Aula11_Antidepressivos e ansiolíticos

Prévia do material em texto

- Antidepressivos - 
Profª. Juliana Penso 
 
Principais neurotransmissores 
 Monoaminas; 
 Acetilcolina; 
 Aminoácidos; 
 Neuropeptídeos. 
Classificação das Monoaminas 
 
Noradrenalina 
 
Noradrenalina 
 
Serotonina 
 
Serotonina 
 
Serotonina 
 
Serotonina 
 
Teoria Monoaminégica 
 
Depressão Unipolar 
 
Efeito terapêutico 
 
Antidepressivos tricíclicos 
 
Mecanismo de Ação 
 
Tricíclicos - Afinidade 
 
Efeitos adversos 
 
Tricíclicos 
 
Inibidores seletivos da recaptação 
de serotonina - ISRS 
 
Mecanismo de Ação - ISRS 
 
ISRS 
 
Efeitos adversos 
 
ISRS – Indicações Clínicas 
 Antidepressivo 
 Ansiolítico 
 Transtornos alimentares 
◦ (bulimia – fluoxetina) 
Inibidores da MAO 
 
IMAO – Efeitos Adversos 
 
Efeitos Adveros 
 
 
Interações Farmacológicas 
 
Duração do Tratamento 
 Duração do tratamento antidepresivo 
◦ Fase de tratamento agudo: 3 meses 
◦ Fase de tratamento de continuação: 4-9 meses 
◦ Fase de tratamento manutenção: variável 
 
 Os tratamentos agudo e de manutenção são 
recomendados para todos os pacientes (7 meses). 
 
 Tratamento de manutenção: 
◦ Idade; 
◦ Quantidade de episódios prévios; 
◦ Histórico familiar; 
◦ Persistência de fatores estressores 
 
 
Interrupção do Tratamento 
Diminuir gradativamente é sempre 
necessário 
◦ À exceção da fluoxetina. 
 
 Síndrome de abstinência: tontura, náuseas, 
parestesias, ansiedade, insônia. 
◦ Início: 36 a 72 h 
◦ Duração: 3-7 dias 
ANSIOLÍTICOS 
Profª. Juliana Penso 
Ansiedade – Eduard Munch 1894 
Medo e Ansiedade 
 Raiz indo-germânica 
 Angh – estreitamento, constrição; 
 Grego: Anshein – estrangular, sufocar, oprimir; 
 
 
 Ansiedade x Medo 
GRAEFF, F.G. & BRANDÃO, M.L. Neurobiologia das Doenças Mentais. 5ª Edição, São Paulo: Lemos Editora, 1999. 
RANG, H.P. (Ed.). Rang e Dale Farmacologia. 6. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2007. 
Ansiedade 
 Principais transtornos de ansiedade (DSM-IV) 
 Transtorno do pânico com agorafobia; 
 Transtorno do pânico sem agorafobia; 
 Fobia específica; 
 Fobia social; 
 Transtorno obsessivo-compulsivo; 
 Transtorno de estresse pós-traumático; 
 Transtorno de ansiedade generalizada. 
 
GRAEFF, F.G. & BRANDÃO, M.L. Neurobiologia das Doenças Mentais. 5ª Edição, São Paulo: Lemos Editora, 1999. 
RANG, H.P. (Ed.). Rang e Dale Farmacologia. 6. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2007. 
Transtornos de Ansiedade 
Epidemiologia 
 Prevalência: 
 2,5-6,4%: Ansiedade Generalizada; 
 0,6-1,2%: Transtornos de pânico; 
 2,7-5,8%: Agorafobia; 
 7%: Fobia simples; 
 1,6%: Transtorno obsessivo-compulsivo. 
 Mais comum em mulheres; 
 Distribuição socioeconômica uniforme. 
 
GRAEFF, F.G. & BRANDÃO, M.L. Neurobiologia das Doenças Mentais. 5ª Edição, São Paulo: Lemos Editora, 1999. 
RANG, H.P. (Ed.). Rang e Dale Farmacologia. 6. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2007. 
Transtornos de Ansiedade 
Etiologia 
 
 Predisposição + fatores ambientais; 
 Predisposição: genética + experiências durante o 
desenvolvimento da personalidade; 
 
