Aula7_Sistema cardiovascular

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Fármacos que afetam a função cardíaca 
Prof.ª Ma. Juliana Penso 
Profª Ma. Samara Haddad 
Fisiologia cardiovascular 
Composição do sangue; 
Fluxo: 5L/min; 
Pressão: 120x80 mm Hg. 
 
Conceitos 
• Pré-carga — definida como a tensão da parede ventricular 
diastólica final — é equivalente ao estiramento das fibras 
ventriculares imediatamente antes da contração, que 
corresponde à pressão ou volume diastólico final. 
– Depende do retorno venoso; 
– Aumento de pré-carga: Aumento do retorno venoso → aumento do 
volume diastólico final → Aumento do volume sistólico; 
– Aumento da pressão no ventrículo, que estira muito e contrai muito 
→ aumento do esforço cadíaco. 
• Pós-carga — definida como a tensão da parede ventricular 
sistólica — é equivalente à resistência que o ventrículo deve 
superar para a ejeção de seu conteúdo. 
– Depende da complacência e resistência vascular; 
– Aumento da RVP → aumento pós-carga. 
 
Conceitos 
• DÉBITO CARDÍACO 
– Medida de desempenho do coração (quantidade de sangue que é 
ejetada pelo coração) 
 DC = FC x Volume Sistólico 
• FC = 100bpm 
• VS = 50 mL 
• DC = 5 litros/min 
Conceitos 
•Força de contração; 
•Pré-carga; 
•Pós-carga; 
PA = DC x RVP 
DC = FC x VS 
Retorno Venoso 
Conceitos 
• Atua de modo sinérgico com o sistema nervoso 
simpático; 
• Exerce papel central no controle do volume urinário pelo 
controle na excreção de sódio; 
• Controle do tônus vascular 
 
Renina é secretada pelo aparelho justaglomerular 
(rins) em resposta à: 
– Redução das concentrações de sódio: 
– Queda da pressão de perfusão renal; 
– Atividade nervosa simpática renal; 
– Prostaglandinas PGI2. 
Sistema Renina-angiotensina 
Conceitos 
Sistema Renina-angiotensina 
ECA: Enzima ligada à membrana presente 
na superfície das células endoteliais 
Conceitos 
Sistema Renina-angiotensina 
• A angiotensina II exerce seu efeito por meio da ativação 
do receptor AT1(metabotrópico); 
• Angiotensina II inibe a liberação de renina por 
retroalimentação (feedback negativo); 
 
• Ações da Angiotensina II 
– Vasoconstrição generalizada, especialmente nas arteríolas 
eferentes dos rins; 
– Estimulação da reabsorção tubular proximal de sódio; 
– Estimulação da secreção de aldosterona (reabsorção tubular 
proximal de sódio) no córtex adrenal; 
– Crescimento celular no coração e nas artérias. 
 
Alterações da fisiologia cardiovascular 
Hipertensão Arterial 
“É uma doença crônica, de natureza multifatorial, que 
compromete fundamentalmente o equilíbrio dos 
mecanismos vasodilatadores e vasoconstritores, levando a 
um aumento da tensão sanguínea nos vasos, capaz de 
comprometer a irrigação tecidual e provocar danos aos 
órgãos por eles irrigados.” 
• Normalmente assintomática 
• Diagnóstico: 
– Medidas repetidas e reproduzíveis da de elevação da PA 
– Valores acima de 140x90mmHg 
PA = DC x RVP 
Classificação 
Alterações da fisiologia cardiovascular 
Hipertensão Arterial 
Alterações da fisiologia cardiovascular 
Insuficiência Cardíaca 
 Síndrome clínica decorrente da incapacidade do coração 
em manter suficiente volume de ejeção para manutenção 
das necessidades metabólicas do organismo em diferentes 
situações funcionais. 
 
