AULA 01 LESAO CELULAR_RESPOSTA CELULAR A LESAO E MORTE CELULAR

Prévia do material em texto

05/04/2013 
1 
PATOLOGIA 
Lesão Celular, Resposta Celular à 
Lesão e Morte Celular 
PATOLOGIA BÁSICA 
 Mecanismo de Lesão Celular 
 Existe um número muito grande de 
possibilidades para os mecanismos de 
lesão celular, porém as respostas celulares 
aos diversos tipos de lesão parecem ser 
estereotipadas. 
 Geralmente as respostas celulares são 
semelhantes nos diferentes tipos celulares, 
porém particularidades existem. 
PATOLOGIA BÁSICA 
 Mecanismo de Lesão Celular 
 As lesões agudas rapidamente causam 
a morte do organismo não fornecendo 
tempo suficiente para uma resposta 
celular típica, desta forma as lesões 
celulares podem ser mínimas ou estar 
ausentes. 
 Ex.: Infarto agudo do miocárdio 
(“fulminante”). 
PATOLOGIA BÁSICA 
 Mecanismo de Lesão Celular 
 A lesão celular grave ocorre a uma maior 
exposição da célula ao processo de 
agressão. 
 Este processo é desencadeado por uma 
série de reações bioquímicas e morfológicas 
celulares/histológicas. 
 As lesões bioquímicas desenvolvem-se em 
questão de segundos ou minutos após 
depleção acentuada do ATP intracelular. 
PATOLOGIA BÁSICA 
 Mecanismo de Lesão Celular 
 É necessário pelo menos 10’ para que as 
alterações citológicas/histológicas ocorram, 
devido ao processo de edema do REG e 
dissolução dos ribossomos e REL (apenas 
ME e não MO). 
 A falta de ATP intracelular provoca colapso 
dos canais iônicos e receptores de superfície 
celular dependentes de ATP, provocando 
assim o início de morte celular. 
PATOLOGIA BÁSICA 
 Mecanismo de Lesão Celular 
 Este processo pode ser reversível caso o 
suprimento de ATP seja reestabelecido 
rapidamente. 
 Após 15’ do início da lesão isquêmica 
ocorre o influxo de Ca2+ ativando lipases e 
proteases, as quais iniciam o processo 
irreversível de digestão celular. 
05/04/2013 
2 
PATOLOGIA BÁSICA 
 Mecanismo de Lesão Celular 
 Lesões visualizadas no MO (necroses de 
coagulação) são encontradas geralmente 
após horas de lesão isquêmica. 
 A velocidade de lesão celular irá depender da 
demanda de ATP da célula, desta forma 
algumas células podem sofrer necrose mais 
rapidamente do que outras. 
 Ex.: Células tubulares renais. 
PATOLOGIA BÁSICA 
 Mecanismo de Lesão Celular 
 Já células com menor suprimento de ATP 
resistem por maior tempo ao processo de 
lesão celular. 
 Ex.: Células do túbulo coletor. 
 
PATOLOGIA BÁSICA 
 Mecanismo de Lesão Celular 
 HIPOXIA 
 Origem: diminuição do nível de O2 
atmosférico gerando funcionamento pulmonar 
anormal e também redução da capacidade de 
transporte de O2 para o sangue. 
 A queda de O2 resulta em depleção de ATP 
iniciando o processo de glicólise anaeróbica, 
gerando queda do pH intracelular. 
 
PATOLOGIA BÁSICA 
 Mecanismo de Lesão Celular 
 HIPOXIA 
 Células com intensa atividade metabólica 
são as que sofrem necrose mais 
rapidamente (cél. tubul. renais). 
 Esta células apresentarão coloração 
eosinofílica devido a degradação proteica e 
perda do RNA citoplasmático. 
 
Fonte: http://anatpat.unicamp.br/lamuro10.html 
05/04/2013 
3 
Fonte: http://www.medicinageriatrica.com.br/tag/insuficiencia-renal/page/3/ 
PATOLOGIA BÁSICA 
 Mecanismo de Lesão Celular 
 HIPOXIA 
 A queda no O2 tecidual também pode ativar 
genes ligados ao processo de angiogênese 
(neovascularização). 
 Outros tipos celulares (como os neurônios) 
podem iniciar o processo de apoptose 
(morte celular programada). 
 
PATOLOGIA BÁSICA 
 Mecanismo de Lesão Celular 
 ISQUEMIA 
 Causa com origem na diminuição de fluxo 
sanguíneo, consequentemente gerando 
hipóxia. 
 Gera acidose mais severa do que a 
hipóxia, devido ao excesso de ácido lático 
produzido nas etapas de reação anaeróbia. 
 
