Aula3_Farmacocinética

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Prof.ª Ma. Juliana Penso 
Princípios Básicos da 
Farmacocinética 
Como agem os fármacos? 
Fármaco → interação química com a célula; 
 
“Corpora non agunt nisi fixata” 
 “Um fármaco não agirá, a menos que esteja ligado” 
 
Sítios de ligação = alvos farmacológicos. 
 Como os fármacos chegam ao seu local de ação? 
 Para que possam atuar, os fármacos precisam 
atingir uma concentração adequada no tecido-alvo. 
GOLAN. D. E. (Ed.). Princípios de Farmacologia. 2. ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2009. 
RANG, H.P. (Ed.). Rang e Dale Farmacologia. 6. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2007. 
Organismo apresenta diversas barreiras: epitélio 
queratinizado, defensinas, pH. 
Como os fármacos chegam ao seu 
local de ação? 
Fármaco 
Concentração 
adequada 
GOLAN. D. E. (Ed.). Princípios de Farmacologia. 2. ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2009. 
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Absorção 
 Pressupõe passagem do fármaco por barreira celular. 
 O tipo de barreira depende da via de administração: 
 Absorção gastrintestinal; 
 Absorção retal; 
 Absorção sublingual; 
 Absorção pulmonar; 
 Absorção cutânea; 
 Absorção sub-cutânea;; 
 Absorção muscular. 
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Passagem de um substância do seu local 
de administração para o plasma. 
Passagem do fármaco por membrana celular 
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Difusão direta 
através do 
lipídeo; 
Difusão através 
do canal aquoso 
Combinação 
com proteína 
transportadora 
 Difusão direta através do lipídeo = transporte passivo 
 Substâncias não-polares penetram as membranas por 
difusão. 
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Passagem do fármaco por membrana celular 
A velocidade e extensão do transporte 
dependem do gradiente e da lipofilicidade da 
substância. 
 Difusão direta através do lipídeo = transporte passivo 
 A maioria dos fármacos são ácidos e bases fracas. 
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Passagem do fármaco por membrana celular 
Fármacos fracamente ácidos 
não se ionizam em meio ácido. 
Fármacos fracamente básicos 
não se ionizam em meio 
básico. 
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Passagem do fármaco por membrana celular 
 Difusão através do canal aquoso = transporte passivo 
 Moléculas polares, hidrossolúveis, pelos poros aquosos da 
membrana; 
 Depende do gradiente de concentração. 
 Aquaporinas são pequenas (0,4 nm) para a maioria dos fármacos 
 (1 nm). 
Difusão através do 
canal aquoso 
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Passagem do fármaco por membrana celular 
 Combinação com proteínas transportadoras: 
 Difusão facilitada = sem gasto de energia 
 Transporte ativo = com gasto de energia 
 Em ambos os casos pode ocorrer saturação do 
transportador e inibição competitiva; 
 Envolvem a mudança de conformação do transportador. 
Combinação 
com proteína 
transportadora 
Pontos críticos para absorção 
 Forma farmacêutica; 
 Fatores físico-químicos (solubilidade, Ionização, peso 
molecular, degradação); 
 Interação com alimentos no TGI; 
 Motilidade gastrintestinal – especialmente 
esvaziamento gástrico; 
 Natureza do alimento; 
 Exercício físico; 
 Dor e emoções; 
 Posição corporal; 
 Doenças e medicamentos. 
 Débito sanguíneo; 
 Perfusão sanguínea do local de absorção. 
 
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Distribuição 
 Transferência do fármaco do plasma para todo o 
organismo. 
 Distribuição do fármaco para um tecido 
específico depende da circulação sanguínea e da 
afinidade pelo tecido; 
 O sangue apresenta diversas proteínas 
plasmáticas às quais o fármaco pode se 
combinar. 
 
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RANG, H.P. (Ed.). Rang e Dale Farmacologia. 6. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2007. 
Apenas a fração do fármaco não ligada é 
capaz de deixar a corrente sanguínea rumo 
aos tecidos 
Distribuição 
 Proteínas plasmáticas 
Albumina 
 Ptn plasmática mais 
abundante!!! 
 Possui dois sítios de ligação; 
 Se liga à fármacos ácidos. 
Alfa 1-glicoproteína 
 Menor abundância; 
 Possui um sítio de ligação; 
 Se liga à fármacos alcalinos. 
 
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Fatores que afetam a distribuição 
 Afinidade do fármaco pela proteína plasmática; 
 Concentração do fármaco no plasma; 
 Concentração da proteína plasmática (pct subnutrido); 
 Lipossolubilidade do fármaco. 
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Volume de distribuição 
 Relação entre a quantidade total de fármaco no 
organismo e sua concentração plasmática: 
 
 
 
 Fármaco que se distribuem amplamente no 
organismo terão Vd grande ou pequeno? 
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Grande!! 
 Exemplo A: 
 Aplica-se 100 mg de fármaco no indivíduo e a 
concentração plasmática é de 10 mg/L: 
 
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Volume de distribuição 
Vd = massa do fármaco = 100 mg = 10 Litros 
 [ ] plasmática 10 mg/L 
 Exemplo B: 
 Aplica-se 100 mg de fármaco no indivíduo e a 
concentração plasmática é de 50 mg/L: 
 Vd = massa do fármaco = 100 mg = 2 Litros 
 [ ] plasmática 50 mg/L Fármaco permanece 
no plasma!! 
[ ] plásmatica após injeção intravenosa 
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Reservatório de fármacos 
 Alguns tecidos podem favorecer acumulação do fármaco, 
funcionando com reservatórios! 
 