 
• Redução do Débito Cardíaco 
– ↓Débito Cardíaco → ↓Perfusão renal 
– ↑Liberação de Renina → ↑Angiotensina II 
Alterações da fisiologia cardiovascular 
Insuficiência Cardíaca 
• Mecanismo compensatório: Efeito deletério no 
desenvolvimento da IC 
• Aumento de volume sanguíneo; 
– Aumento de pré-carga; 
• Aumento da RVP; 
– Aumento da pós-carga; 
 
 Aumento da sobrecarga cardíaca 
 
 progressão da IC 
Alterações da fisiologia cardiovascular 
Insuficiência Cardíaca 
Aspectos fisiopatológicos 
• ↓ Força de Contração 
• Dilatação Ventricular 
• ↓ Débito Cardíaco 
• ↑ RVP 
• PA normal 
• Edema 
• ↓ Perfusão tecidual 
• ↓ Tolerância ao esforço 
Insuficiência Cardíaca 
Alterações da fisiologia cardiovascular 
Insuficiência Cardíaca 
Alterações da fisiologia cardiovascular 
CLASSIFICAÇÃO FUNCIONAL DA 
INSUFICIÊNCIA 
CARDÍACA 
Classe funcional I Paciente assintomático em suas 
atividades físicas 
habituais. 
Classe funcional II Paciente assintomático em repouso. 
Sintomas 
são desencadeados pela atividade 
física habitual. 
Classe funcional III Paciente assintomático em repouso. 
Atividade 
menor que a habitual causa sintomas. 
Classe funcional IV Paciente com sintomas (dispnéia, 
palpitações e 
fadiga), ocorrendo às menores 
atividades físicas 
e mesmo em repouso. 
Angina de Peito 
Alterações da fisiologia cardiovascular 
 A angina refere-se a dor torácica intensa, que ocorre 
quando o fluxo sanguíneo coronário é inadequado para 
suprir o oxigênio necessário ao coração. 
• Desequilíbrio entre a necessidade de oxigênio do coração 
e o oxigênio suprido pelos vasos coronários 
• Causas 
– Obstrução coronariana; 
– Vasoespasmo variante – repouso; 
• Desproporção de trabalho cardíaco e suprimento de O2; 
– Maior demanda; 
– Menor suprimento; 
 Tipos de Angina 
Alterações da fisiologia cardiovascular 
• Angina estável 
– De esforço; 
– Fluxo sanguíneo coronariano não aumenta de forma 
proporcional à necessidade de oxigênio; 
• Angina instável 
– Trombo/ateroma coronariano 
• Angina variante 
– Suprimento de oxigênio diminui em consequência do 
vasoespasmo coronariano reversível 
Angina de Peito 
Alterações da fisiologia cardiovascular 
Consumo de O2 cardíaco aumenta quando: 
– ↑ Frequência Cadíaca 
– ↑ Contratilidade 
– ↑ Pressão arterial 
– ↑ Volume Ventricular 
 
Tratamento 
– Aumentar a oferta de O2 
– Diminuir o Consumo de O2 
• ↓ Resistência Vascular Periférica 
• ↓ Débito Cardíaco 
Angina de Peito 
Alterações da fisiologia cardiovascular 
 
Arritmias 
Alterações da fisiologia cardiovascular 
Anormalidade no local de origem do 
impulso, na sua frequência o regularidade, 
ou na sua condução. 
 
• Aumento da FC – Taquicardia; 
• Diminuição da FC – Bradicardia; 
• Batimentos irregulares. 
Conceitos 
• Fármacos cronotrópicos 
• Fármacos inotrópicos 
• Fármacos antianginosos 
• Fármacos vasoativos 
• Fármacos antiarrítmicos 
Fármacos -Função Cardíaca 
• Betabloqueadores 
• Bloqueadores de canais de cálcio 
• Digitálicos 
• Simpaticomiméticos 
Betabloqueadores 
Efeitos gerais 
• Efeitos cronotrópicos e inotrópicos (β1) 
negativos 
• Oposição à vasodilatação (β2) 
• Aumento da resistência das vias aéreas (β2) 
Betabloqueadores 
Efeitos Farmacológicos 
• ↓↓ freqüência cardíaca 
• ↓ contratilidade 
• ↓ gasto de O2 
• ↓ liberação de renina pelas células 
justaglomerulares do rim 
• ↓ atividade simpática. 
Betabloqueadores 
Efeitos Adversos 
• Bradicardia 
• Fadiga 
• Broncoconstrição 
• Hiperglicemia (reduz liberação de insulina) ou 
• Hipoglicemia (reduz glicogenólise) 
Betabloqueadores 
Indicações Clínicas 
• Tratamento da hipertensão (associação) 
• Cardiopatia isquêmica (↓ episódios de angina) 
• Arritmias Cardíacas 
• Sintomas da ansiedade 
• Profilaxia no tratamento da enxaqueca 
Betabloqueadores 
 
