanguíneos, 
resultando em edema e eritema; além de aumento da secreção de muco 
(coriza, por ex.) e da contração muscular lisa, que resulta em dificuldade 
para respirar nos brônquios respiratórios. 
Tendem a causar contrações prolongadas de certos músculos lisos, 
contribuindo para os espasmos dos brônquios que ocorrem durantes as 
crises asmáticas. 
Afetam o músculo liso do sistema respiratório e causam aumento da 
secreção de muco. 
Hipersensibilidade 
Reações Tipo I (Anafiláticas) – Anafilaxia Sistêmica: 
• Sinônimo: choque anafilático. 
• Pode ocorrer quando um indivíduo sensibilizado a um 
antígeno é exposto a ele novamente. 
• Os Ag’s injetados têm maior probabilidade de causar 
uma resposta dramática que os Ag’s introduzidos por 
outras portas de entrada. 
Liberação de 
mediadores 
Dilatação de vasos 
sanguíneos periféricos 
↓ Pressão arterial 
(Choque) 
Choque: qualquer perda de pressão arterial com risco de vida. 
* Essa reação pode ser fatal dentro de poucos minutos. 
Hipersensibilidade 
Reações Tipo I (Anafiláticas) – Anafilaxia Localizada: 
• Geralmente associada a Ag’s ingeridos (alimentos) ou 
inalados (pólen). 
Leite de vaca 
Ovos 
Nozes 
Soja 
Trigo 
Peixes 
Amendoim 
Mariscos 
Grãos de pólen 
Ácaro 
Hipersensibilidade 
Reações Tipo I (Anafiláticas) – Anafilaxia Localizada: 
• Nas alergias envolvendo o sistema respiratório superior 
(rinite alérgica), a reexposição ao Ag transmitido pelo 
ar pode ocorrer por meio de um material ambiental 
comum: 
- Pólen de plantas, 
- Esporos fúngicos, 
- Fezes de ácaros domésticos, 
- Pelos de animais. 
Trigo 
Sintomas típicos: 
- Olhos lacrimejantes e coçando, 
- Passagens nasais congestionadas, 
- Tosse, 
- Espirros. 
Hipersensibilidade 
Reações Tipo I (Anafiláticas) – Anafilaxia Localizada: 
• A asma é uma reação alérgica que afeta principalmente 
o sistema respiratório inferior. 
Trigo 
Sintomas típicos: sibilos e dispneia. 
Causados pela constrição dos 
músculos lisos nos brônquios. 
Hipersensibilidade 
Reações Tipo II (Citotóxicas): 
• Geralmente envolvem a ativação do complemento pela 
combinação de IgG ou IgM com uma célula antigênica. 
 
 
 
• As reações mais familiares são as reações 
transfusionais: 
 