 Ansiedade generalizada: fatores ambientai 
predominantes. 
GRAEFF, F.G. & BRANDÃO, M.L. Neurobiologia das Doenças Mentais. 5ª Edição, São Paulo: Lemos Editora, 1999. 
RANG, H.P. (Ed.). Rang e Dale Farmacologia. 6. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2007. 
Ansiedade 
Fisiopatologia 
 Ativação do SNS 
 Agitação; 
 Taquicardia; 
 Insônia. 
 Ativação do córtex da adrenal 
 Corticosteróides 
 Adrenalina e Noradrenalina 
Aumento da neurotransmissão excitatória 
GRAEFF, F.G. & BRANDÃO, M.L. Neurobiologia das Doenças Mentais. 5ª Edição, São Paulo: Lemos Editora, 1999. 
RANG, H.P. (Ed.). Rang e Dale Farmacologia. 6. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2007. 
Transtornos de Ansiedade 
Fisiopatologia 
 Vários neurotransmissores: 
 Noradrenalina; 
 Dopamina; 
 GABA; 
 Serotonina; 
 Glicina; 
 Corticosterona; 
 
 
GRAEFF, F.G. & BRANDÃO, M.L. Neurobiologia das Doenças Mentais. 5ª Edição, São Paulo: Lemos Editora, 1999. 
RANG, H.P. (Ed.). Rang e Dale Farmacologia. 6. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2007. 
Transtornos de Ansiedade 
 Sistema GABA-benzodiazepínico 
 
 Participação na ansiedade descoberta em estudos de 
mecanismo de ação dos benzodiazepínicos (BZD) no 
fim da década de 50; 
 Clordiazepóxido: capaz de amansar macacos do gênero 
Cynomolgus, que são muito ferozes; 
 1977: Macromoléculas proteicas na membrana de neurônios 
cerebrais que se combinavam aos BZD; 
 BZD intensificam as ações do GABA. 
 GABA: principal neurotransmissor inibitório do SNC; 
 
GRAEFF, F.G. & BRANDÃO, M.L. Neurobiologia das Doenças Mentais. 5ª Edição, São Paulo: Lemos Editora, 1999. 
RANG, H.P. (Ed.). Rang e Dale Farmacologia. 6. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2007. 
Transtornos de Ansiedade 
 Serotonina (5-HT) 
 
 Testes de Conflito com substâncias que diminuem a 
atividade da 5-HT; 
 Buspirona: efeitos anti-conflito 
 
 
GRAEFF, F.G. & BRANDÃO, M.L. Neurobiologia das Doenças Mentais. 5ª Edição, São Paulo: Lemos Editora, 1999. 
RANG, H.P. (Ed.). Rang e Dale Farmacologia. 6. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2007. 
Tratamento 
 Psicoterapia; 
 Psicoterapia + farmacoterapia. 
GRAEFF, F.G. & BRANDÃO, M.L. Neurobiologia das Doenças Mentais. 5ª Edição, São Paulo: Lemos Editora, 1999. 
RANG, H.P. (Ed.). Rang e Dale Farmacologia. 6. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2007. 
Farmacoterapia 
 Classificação dos ansiolíticos e hipnóticos: 
 
 Benzodiazepínicos; 
 Azaspironas; 
 Antidepressivos; 
 Β-bloqueadores; 
 Barbitúricos. 
GRAEFF, F.G. & BRANDÃO, M.L. Neurobiologia das Doenças Mentais. 5ª Edição, São Paulo: Lemos Editora, 1999. 
RANG, H.P. (Ed.). Rang e Dale Farmacologia. 6. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2007. 
Mecanismo de Ação 
GRAEFF, F.G. & BRANDÃO, M.L. Neurobiologia das Doenças Mentais. 5ª Edição, São Paulo: Lemos Editora, 1999. 
RANG, H.P. (Ed.). Rang e Dale Farmacologia. 6. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2007. 
Benzodiazepínicos (BZD) 
Canal de 
Cloro 
Benzodiazepínico 
Esteroides 
Barbitúricos 
GABA 
Canal de Cloro 
Mecanismo de Ação 
 
 Atuam em sítios alostéricos dos receptores GABA-A no 
SNC, facilitando a ação do GABA, que facilita a 
abertura de canais de íons Cl- (inibitórios); 
 
 Não atuam na ausência de GABA; 
 
 Variantes da unidade alfa do receptor podem ser 
responsáveis pelos diferentes efeitos dos BDZ (ansiolítico, 
anticonvulsivante,etc.); 
 
GRAEFF, F.G. & BRANDÃO, M.L. Neurobiologia das Doenças Mentais. 5ª Edição, São Paulo: Lemos Editora, 1999. 
RANG, H.P. (Ed.). Rang e Dale Farmacologia. 6. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2007. 
Benzodiazepínicos (BZD) 
Benzodiazepínicos (BZD) 
 1961: Laboratórios Hoffman La Roche produzem 
clordiazepóxido; 
 Triagem farmacológica revela efeitos ansiolíticos; 
 