PATOLOGIA BÁSICA 
 Mecanismo de Lesão Celular 
 ISQUEMIA 
 A lesão isquêmica pode ser relativa ou 
completa. 
 Relativa: na hipotensão, aumento do 
metabolismo celular e estenose vascular 
(estreitamento do vaso). 
 Completa: necrose coagulativa. 
 
PATOLOGIA BÁSICA 
 Mecanismo de Lesão Celular 
 ISQUEMIA 
 O processo isquêmico também é 
observado no processo fisiopatológico que 
envolve o infarto agudo do miocárdio. 
 A lesão isquêmica irá depender do 
tamanho da obstrução e localização 
vascular. 
 
05/04/2013 
4 
PATOLOGIA BÁSICA 
 Mecanismo de Lesão Celular 
 ISQUEMIA 
 A lesão relativa, geralmente não causa 
morte celular, com exceção dos neurônios 
que ativam rapidamente o processo de 
apoptose celular. 
 Um vaso ocluído, quando reaberto pode 
recuperar células lesadas reversivelmente. 
PATOLOGIA BÁSICA 
 Mecanismo de Lesão Celular 
 ISQUEMIA 
 Este processo é conhecido como 
“reperfusão”, o que ocorre geralmente em 
pacientes que sobrevivem a acidentes 
vasculares (cerebral, cardíaco e periférico). 
 Ex.: isto ocorre em procedimentos médicos 
como angioplastia e a trombólise induzida 
ou fisiológica. 
Fonte: http://www.focalcool.com/pb/wp_2c7c65a8/images/img27071496ebca518118.gif 
Fonte: http://3.bp.blogspot.com/-Ed-
D1XHwWDk/TjNibVW0S_I/AAAAAAAAB1Q/XaDteQj7etY/s1600/angioplasty_keka.in.jpg 
Fonte: http://2.bp.blogspot.com/_pMxMXFn7L-
4/TPglvC3wg3I/AAAAAAAARRE/yQ66SQyHdsg/s1600/coronariografia.jpg 
PATOLOGIA BÁSICA 
 Mecanismo de Lesão Celular 
 ISQUEMIA 
 Se a abertura do vaso for tardia o processo 
hemorrágico pode ocorrer através de lesão 
das células endoteliais dos vasos 
sanguíneos. 
05/04/2013 
5 
PATOLOGIA BÁSICA 
 Mecanismo de Lesão Celular 
 LESÃO INDUZIDA POR RADICAIS LIVRES 
 Radicais livres são compostos químicos 
ativos que podem reagir de forma direta 
com proteínas, lipídios e DNA. 
 Gerados a partir do metabolismo do 
oxigênio no processo de fosforilação 
oxidativa. 
PATOLOGIA BÁSICA 
 Mecanismo de Lesão Celular 
 LESÃO INDUZIDA POR RADICAIS LIVRES 
 Proteínas e lipídios podem perder suas 
funções biológicas, gerando compostos 
patológicos. 
 LDL – oxidado (placa aterosclerótica) e 
desnaturação de proteínas. 
PATOLOGIA BÁSICA 
 Mecanismo de Lesão Celular 
 LESÃO INDUZIDA POR RADICAIS LIVRES 
 Macromoléculas oxidadas tendem a formar 
o pigmento lipofucsina, o qual fornece o 
grau de estresse oxidativo da célula 
lesada. 
 A fosforilação oxidativa e oxidação de ß-
ácidos graxos na mitocôndria podem gerar 
dano mitocondrial induzindo apoptose. 
PATOLOGIA BÁSICA 
 Mecanismo de Lesão Celular 
 LESÃO INDUZIDA POR RADICAIS LIVRES 
 Esta apoptose é desencadeada pela 
liberação de enzimas mitocondriais como o 
citocromo C. 
 Complexos enzimáticos atuam impedindo a 
liberação destes radicais livres. 
 Superóxido dismutase, glutationa e a catalase. 
PATOLOGIA BÁSICA 
 Mecanismo de Lesão Celular 
 LESÃO INDUZIDA POR RADICAIS LIVRES 
 A depleção da glutationa hepática pode 
resultar em necrose hepática. 
 Intoxicação por acetaminofeno. 
 Por outro lado compostos antioxidantes 
como o beta-caroteno (vit. A) e o ácido 
ascórbico (vit. C) eliminam os RL. 
05/04/2013 
6 
PATOLOGIA BÁSICA 
 Mecanismo de Lesão Celular 
 LESÃO INFLAMATÓRIA 
 As células inflamatórias respondem com 