 
Betabloqueadores 
 
Betabloqueadores 
Betabloqueadores 
Bloqueadores de Canal de Cálcio 
Bloqueadores de Canal de Cálcio 
Bloqueadores de Canal de Cálcio 
Inibição do influxo de cálcio: 
• Efeitos antianginosos; 
• Efeitos antiarrítmicos; 
• Dilatação de arteríolas periféricas → Redução da pressão 
arterial; 
Maior oumenor sensibilidade para músculo cardíaco ou 
vascular 
• Verapamil – coração 
• Diltiazem - intermediário 
• Diidropiridinas – músculo liso dos vasos 
Bloqueadores de Canal de Cálcio 
Efeitos farmacológicos 
• ↓ tônus vascular arterial = vasodilatação; 
– ↓ pós-carga - ↓ sobrecarga cardíaca; 
• vasodilatação coronariana; 
– ↑ fluxo coronariano (pouca importância); 
• ↓ pré-carga (↓ retorno venoso) por ação nas vênulas; 
• ↓ contratilidade miocárdio; 
– ↓ demanda O2 miocárdio; 
• ↓ frequência cardíaca; 
– ↓ demanda O2 miocárdio 
Bloqueadores de Canal de Cálcio 
Efeitos farmacológicos 
• ↓ demanda cardíaca (consumo de oxigênio pelo 
miocárdio): 
– ↓ pós-carga (vasodilatação arteriolar periférica); 
– ↓ pré-carga (↓ retorno venoso) por ação nas vênulas; 
– ↓ FC e força; 
• ↑ suprimento de oxigênio cardíaco (menos importância) 
• Dilatação de artérias coronárias; 
• ↑ fluxo sanguíneo em regiões epicárdicas. 
Verapamil Diltiazem Diidropiridinas 
Vasodilatação 
periférica 
↑ ↑ ↑ ↑ 
Freqüência 
cardíaca 
↓ ↓ ↓ ↑ 
Contratilidade 
cardíaca 
↓ ↓ ↓ 0 / ↓ 
Condução nodal 
AS/AV 
↓ ↓ 0 
Fluxo sangüíneo 
coronário 
↑ ↑ ↑ ↑ 
Bloqueadores de Canal de Cálcio 
Dados farmacocinéticos 
• Bem absorvidos após administração oral; 
• Metabolismo hepático; 
• Considerável efeito de primeira passagem; 
• Verapamil – 20-35% de biodisponibilidade oral; 
• Ligação com proteínas plasmáticas 
Bloqueadores de Canal de Cálcio 
Efeitos Adversos 
• Edema de tornozelo (15-20%); 
• Hipotensão postural; 
• Cefaléia; 
• Taquicardia reflexa; 
• Rubor facial; 
• Verapamil e Diltiazem – bradicardia → não 
devem ser administrados com betabloqueadores 
adrenérgicos. 
Bloqueadores de Canal de Cálcio 
Indicações Clínicas 
• Disritmias (taquicardia atrial) – verapamil e diltiazem; 
• Angina de peito (diidropiridinas – vasodilatação – 
redução do trabalho cardíaco); 
• Hipertensão. 
Bloqueadores de Canal de Cálcio 
Indicações Clínicas 
• Hipertensão. 
 
Bloqueadores de Canal de Cálcio 
Indicações Clínicas 
• Angina de peito (diidropiridinas – vasodilatação – redução do 
trabalho cardíaco); 
Bloqueadores de Canal de Cálcio 
• Extraídos das plantas Digitalis purpure e Digitalis lanata. 
• Uso medicinal descrito desde 1785 para tratar edema e 
melhorar função cardíaca. 
 
• Ação sobre a bomba de sódio e potássio ATPase. 
• Redução do contra-transporte de Na+/Ca++. 
 