Estimula o complemento a causar lise da célula 
afetada. 
Sistemas de grupos sanguíneos ABO e Rh. 
Dirigidas contra Ag’s localizados na 
superfície das células ou tecidos. 
Hipersensibilidade 
Reações Tipo II (Citotóxicas): Sistema ABO 
Hipersensibilidade 
Reações Tipo II (Citotóxicas): Sistema ABO 
Hipersensibilidade 
Reações Tipo II (Citotóxicas): Fator Rh 
Hipersensibilidade 
Reações Tipo II (Citotóxicas): Fator Rh 
Hipersensibilidade 
Reações Tipo III (Imunocomplexos): 
• Envolvem Ac’s contra Ag’s solúveis no soro. (Diferentes do 
tipo II que são dirigidas contra Ag’s localizados na superfície das células ou 
tecidos.) 
• Os complexos Ag-Ac são depositados nos órgãos e 
causam lesão inflamatória. 
• Os Ac’s envolvidos são geralmente IgG. 
• Glomerulonefrite é uma condição do imunocomplexo 
que causa danos inflamatórios aos glomérulos do rim, 
que são sítios de filtragem sanguínea. 
 * Imunocomplexo: agregado antígeno-anticorpo circulante, capaz de fixar o complemento. 
* Fixação do complemento: processo em que o complemento se combina a um complexo Ag-Ac. 
Hipersensibilidade 
Reações Tipo III (Imunocomplexos): 
Hipersensibilidade 
Reações TipoIV (Mediadas por Células): 
• Envolvem respostas imunológicas mediadas por células e 
são causadas principalmente por células T. 
• Após um indivíduo sensibilizado ser exposto novamente a 
um Ag, as reações tardias ocorrem dentro de um dia ou 
mais. 
• Ocorre ativação de células T, que liberam citocinas. As 
citocinas contribuem para a reação inflamatória ao Ag 
estranho, atraindo macrófagos ao local e ativando-os. 
• Também chamadas de reações de hipersensibilidade tardia. 
(Tempo necessário para as células T e macrófagos participantes migrarem e 
se acumularem junto aos Ag’s estranhos.) 
Hipersensibilidade 
Reações Tipo IV (Mediadas por Células): Dermatite de 
contato alérgica 
• Geralmente causada por haptenos que se combinam 
com as proteínas na pele para produzir uma resposta 
imunológica. 
• Exemplos: reações à hera venenosa, aos cosméticos, ao 
látex e aos metais em bijuterias (principalmente níquel). 
O desenvolvimento de uma alergia (dermatite de contato alérgica) aos catecóis da planta hera 
venenosa. O pentadecacatenol é uma mistura de catecóis, que são óleos secretados pela planta e que 
dissolvem facilmente nos óleos da pele e a penetram. Na pele, os catecóis atuam como haptenos, isto é, 
eles se combinam com as proteínas da pele para se tornarem antigênicos e provocar respostas 
imunológicas. O primeiro contato com a hera venenosa sensibiliza a pessoa suscetível, e a exposição 
subsequente resulta em dermatite de contato (mostrada acima na foto de um braço). 
DOENÇAS AUTOIMUNES 
Doenças Autoimunes 
• Ocorrem quando a ação do sistema imunológico ocorre 
em resposta a auto-antígenos e causa lesão aos 
próprios órgãos da pessoa. 
• Ocorrem quando existe uma perda da autotolerância, a 
capacidade do sistema imunológico diferenciar o 
próprio (self) do estranho (nonself). 
• São relativamente raras, atingindo cerca de 5% da 
população de países desenvolvidos. Cerca de 75% dos 
casos afetam mulheres. 
Doenças Autoimunes 
• Tipos: 
- Autoimunidade Tipo I 
- Reações autoimunes Tipo II (Citotóxicas) 
- Reações autoimunes Tipo III (Imunocomplexos) 
- Reações autoimunes Tipo IV (Mediadas por Células) 
 
Doenças Autoimunes 
Autoimunidade Tipo I: 
• Envolve anticorpos que atacam o self. 
 
 
 
 
• Ex.: O vírus da hepatite C pode ser responsável pela 
hepatite autoimune. 
Podem ser produzidos em resposta a um agente infeccioso, como 
um vírus. As semelhanças sequenciais entre proteínas self e virais 
podem resultar nos Ac’s atacando as células self. 
Doença inflamatória do fígado muito semelhante a outras 
inflamações hepáticas. Observa-se hipergamaglobulinemia e 
presença de auto-anticorpos de diferentes especificidades. 
Doenças Autoimunes 
Autoimunidade Tipo II (Citotóxicas): 
• Exemplos: 
 
- Doença de Graves 
 
- Miastenia grave 
Envolvem reações de Ac’s contra Ag’s da 
superfície da célula, embora não exista 
destruição citotóxica das células. 
Doenças Autoimunes 
Autoimunidade Tipo II (Citotóxicas): 
• Exemplos: 
 
- Doença de Graves 
Causada por Ac’s denominados 
estimulantes da tireoide de ação longa, 
que se fixam a receptores nas células da 
glândula (células-alvo normais do TSH, 
produzido pela hipófise). 
 