 
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Metabolismo/Biotransformação 
 A depuração de fármacos do organismo ocorre 
através do metabolismo e da excreção. 
 Metabolismo/Biotransformação: 
 Transformaçãoenzimática de uma substância 
química em outra; 
 Eliminação: remoção do fármaco intacto, ou de 
seus metabólitos do organismo. 
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RANG, H.P. (Ed.). Rang e Dale Farmacologia. 6. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2007. 
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RANG, H.P. (Ed.). Rang e Dale Farmacologia. 6. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2007. 
Metabolismo/Biotransformação 
Metabolismo/Biotransformação 
 Substâncias lipossolúveis: penetram nas células mais 
facilmente, inclusive no hepatócito; 
 Substância hidrofílicas: mais afinidade com a urina. 
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Ocorre principalmente no fígado, 
mas também no pulmão, pele, rins, 
TGI. 
Efeito de primeira 
passagem 
 Reações de Fase I introduzem ou expõem um 
grupo funcional: oxidação, redução, hidrólise. 
 
 Reações de Fase II: adicionam, por ligação 
covalente, um grupo mais hidrofílico: conjugação. 
 
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Metabolismo/Biotransformação 
Em geral, ocorre inativação do fármaco. Mas pode 
ocorrer aumento da atividade ou surgimento de 
metabólitos tóxicos. 
Pró-fármacos 
Metabolismo/Biotransformação 
 
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 Reações de Fase I 
 Citocromo P450: superfamília de enzimas oxidativas 
mais importante para a biotransformação de fármacos. 
 Enzimas muito parecidas em sua estrutura 3D e sequência de 
aa, porém com alta especificidade para as reações que 
catalisam. Ex: CYP1A2, CYP2C9, CYP2D6. 
 CYP 3A4: É responsável pelo metabolismo de 50-60% dos fármacos. 
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Metabolismo/Biotransformação 
Hidroxilação 
alifática 
Hidroxilação 
aromática 
N-desalquilação 
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Metabolismo/Biotransformação 
 Reações de Fase I 
 Citocromo P450: atividade modificada por vários 
fatores, tias como: 
 Fatores Genéticos; 
 Fisiológicos: idade e função hepática; 
 em virtude da idade há uma diminuição na massa, 
atividade enzimática e fluxo sanguíneo no fígado, 
diminuindo a capacidade metabólica global do órgão 
 Nutricionais; 
 Outras drogas: fármacos, álcool e tabaco: inibição ou 
indução 
 Interação medicamentosa- A administração concomitante de 2 ou 
mais fármacos pode alterar a depuração de um deles se houver 
interação. 
 Fármacos, álcool e tabaco: inibição ou indução do CYP 450 
 
 
 
 
Metabolismo/Biotransformação 
Capacidade de um fármaco de induzir 
(aumentar), ou inibir (diminuir) a 
biotransformação de outro fármaco. 
Metabolismo/Biotransformação 
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RANG, H.P. (Ed.). Rang e Dale Farmacologia. 6. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2007. 
 Indução enzimática - aumenta a síntese das enzimas do 
citocromo P450. 
 - Diminuem a biodisponibilidade do fármaco: 
 - exposição a poluentes, fumaça de cigarro. 
 
 Inibição enzimática - diminui a síntese das enzimas do 
citocromo P450 
 - Aumentam a biodisponibilidade do fármaco: 
 - quinina, cimetidina, cetoconazol. 
GOLAN. D. E. (Ed.). Princípios de Farmacologia. 2. ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2009. 
RANG, H.P. (Ed.). Rang e Dale Farmacologia. 6. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2007. 
Metabolismo/Biotransformação 
 Reações de Fase II 
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Metabolismo/Biotransformação 
Excreção 
 É a transferência de um fármaco dos tecidos 
corporais para o ambiente. 
 Possibilitada pelas reações de biotransformação 
que aumentam a hidrofilicidade dos fármacos 
hidrofóbicos; 
 Via mais comum: renal; 
 Pode ser biliar, fecal, pulmonar,dérmica e 
mamária (lactentes!); 
 Hemodiálise. 
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Excreção 
 O fluxo sanguíneo renal 
representa cerca de 25% do 
fluxo sanguíneo sistêmico 
total. 
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Contínua exposição de qualquer 
fármaco presente no sangue aos 
rins. 
Fármacos ligados à ptn 
plasmática!! 
Fármacos lipossolúveis: 
reabsorção passiva por difusão 
através do túbulo renal (não são 
excretadas eficientemente na 
urina). 
Excreção 
 EFEITO DO pH 
 Um fármaco que seja uma base fraca será 
excretado em maior quantidade (não sendo 
reabsorvido!!!) em valores mais baixos de pH da 
urina (meio ácido) 
 Ionização → polar → não há absorção. 
 
 Um fármaco que seja um ácido fraco será 
excretado em maior quantidade (não sendo 
reabsorvido!!!) em valores mais altos de pH da 
urina 
 Ionização → polar → não há absorção 
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Depuração 
 A depuração de um fármaco é o parâmetro 
farmacocinético que limita mais significativamente o 
tempo de ação do fármaco em seus alvos 
moleculares, celulares e orgânicos. 
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RANG, H.P. (Ed.). Rang e Dale Farmacologia. 6. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2007. 
Meia-Vida – T1/2 
 Tempo necessário para reduzir a concentração 
plasmática de uma droga no organismo em 50%; 
 Permite calcular a frequência de doses necessária 
para manter a concentração plasmática do fármaco 
dentro da faixa terapêutica. 
 Quantas T1/2 são necessárias para eliminar uma dose 
do fármaco??? 
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RANG, H.P. (Ed.). Rang e Dale Farmacologia. 6. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2007.