• ↓ Atividade simpática. 
• ↓ Condução elétrica nos nós cardíacos. 
• ↑ Força de contração. 
 
Digitálicos 
Principais 
 
• Digoxina 
– Mais utilizada; 
– Meia-vida ~ 40 horas; 
– IV e Oral; 
– Excreção renal – forma inalterada; 
 
• Digitoxina 
– Mais perigosa 
– Meia-vida ~ 7 dias 
– Índice/Janela terapêutica estreita 
Digitálicos 
Estrutura química da digoxina 
Na+ 
Ca++ 
Ca++ 
3 Na+ 
2 K+ 3 Na+ 
Ca++ 
Fibras Musculares 
Retículo 
Digitálicos 
• Mecanismo de Ação 
• Aumento Ca celular 
– Inotrópico positivo 
• Retarda a condução 
– Cronotrópico negativo 
Digitálicos 
• Os digitálicos se ligam na bomba de Na+/K+-ATPase 
(sítio de ligação do K+) nos miócitos cardíacos, inibindo-
a; 
• ↑ [Na+] intracelular reduz o gradiente de Na+ orientado 
para o interior da célula, o que diminui a saída de Ca2+ 
pelo trocador de Na+/Ca2+; 
• ↑ [Ca2+] intracelular é armazenado no retículo 
sarcoplasmático, com consequente aumento de [Ca2+] 
liberado para contração em um próximo estímulo. 
Digitálicos 
3 Na+ 
2 K+ 3 Na+ 
Ca++ 
• Mecanismo de ação e efeitos farmacológicos 
– Aumento do Cálcio intracitoplasmático; 
– Diminuição do Contra-transporte de Na+/Ca++; 
– Aumento da força de contração; 
– Aumenta a atividade Vagal (SN Parasimpático); 
– Diminui a atividade do SNS; 
– Diminui a condução do Nó Sino-Atrial e Nó AV. 
• Fatores que afetam a sensibilidade aos digitais 
– Idade; 
– Hipopotassemia ou hipocalemia; 
– Hipercalcemia; 
– Hipoxemia e isquemia. 
Digitálicos 
• Mecanismo de ação e efeitos farmacológicos 
– Aumento do Cálcio intracitoplasmático; 
– Diminuição do Contra-transporte de Na+/Ca++; 
– Aumento da força de contração; 
– Aumenta a atividade Vagal (SN Parasimpático); 
– Diminui a atividade do SNS; 
– Diminui a condução do Nó Sino-Atrial e Nó AV. 
• Fatores que afetam a sensibilidade aos digitais 
– Idade; 
– Hipopotassemia ou hipocalemia; 
– Hipercalcemia; 
– Hipoxemia e isquemia. 
Digitálicos 
Efeitos Neurológicos 
• Cefaléia 
• Sonolência 
• Fadiga 
• Neuralgia 
• Desorientação, confusão, 
convulsão : Idoso 
Gastrointestinais 
• Anorexia 
• Náuseas 
• Vômitos 
• Diarréia 
• Dor abdominal 
• Salivação 
Visuais 
• Defeito na percepção das cores 
• (amarelada ou esverdeada) 
• Turvação visual 
• Diplopia 
• Escotomas 
Digitálicos 
Arritmias Cardíacas 
Intoxicação Digitálica 
Tratamento 
• Reposição de Potássio 
– Estimula a bomba Na-K ATPase; 
– Diminui a ligação do digital a bomba; 
– Altera a condutância da membrana a cátions. 
• Bradicardia - Atropina 
Digitálicos 
Intoxicação Digitálica 
Farmacocinética 
↓clearance (↑toxicidade) 
• Verapamil 
• Diltiazem 
↑ clearance e (↓ eficácia) 
• Barbitúricos 
• Rifampicina 
Digitálicos 
Interação Medicamentosa 
↑ absorção 
• Antibióticos 
 
↓ absorção 
• Omeprazol 
• Antiácidos 
• Farmacodinâmica 
• Reduz a condução do nodo AV 
– Betabloqueadores 
– Verapamil 
• Aumento da toxicidade 
– Diuréticos →hipopotassemia 
– Corticóide → hipopotassemia 
– Hipotiroidismo 
Digitálicos 
Interação Medicamentosa 
Digitálicos 
Indicações Clínicas: Insuficiência Cardíaca e algumas arritmias 
Receptores adrenérgicos 
Receptores alfa-1: 
- Vasoconstrição arteriolar. 
- ↑ da PA sistêmica e ↑ das 
pressões de perfusão 
coronariana e cerebral. 
 
