Mecanismo de acao e resistencia dos antibioticos 2015

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MECANISMO DE AÇÃO DOS 
ANTIBIÓTICOS E MECANISMO DE 
RESISTÊNCIA AOS ANTIMICROBIANOS 
Gláucia Lima 
ESPECIFICIDADE 
 Bactérias 
 
 Fungos 
 
 Helmintos 
 
 Tumores 
 
 Protozoários 
PROPRIEDADES GERAIS 
 Toxicidade seletiva: 
 
 
 Espectro de ação 
 
 Diversidade de organismos afetados pelo agente 
 
 
 
 
 
 
ESPECTRO DE ATIVIDADE 
 Desvantagens: 
 Microbiota normal afetada 
 
 Desenvolvimento dos oportunistas 
 Candida albicans 
 
 Fenômeno denominado de SUPERINFECÇÃO 
LOCAL DE AÇÃO DOS 
ANTIBACTERIANOS 
LOCAL DE AÇÃO 
 Parede Celular 
 
 Síntese de Proteínas 
 
 Membrana celular 
 
 Metabolismo ácidos nucléicos. 
ANTIMICROBIANOS SINTÉTICOS 
 Sulfa 
 
 Anti-metabólito 
 
 Trimetropim 
ANTIMICROBIANOS SINTÉTICOS 
 Quinolonas 
 
 DNA girase 
 Fluorquinolonas 
 Ciprofloxacina 
 Amplo espectro 
 
ANTIMICROBIANOS 
 Fármacos – origem natural ou semissintética 
 
 β-lactâmicos: 
 Penicilinas 
 Cefalosporinas 
 Parede celular 
 
 Transpeptidases 
ANTIMICROBIANOS 
 β-lactâmicos: 
 
 inativa transpeptidase- peniciloil 
 
 PBP´s – proteina ligação à penicilina 
 
 Sem ligações cruzadas e autolisinas 
 
 
 
ANTIMICROBIANOS 
 Cefalosporina 
 
 1ª a 4ª geração 
 Impede formação de ligação cruzada 
 Ceftriaxona 
 + resistente 
 
 
 Vancomicina 
 Glicopeptídeo 
 Parede celular 
 D-ala – D-ala (precursor peptideoglicano) 
ANTIMICROBIANOS 
 Macrolídeos 
 
 Streptomyces 
 Eritromicina 
 S. erythreus 
 50 S ribossomal (Impede a translocação do ribossomo ao 
longo mRNA) 
 
 
 Substituição penicilina 
ANTIMICROBIANOS 
 Aminoglicosídeos 
 
 Kanamicina, 
Gentamicina, Neomicina, 
Tobramicina, Amicacina. 
 
 Modificação da 
Subunidade 30S 
 
 Estreptomicina 
 BGN e Micobactérias 
 Neuro e nefrotóxica 
 
ANTIMICROBIANOS 
 Tetraciclinas 
 
 Streptomyces spp. 
 
 Inibição subunidade 30S 
 
 Impede acesso do tRNA complexo mRNA-ribossomo 
 
 Amplo espectro 
 
 Juntamente com β-latâmicos – mais importantes 
 
ANTIMICROBIANOS 
 Cloranfenicol 
 Amplo espectro 
 Inibição síntese protéica (50 S) 
 Mitocôndrias 
 
 Polimixinas 
 Ligação LPS – rompe organização da bicamada 
 Pseudomonas aeruginosa 
 
RESISTÊNCIA AOS ANTIMICROBIANOS 
 
RESISTÊNCIA BACTERIANA 
 
RESISTÊNCIA BACTERIANA 
 
 Natural ou Intrínseca 
 
 Particularidades inerentes à morfologia bacteriana 
 Produção de enzimas 
 
 
Macrolídeos, licosamida e estreptogramina 
RESISTÊNCIA BACTERIANA 
 
 Natural: 
 
 Adquirida: 
 Mutações espontâneas 
 Recombinação 
AQUISIÇÃO DE RESISTÊNCIA 
 
MECANISMOS DE RESISTÊNCIA 
 Alteração da Permeabilidade 
 
 Alteração do Sítio de Ação do antimicrobiano 
 
 Bomba de efluxo 
 
 Mecanismo enzimático 
ALTERAÇÃO DA PERMEABILIDADE 
 Imipenem 
(Pseudomonas 
aeruginosa) 
 Porinas 
 
 Tetraciclinas (OmpF) 
 
http://www.anvisa.gov.br/servicosaude/controle/rede_rm/cursos/rm_controle/opas_we
b/modulo3/mecanismos.htm 
ALTERAÇÃO DO SÍTIO DE AÇÃO DO 
ANTIMICROBIANO 
ALTERAÇÃO DO SÍTIO DE AÇÃO DO 
ANTIMICROBIANO 
 Morfologia VRSA é heterogênea 
 
VRSA VSSA 
 Resistência as quinolonas: 
 Genes gyrA e gyrB 
MECANISMO ENZIMÁTICO 
 β-lactamases 
 
 
BOMBA DE EFLUXO 
 Difusão direta 
 
 
 Força proton-motiva 
 
 Tetracilinas e Macrolídeos 
 
 Quinolonas 
 
 
RESISTÊNCIA BACTERIANA 
 Fatores associados: 
 
RESISTÊNCIA BACTERIANA 
 Consequências: 
 
 Internação Prolongada 
 Aumento custo tratamento 
 Aumento mortalidade/morbidade