 Derivados utilizados atualmente: 
ALPRAZOLAM 
BROMAZEPAM 
CLONAZEPAM 
DIAZEPAM 
LORAZEPAM 
MIDAZOLAM 
 
GRAEFF, F.G. & BRANDÃO, M.L. Neurobiologia das Doenças Mentais. 5ª Edição, São Paulo: Lemos Editora, 1999. 
RANG, H.P. (Ed.). Rang e Dale Farmacologia. 6. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2007. 
Indicações: 
 
 Ansiolítico; 
 Redução da agressividade; 
 Sedação e indução do sono (pré-anestésico); 
 Anticonvulsivante; 
 Redução do tônus muscular. 
 
GRAEFF, F.G. & BRANDÃO, M.L. Neurobiologiadas Doenças Mentais. 5ª Edição, São Paulo: Lemos Editora, 1999. 
RANG, H.P. (Ed.). Rang e Dale Farmacologia. 6. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2007. 
Benzodiazepínicos (BZD) 
Efeitos adversos 
 
 Sonolência diurna; 
 Amplificam efeitos de depressores do SNC – 
álcool; 
 Piora da coordenação motora fina; 
 Alterações na marcha (ataxia), perda do 
equilíbrio; 
 Amnésia anterógrada (altas doses ou pré-
anestesia) – Informação assimilada. 
 
GRAEFF, F.G. & BRANDÃO, M.L. Neurobiologia das Doenças Mentais. 5ª Edição, São Paulo: Lemos Editora, 1999. 
RANG, H.P. (Ed.). Rang e Dale Farmacologia. 6. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2007. 
Benzodiazepínicos (BZD) 
Farmacocinética 
 Bem absorvidos por via oral; 
 Podem ser administrados pela via intravenosa e 
intramuscular; 
 Metabolizados e conjugados com glicuronídeo; 
 Vários têm metabólitos ativos - ↑ tempo de ação; 
 
GRAEFF, F.G. & BRANDÃO, M.L. Neurobiologia das Doenças Mentais. 5ª Edição, São Paulo: Lemos Editora, 1999. 
RANG, H.P. (Ed.). Rang e Dale Farmacologia. 6. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2007. 
Benzodiazepínicos (BZD) 
Farmacocinética 
 
GRAEFF, F.G. & BRANDÃO, M.L. Neurobiologia das Doenças Mentais. 5ª Edição, São Paulo: Lemos Editora, 1999. 
RANG, H.P. (Ed.). Rang e Dale Farmacologia. 6. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2007. 
Benzodiazepínicos (BZD) 
Pacientes idosos!!! 
Tolerância 
 Ocorre com todos os BZDs; 
 Mecanismo não está bem compreendido; 
 Pequena para efeitos indutores do sono. 
 
Dependência 
 Interrupção do tratamento aumenta a ansiedade e 
causa tremores e tontura; 
 Não há vício. 
 
 
GRAEFF, F.G. & BRANDÃO, M.L. Neurobiologia das Doenças Mentais. 5ª Edição, São Paulo: Lemos Editora, 1999. 
RANG, H.P. (Ed.). Rang e Dale Farmacologia. 6. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2007. 
Benzodiazepínicos (BZD) 
Azaspironas 
 Descobertos a partir de experimentos com a 
buspirina; 
 
 Derivados utilizados atualmente: 
 
BUSPIRONA 
GRAEFF, F.G. & BRANDÃO, M.L. Neurobiologia das Doenças Mentais. 5ª Edição, São Paulo: Lemos Editora, 1999. 
RANG, H.P. (Ed.). Rang e Dale Farmacologia. 6. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2007. 
Azaspironas 
Mecanismo de Ação 
 Agonista de neurônios pré-sinápticos inibitórios do 
tipo 5-HT1. 
 Diminui a transmissão serotonérgica em locais 
específicos; 
GRAEFF, F.G. & BRANDÃO, M.L. Neurobiologia das Doenças Mentais. 5ª Edição, São Paulo: Lemos Editora, 1999. 
RANG, H.P. (Ed.). Rang e Dale Farmacologia. 6. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2007. 
Azaspironas 
Indicações 
 Ansiolítico. 
 Período de latência: efeito ansiolítico demora dias 
ou semanas. 
 
Efeitos adversos 
 Náusea, tontura e cefaléia; 
 Não produzem sedação ou incoordenação; 
 Não foram relatados efeitos de abstinência. 
 