Receptores alfa-2: 
- Feedback negativo de NA nas 
terminações nervosas. 
Receptores beta-1: 
- Efeitos inotrópico e 
cronotrópico +. 
 
Receptores beta-2: 
- Vasodilatação arteriolar. 
- Broncodilatação. 
Receptores dopa-1: 
- Vasodilatação coronariana, cerebral e 
renal. 
- Inibição da aldosterona e do ADH. 
Catecolaminas e grau de estimulação 
dos receptores 
Arquivos Brasileiros de Cardiologia - Volume 87, Nº 3, Setembro 2006 
 
Fármacos simpaticomiméticos 
• Adrenalina: 
– < 0,2 ug/Kg/min - Efeitos β-1 e β-2: ↓ PA 
– > 0,2 ug/Kg/min - Efeitos α: ↑ PA, vasoconstrição renal, broncodilatação. 
 
– INDICAÇÃO 
– Anafilaxia. SEÇÃO 4 
– Choque cardiovascular. SEÇÃO 13.6 
– Asma. (Drugdex) 
– Contração uterina excessiva. (Drugdex) 
– Adjuvante na anestesia. (Drugdex) 
KLASCO R. K. (Ed): DRUGDEX® System. Thomson MICROMEDEX, Greenwood Village, Colorado, USA. 
Fármacos simpaticomiméticos 
• Noradrenalina: 
– Inotropismo +. 
– Vasoconstrição periférica, renal. 
 
– INDICAÇÃO 
– Hipotensão aguda – adulto e pediátrico (DRUGDEX) 
 
– EA: disritmias cardíacas e lesões renais e cardíacas (↑ doses). 
– Contra-indicação: hipotensão por déficit de volume plasmático 
KLASCO R. K. (Ed): DRUGDEX® System. Thomson MICROMEDEX, Greenwood Village, Colorado, USA. 
Fármacos simpaticomiméticos 
• Dopamina: 
– Efeito cronotrópico → ↑ DC (3,0 a 10, ug/Kg/min) DOBUTAMINA 
– Vasoconstrição periférica. (> 10,0 ug/Kg/min) NA 
– Vasodilatação renal. (0,5 a 3,0 ug/Kg/min) 
 
– INDICAÇÃO 
– Choque cardiovascular (BNF, WHO e DRUGDEX) 
– Insuficiência cardíaca congestiva(DRUGDEX) 
– Choque séptico. (DRUGDEX) 
– Insuficiência renal. (DRUGDEX) 
– Hipotensão aguda em crianças – não aprovada pelo FDA (DRUGDEX) 
KLASCO R. K. (Ed): DRUGDEX® System. Thomson MICROMEDEX, Greenwood Village, Colorado, USA. 
Fármacos simpaticomiméticos 
• Dobutamina: 
– Inotrópico +, ↑ volume de ejeção sistólica e ↑ DC. (5,0 a 10,0 ug/Kg/min) 
– EA: disritmias 
 
– INDICAÇÃO 2 
– Choque cardiovascular. 
– Suporte inotrópico no infarto, uso em cirurgia 
cardíaca, cardiomiopatias, choque séptico. (BNF) 
KLASCO R. K. (Ed): DRUGDEX® System. Thomson MICROMEDEX, Greenwood Village, Colorado, USA. 
INIBIDORES DA ENZIMA 
CONVERSORA DE ANGIOTENSINA 
IECA 
IECA 
• Inibidor da conversão da Angiotensina I em 
Angiotensina II 
• Queda de PA principalmente em pacientes que 
apresentam maior secreção de renina 
– Negros 
• Afetam vasos de capacitância e resistência 
– Reduzem pré e pós-carga 
– Redução da PA 
 