 A tireoide é estimulada a produzir 
quantidades aumentadas de hormônios 
tireoideanos, tornando-se aumentada. 
Sintomas: bócio e exoftalmia. 
Doenças Autoimunes 
Autoimunidade Tipo II (Citotóxicas): 
• Exemplos: 
 
- Miastenia grave 
Doença em que os músculos ficam 
progressivamente mais fracos. 
Causada por Ac’s que recobrem os 
receptores de acetilcolina nas junções em 
que os impulsos nervosos atingem os 
músculos. 
Sintomas: fraqueza muscular, falta de ar, 
cansaço excessivo, dificuldade para 
mastigar e engolir, visão dupla e pálpebras 
caídas. 
Doenças Autoimunes 
Autoimunidade Tipo III (Imunocomplexos): 
• Exemplos: 
 
- Lupus Eritematoso Sistêmico 
 
- Artrite Reumatoide 
Envolvem reações com 
imunocomplexos. 
Doenças Autoimunes 
Autoimunidade Tipo III (Imunocomplexos): 
• Lupus Eritematoso Sistêmico 
 
Doença autoimune sistêmica, envolvendo 
reações de imunocomplexos, que afeta 
principalmente as mulheres. 
Os indivíduos afetados produzem Ac’s 
dirigidos a componentes de suas próprias 
células, incluindo o DNA, que provavelmente 
é liberado durante a degradação normal dos 
tecidos, especialmente da pele. 
Os efeitos mais lesivos resultam de depósitos 
de imunocomplexos nos glomérulos renais. 
Doenças Autoimunes 
Autoimunidade Tipo III (Imunocomplexos): 
• Artrite Reumatoide 
 
Doença em que imunocomplexos de IgM, 
IgG e complemento são depositados nas 
articulações. 
Imunocomplexos denominados fatores 
reumatoides podem ser formados pela 
ligação da IgM à região Fc da IgG normal. 
A inflamação crônica causada por essa 
deposição acaba levando à lesão grave da 
cartilagem e do osso articular. 
Doenças Autoimunes 
Autoimunidade Tipo IV (Mediadas por Células): 
• Exemplos: 
 
- Esclerose múltipla 
 
- Tireoidite de Hashimoto 
 
- Diabete melito insulino-dependente 
Doenças Autoimunes 
Autoimunidade Tipo IV (Mediadas por Células): 
• Esclerose múltipla 
 Doença neurológica em que as células T e os 
macrófagos atacam a bainha de mielina dos 
nervos. 
A progressão da doença é lenta, medida ao 
longo de muitos anos. 
Sintomas: fraqueza e paralisia severa. 
Stephen Hawking 
Doenças Autoimunes 
Autoimunidade Tipo IV (Mediadas por Células): 
• Tireoidite de Hashimoto 
 Hipotireoidismo auto-imune que resulta da 
destruição da glândula tireoide, principalmente 
por células T. 
Ocorre queda nos níveis de T3 e T4, com aumento 
de TSH na tentativa de recompensar. 
Acomete mais mulheres que homens (4 a 7 vezes 
mais) de 30 a 50 anos. 
Sintomas: cansaço; pele seca e fria; prisão de 
ventre; mixedema (edema duro no pescoço); 
diminuição do apetite; sonolência; ganho de peso. 
Doenças Autoimunes 
Autoimunidade Tipo IV (Mediadas por Células): 
• Diabete melito insulino-dependente 
Também conhecida como diabete tipo I. 
Condição causada pela destruição imunológica das 
células secretoras de insulina do pâncreas (células 
beta); as células T estão envolvidas na doença. 
Sintomas: poliúria (aumento do volume urinário); 
polidipsia (sede aumentada e aumento de ingestão 
de líquidos); polifagia (apetite aumentado); fadiga; 
perda de peso (apesar de muitas vezes aumentar o 
apetite). 
IMUNODEFICIÊNCIAS 
Imunodeficiências 
• Imunodeficiência: ausência de resposta imunológica 
suficiente. 
• Podem ser: 
- Congênitas: algumas pessoas nascem com o sistema 
imunológico defeituoso por defeitos ou ausências de uma série 
de genes hereditários. 
Ex.: Síndrome de DiGeorge – indivíduos com ausência do timo e, 
assim, não possuem imunidade mediada por células. 
- Adquiridas: podem ser causadas por drogas, cânceres ou 
agentes infecciosos. 
Ex.: AIDS. 
AIDS 
• AIDS: Acquired ImmunoDeficiency Syndrome 
• HIV: Agente etiológico da síndrome da 
imunodeficiência adquirida (SIDA). 
 