 GRAEFF, F.G. & BRANDÃO, M.L. Neurobiologia das Doenças Mentais. 5ª Edição, São Paulo: Lemos Editora, 1999. RANG, H.P. (Ed.). Rang e Dale Farmacologia. 6. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2007. 
BZD x Buspirona 
GRAEFF, F.G. & BRANDÃO, M.L. Neurobiologia das Doenças Mentais. 5ª Edição, São Paulo: Lemos Editora, 1999. 
RANG, H.P. (Ed.). Rang e Dale Farmacologia. 6. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2007. 
Antidepressivos 
 Serotonina pode ter efeito ansiolítico ou ansiogênico: 
 depende da região do SNC. 
 ISRS 
 Fluoxetina 
 Paroxetina 
 Sertralina 
 Citalopram 
 Tricíclicos 
 Imipramina 
GRAEFF, F.G. & BRANDÃO, M.L. Neurobiologia das Doenças Mentais. 5ª Edição, São Paulo: Lemos Editora, 1999. 
RANG, H.P. (Ed.). Rang e Dale Farmacologia. 6. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2007. 
β-bloqueadores 
 Alivia apenas os sintomas físicos da ansiedade 
 Sudorese, tremor; taquicardia; 
 
 Fármaco: PROPRANOLOL 
 
 Indicação: “Ansiedade de situação” 
 
 Mecanismo de ação: 
 Bloqueio das respostas simpáticas periféricas. 
 
 GRAEFF, F.G. & BRANDÃO, M.L. Neurobiologia das Doenças Mentais. 5ª Edição, São Paulo: Lemos Editora, 1999. 
RANG, H.P. (Ed.). Rang e Dale Farmacologia. 6. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2007. 
Barbitúricos 
Mecanismo de ação 
GRAEFF, F.G. & BRANDÃO, M.L. Neurobiologia das Doenças Mentais. 5ª Edição, São Paulo: Lemos Editora, 1999. 
RANG, H.P. (Ed.). Rang e Dale Farmacologia. 6. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2007. 
Canal de 
Cloro 
Benzodiazepínico 
Esteroides 
Barbitúricos 
GABA 
Canal de Cloro 
Barbitúricos 
 Propriedades indutoras do sono descobertas no início 
do século XX; 
 Até o início dos anos 60 eram os sedativos hipnóticos 
mais empregados; 
 Atualmente são pouco empregados como ansiolíticos. 
 Fármacos usados atualmente: 
AMOBARBITAL 
FENOBARBITAL 
PENTOBARBITAL 
SECOBARBITAL 
TIOPENTAL 
GRAEFF, F.G. & BRANDÃO, M.L. Neurobiologia das Doenças Mentais. 5ª Edição, São Paulo: Lemos Editora, 1999. 
RANG, H.P. (Ed.). Rang e Dale Farmacologia. 6. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2007. 
Barbitúricos 
Mecanismo de ação 
 Agonistas de receptores GABA, prolongam o 
tempo de abertura do canal Cl-; 
 Fármacos com efeito depressor no eixo 
cerebroespinhal e na atividade neuronal; 
 Deprimem a atividade cardiovascular e a 
respiratória; 
 Atuam por  a excitabilidade do neurônio pós-
sináptico, etc; 
GRAEFF, F.G. & BRANDÃO, M.L. Neurobiologia das Doenças Mentais. 5ª Edição, São Paulo: Lemos Editora, 1999. 
RANG, H.P. (Ed.). Rang e Dale Farmacologia. 6. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2007. 
Barbitúricos 
Indicações 
 
 Sedação e hipnose; 
 Adjuvante de anestesia; 
 Ansiolítico; 
 Anticonvulsivante. 
GRAEFF, F.G. & BRANDÃO, M.L. Neurobiologia das Doenças Mentais. 5ª Edição, São Paulo: Lemos Editora, 1999. 
RANG, H.P. (Ed.). Rang e Dale Farmacologia. 6. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2007. 
Barbitúricos 
Efeitos adversos 
 
 Doses elevadas causam depressão respiratória que 
pode levar à morte; 
 Década de 70 – intoxicação letal por sobredose 
destes fármacos chegou a ser a principal causa de 
morte por intoxicação medicamentosa. 
 Induzem diversas enzimas do citocromo P450: 
interações medicamentosas. 
GRAEFF, F.G. & BRANDÃO, M.L. Neurobiologia das Doenças Mentais. 5ª Edição, São Paulo: Lemos Editora, 1999. 
RANG, H.P. (Ed.). Rang e Dale Farmacologia. 6. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2007.