Heterósides II: Digitálicos e Antraquinônicos

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HETERÓSIDES II :
Digitálicos,
 Antraquinônicos
Cianogenéticos
Profa. Dra. Mary Anne Medeiros Bandeira
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Heterósides
I - Definição Geral:
Os heterosídeos são osideos heterogêneos, assim, por hidrólise química ou enzimática, resultam oses e outros compostos de natureza diferente. A nova substância não osídica denomina-se aglicona. Cada heteróside tem um tipo de aglicona (núcleo fundamental).
II- Propriedades Gerais:
II.a- Hidrolisáveis:Hidrolisáveis
Hidrólise ácida e enzimática
Heteróside → Aglicona + ose
III- Solubilidade
Heteróside – Solúvel em água
Aglicona- Solúvel em solventes orgânicos
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Heterósides 
Digitálicos
Como o nome de Heterosídeos digitálicos, cardiotônicos, cardioativos, se designa um grupo de substâncias que têm ação sobre o miocárdio e que são insubstituíveis no tratamento da insuficiência cardíaca congestiva.
1- Histórico:
No século XIII (Inglaterra)- mencionada como droga;
1542- Fucius- denominação de Digitalis purpúrea;
XVIII- tratamento de cálculos urinários e hidropsia;
Os seus efeitos farmacológicos no ser humano foram pela primeira vez descritos com exatidão pelo médico e botânico inglês William Withering, no ano de 1775. A partir daí começou a ser usada de forma mais cientifica;
1938- uso da droga em pó (cardiotônico);
1940- Laquer- Isolamento da digoxina.
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Estrutura Química:
Para o desenvolvimento da atividade cardíaca é necessária a presença de:
1-OH na posição 3;
1-OH na posição 14;
1- anel lactônico saturado em C-17 com configuração cis C5/C10.
Modificam a atividade:
A cadeia açucarada em C-3, reforça consideravelmente a atividade cardiotônica; 
Hidroxilas suplementares na genina.
Ex: digoxina/ OH em C-12.
Digoxina
Digitoxina
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Mecanismo de ação:
Os digitálicos inibem a bomba de sódio (ou Na+/K+ ATPase), que existe nas membranas das células, nomeadamente nos miócitos cardíacos (miocárdio). 
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Indicação terapêutica: 
Os Digitálicos ou Cardioglicosídeos constituem um grupo de fármacos usados no tratamento de arritmias e insuficiência cardíaca.
Redução do ritmo cardíaco, devido à ativação dos núcleos do sistema parasimpático do nervo vago do cérebro.
Força de contração ventricular aumentada.
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Efeitos Adversos:
Os digitálicos também alteram a excitabilidade de vários núcleos neuronais e do sistema nervoso intestinal, a que se devem os seus efeitos secundários:
Naúsea,Vómitos,Diarreia;
Ligeira ginecomastia nos homens; 
Confusão mental, alterações visuais, alucinações (raras); 
Raramente arritmias (batimento cardiacos caóticos): apesar de ser usado para corrigir arritmias por fibrilhação auricular, doses elevadas de digitálicos causam também arritmias por fibrilação ventricular.
Interações:
Apresentam muitas interações com vários fármacos, como a quinidina e antibióticos.
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Distribuição:
Digitalis purpurea L.
Digitalis lanata L.
Folhas de digital
Dedaleiras
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Digitalis purpurea L
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Distribuição:
Estrofanto (Strophantus kombe)
Constituição química: ouabaína
 Apocinaceae
Cila (Urginea maritima)
 Composição química: escilarenos
 Liliaceae
Bulbo da cila
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Distribuição:
Espirradeira
(Nerium oleander) 
Composição química:oleandrina.
Apocinaceae
Chapéu-de-Napoleão
(Thevetia neriifolia)
Composição química: thevetina.