• Captopril, Enalapril, Lisinopril e 
Ramipril 
PA = DC x RVP 
IECA 
Efeitos Farmacológicos 
• Ação hemodinâmica: Vasodilatação de artérias e veias 
– Redução da pré-carga 
– Redução da pós-carga 
• Ação neuro-hormonal: Redução da angiotensina II 
– Aumento da bradicinina 
– Redução da atividade simpática 
– Redução da vasopressina 
– Redução da aldosterona 
– Redução da endotelina 
• Diminuição do crescimento celular 
IECA 
Efeitos Adversos 
• Reações alérgicas 
• Tosse seca (bradicinina) 
• Hipotensão (após primeira dose) 
• Hipopotassemia 
• Teratogenicidade 
IECA 
Indicações Clínicas 
• Insuficiência Cardíaca – Hipertrofia cardíaca 
IECA 
Indicações Clínicas 
• Hipertensão 
Inibidores da AT1 
• Não exercem nenhum 
efeito sobre o 
metabolismo da 
bradicinina; 
• Efeitos adversos 
– Semelhantes aos IECA, 
incluindo 
teratogênicidade 
• Losartana, 
Candersartana, 
Valsartana, Ibersatana. 
Nitratos Orgânicos 
• Os nitratos são 
metabolizados 
formando o NO que 
entra no músculo liso 
• Ativação da GC 
• Aumento do GMPc 
• Inibição dos canais de 
Cálcio → redução de 
Cálcio intracelular 
• VASODILATAÇÃO 
Nitratos Orgânicos 
• ↓ demanda cardíaca /consumo O2 miocárdio 
• ↓ pré-carga (↓ retorno venoso) por ação nas vênulas; 
• ↓ DC (↓ pós-carga) - vasodilatação arteriolar periférica : 
• ↓ necessidade de oxigênio 
• ↑ suprimento O2 cardíaco 
• dilatação artérias coronárias desobstruídas e vasos colaterais; 
• redistribuição do fluxo sanguíneo miocárdio para áreas isquêmicas. 
Nitratos Orgânicos 
Efeitos Adversos 
• Hipotensão Ortostática (severa) 
• Taquicardia reflexa 
• Cefaléia 
• Tolerância 
– Enzimas que metabolizam os nitratos para formarem NO 
entram em exaustão 
Nitratos Orgânicos 
Indicações Clínicas 
• Administrados via sublingual antes de atividades que 
provoquem dor de angina ou no início do episódio de 
angina 
• Preparações liberação lenta (mononitrato/dinitrato 
isossorbida) são usadas na terapia de manutenção para 
prevenir a dor de angina 
• Preparações intravenosas usadas para controlar angina 
instável/ risco de infarto do miocárdio 
Nitratos Orgânicos 
 
Nitratos Orgânicos 
Indicações Clínicas 
• Administrados via sublingual antes de atividades que 
provoquem dor de angina ou no início do episódio de 
angina 
• Preparações liberação lenta (mononitrato/dinitrato 
isossorbida) são usadas na terapia de manutenção para 
prevenir a dor de angina 
• Preparações intravenosas usadas para controlar angina 
instável/ risco de infarto do miocárdio 
Diuréticos 
• Diuréticos de alça: 
– Inibem seletivamente a reabsorção de NaCl no ramo 
ascendente espesso da alça de Henle. 
– Ototoxicidade, hiperuricemia, hipomagnesemia, 
reações alérgicas. 
– Furosemida e bumetanida. 
RANG, H.P. Farmacologia. 5 ed. Ed. Elsevier. RJ: 2005. 
 
 
• Tiazídicos: 
– Inibem a reabsorção de NaCl no túbulo contorcido 
distal. 
– Indicações: hiperlipidemia, hiponatremia, 
hiperuricemia, reações alérgicas, fadiga. 
– Hidroclorotiazida 
KATZUNG, B.G. Farmacologia Básica & Clínica. 8 ed. Ed. Guanabara Koogan. RJ: 2003 
 
 
Diuréticos 
• Poupadores de potássio: 
– Inativação das ações da aldosterona no túbulos e 
ductos coletores. 
– Espirinolactona: 
– Eliminação: via biliar (via renal é secundária) 
– Hipercalemia, ginecomastia 
AME – Dicionárioa de Adm. de Med. Na enfermagem. 4 ed. Ed. EPUB. RJ: 2004 
 
Diuréticos