 
 
Causa uma doença crônica progressiva que 
pode levar à destruição do sistema 
imunológico. 
http://www.aids.gov.br/publicacao/boletim-epidemiologico-2010 
http://www.aids.gov.br/publicacao/boletim-epidemiologico-2010 
HIV: 
• Família Retroviridae, gênero Lentivirus. 
• Dois tipos de vírus: 
- HIV-1: mais virulento e mais disseminado pelo mundo; 
apresenta 9 subtipos (A, B, C, D, F, G, H, J e K). 
- HIV-2: menos patogênico e é encontrado, quase que 
exclusivamente, no oeste da África; possui 5 subtipos (A-
E). 
AIDS 
Estrutura do HIV: 
AIDS 
• Infectividade: 
- Principais alvos da infecção por HIV: Células T auxiliares e seus 
precursores na medula óssea 
e no timo 
 Monócitos e macrófagos 
 Eosinófilos 
 Células dendríticas e 
micróglias do SNC 
Possuem receptores 
CD4 
AIDS 
Biossíntese do HIV. 1 – adsorção ao receptor CD4 e ao co-receptor CCR5 e 
CXCR4; 2 – fusão; 3 – penetração e desnudamento; 4 – transcrição reversa; 5 – 
integração; 6 – transcrição; 7 – tradução; 8 – replicação; 9 – montagem; 10 – 
brotamento; 11 – vírus imaturo; 12 – maturação (vírus infeccioso). 
• Infectividade: 
- Proteção do HIV ao sistema imunológico: 
 Se transforma num provírus dentro da célula. 
 Ocorre fusão de uma célula infectada com uma 
adjacente não-infectada, permitindo a passagem do 
vírus de uma para outra. 
 Sofre rápidas alterações antigênicas através de 
mutações. 
AIDS 
• Transmissão: 
- Por relações sexuais; 
- Por uso de drogas injetáveis; 
- Vertical (da mãe para o filho durante a gestação, parto 
ou aleitamento); 
- Por transfusão de sangue ou produtos sanguíneos 
contaminados; 
- Ocupacional. 
 
AIDS 
• Prevenção e controle: 
- Esclarecimento à população (formas de transmissão e 
maneiras de proteção); 
- Incentivo ao uso de preservativos; 
- Esclarecimentos sobre o uso de agulhas e seringas 
descartáveis; 
- Controle do sangue e hemoderivados; 
- Adoção de cuidados na exposição ocupacional; 
- Tratamento de outras DSTs que podem facilitar a 
infecção por HIV. 
AIDS 
• Tratamento: 
- Terapia anti-retroviral altamente ativa (HAART – highly 
active antiretroviral therapy) 
Redução da carga viral para um nível indetectável 
Diminuição da morbidade e 
mortalidade em pacientes infectados 
AIDS 
Bibliografia 
• TORTORA, G. J.; FUNKE, B. R.; CASE, C. L. Microbiologia. 8. ed. 
Porto Alegre: Artmed, 2005. 
• NEVES, C.; ALVES, M.; DELGADO, J. L.; MEDINA, J. L. Doença de 
Graves. Arquivos de Medicina. Vol. 22, Nº 4/5, 2008. 
• EINSTEIN SAÚDE. Miastenia gravis, a doença da fraqueza. Albert 
Einstein – Sociedade Beneficente Israelita Brasileira, 2013. 
Disponível em: http://www.einstein.br/einstein-saude/pagina-
einstein/Paginas/miastenia-gravis-a-doenca-da-fraqueza.aspx. 
Acesso em 17 nov. 2014, 15:00:50. 
• SANTOS, N. S. O.; ROMANOS, M. T. V.; WIGG, M. D. Introdução à 
Virologia Humana. 2. Ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 
2008.