Apocinaceae
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Controle de Qualidade:
Identificação dos digitálicos:
Reação de Kedde
(àc. 3,5-dinitrobenzóico e KOH)
Cor rósea – violácea
Dosagem dos digitálicos:
Espectrofotometria
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Acetogeninas
anticancerígenas
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Heterósides Antraquinônicos:
Fármacos de origem vegetal que contém heterosídeos antraquinônicos (antracênicos) são empregados desde a antigüidade como laxativos e purgativos. 
Sabe-se que a ação farmacológica desejável é favorecida pelo núcleo antraquinona propriamente dito, sendo que os demais, exceto as diantronas, apesar de serem ativos exercem efeitos indesejáveis nos usuários como por exemplo cólicas intestinais, espasmos e vômitos.
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Estrutura química
O núcleo antraquinona pode estar ligado a oses através de ligações O- (geralmente nas posições 1 e 8) e C-heterosídicas, além de apresentar diferentes estados de oxidação, representados pelas antronas, antranóis, oxantronas e diantronas. 
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Formas reduzidas:Deve-se armazenar alguns desses vegetais coletados por um longo período de tempo, a fim de proporcionar a formação das formas mais oxidadadas.
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Heterósides Antraquinônicos
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Mecanismo de Ação
Os princípios ativos com ação catártica dessas espécies agem no aparelho digestivo, mais precisamente na contração do músculo liso da parede do cólon e também no transporte de íons/absorção de água. Cuidado deve ser tomado devido à tolerância por uso prolongado.
Os antraquinônicos, em contato com a mucosa intestinal, aumentam os movimentos peristálticos, facilitando assim a eliminação das fezes, sendo assim indicados em constipação e prisão de ventre. 
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Distribuição:
SENE(Cassia angustifolia, C. senna, Senna alexandrina)
 Cesalpinaceae
Babosa (Aloe vera) 
 Liliaceae 
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Distribuição:
 Cáscara sagrada
 (Rhamnus purshiana) 
 (Rhamnaceae)
 Ruibarbo 
 (Rheum palmatum)
(Polygonaceae)
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Controle de Qualidade
Reação geral para identificação dos glicosídeos antraquinônicos (Reação de Bornträger)- Formação de fenatos de amônia
Ferver 300 mg da droga durante 5 minutos com 10 mL de KOH 0,5 N e 1 mL de H2O2 a 6%. Esperar esfriar e filtrar em funil com papel de filtro. Em seguida acidificar o filtrado com ácido acético glacial (aproximadamente 10 gotas) e fazer partição com 10 mL de diclorometano. A fase orgânica deve apresentar uma coloração amarelada. A seguir separar 5 mL(*) da fase orgânica e agitar com 2,5 mL de NaOH a 2 N. As antraquinonas livres conferem cor vermelha à parte alcalina e a fase orgânica torna-se incolor. 
* separar os 5 mL restantes para análise cromatográfica
Análise cromatográfica em camada delgada		
	Efetuar análise cromatográfica da parte orgânica (*) com duas placas de vidro 5 x 20 cm (concentrar bem no momento da aplicação da amostra):
- fase móvel: diclorometano-metanol 83,5:16,5
- fase estacionária: sílica gel G 
	- revelador: placa (1) em cuba saturada com NH4OH R 
 placa (2) em cuba saturada com iodo
Dosagem dos Herósideos antraquinônicos: Espectrofotometria
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HETERÓSIDES CIANOGENÉTICOS
1.Definição: Os heterósides cianogenéticos (cianósides ou ianogênicos) são aqueles que, por hidrólise, desprendem ácido cianídrico.
1.1. Heteróside de características aldeídicas:
1.2. Heteróside de características cetônicas:
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2. Exemplos:
2.1. Núcleo de benzaldeído:
Prunus dulcis (amigdalósido)
Vicia angustifolia (vicianósido) 
Zieria laevigata (Zieriósido)
2.2. Núcleo das geninas cetônicas:
Linum usitatissimum (Linamarósido)
Manihot utilissima (não identificado)
3. Caracterização: identificação feita por meio do ácido pícrico e carbonato de sódio, com desprendimento natural do ácido cianídrico através da hidrólise enzimática.
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