lesão nos tecidos. 
 Essas células carreiam grande quantidade 
de radicais livres derivados do oxigênio. 
 Citocinas, fatores de crescimento e 
enzimas degradativas são liberadas. 
PATOLOGIA BÁSICA 
 Mecanismo de Lesão Celular 
 LESÃO INFLAMATÓRIA 
 Este mecanismo inflamatório provoca 
danos tanto no agente etiológico da doença 
como também nos tecidos adjacentes ao 
processo inflamatório. 
 Anticorpos e células T ativadas também 
danificam células. 
PATOLOGIA BÁSICA 
 Mecanismo de Lesão Celular 
 LESÃO INFECCIOSA 
 Agentes infecciosos podem danificar 
células e tecidos diretamente pela 
produção de toxinas e/ou enzimas 
degradativas. 
 Vírus podem induzir a célula hospedeira ao 
processo apoptótico. 
PATOLOGIA BÁSICA 
 Mecanismo de Lesão Celular 
 LESÃO INFECCIOSA 
 Quase todos os agentes infecciosos 
estimulam resposta imunee/ou 
inflamatória, o que pode causar dano 
celular grave. 
 E. coli (enteropatogênica e 
enterohemorrágica). 
PATOLOGIA BÁSICA 
 Mecanismo de Lesão Celular 
 LESÃO FÍSICA 
 Trauma mecânico e lesão secundária a 
radiação ionizante. 
 As lesões mecânicas podem ser oriundas 
de projéteis, trauma penetrante e trauma 
por corte. 
 O trauma pode gerar infecção sistêmica 
do microrganismo envolvido. 
PATOLOGIA BÁSICA 
 Mecanismo de Lesão Celular 
 LESÃO FÍSICA 
 O trauma também pode resultar em dano 
vascular, gerando hemorragia. 
 Radiação UV pode danificar o colágeno, 
gerando dímeros de timina. 
 Dímeros de timina, se não reparados, 
podem induzir ao processo apoptótico. 
05/04/2013 
7 
PATOLOGIA BÁSICA 
 Mecanismo de Lesão Celular 
 LESÃO FÍSICA 
 Radiação ionizante induz a formação de 
radicais livres, os quais podem provocar a 
ruptura das duplas fitas de DNA. 
 Dependendo da localização celular e 
intensidade, a radiação ionizante pode 
provocar danos irreversíveis. 
PATOLOGIA BÁSICA 
 Mecanismo de Lesão Celular 
 LESÃO FÍSICA 
 Por outro lado, a radiação ionizante 
quando direcionada pode induzir a morte 
de células tumorais. 
 RI excessiva pode causar aplasia medular 
e induzir a proliferação de células 
tumorais. 
PATOLOGIA BÁSICA 
 Mecanismo de Lesão Celular 
 LESÃO QUÍMICA 
 Induzida por toxinas e agentes cáusticos 
como ácidos ou bases. 
 ORGANOFOSFATOS – LIGAÇÃO A NEUROT. 
 O sistema hepático é o que mais sofre 
com a lesão química, o qual tenta suprimir 
este dano com o citocromo P-450. 
PATOLOGIA BÁSICA 
 Mecanismo de Lesão Celular 
 LESÃO NUTRICIONAL 
 Corresponde a perda da ingestão 
adequada de calorias ou proteínas, 
resultando em disfunção celular/tecidual. 
 A perda de nutrientes gera perda 
energética de ATP, prejudicando assim as 
funções celulares normais. 
PATOLOGIA BÁSICA 
 Mecanismo de Lesão Celular 
 LESÃO NUTRICIONAL 
 A não ingestão de aminoácidos essenciais 
inibe a síntese adequada de proteínas 
celulares normais. 
 As consequências de dieta pobre em 
nutrientes são maiores nas crianças do 
que em adultos. 
05/04/2013 
8 
PATOLOGIA BÁSICA 
 Mecanismo de Lesão Celular 
 LESÃO NUTRICIONAL 
 Retardo no crescimento nas crianças pode 
ser irreversível, assim como o 
desenvolvimento do sistema nervoso. 
 Deficiência de vitaminas também geram 
danos irreversíveis. 
 CEGUEIRA (vit. A) E O ESCORBUTO (vit. C). 
PATOLOGIA BÁSICA 
 Mecanismo de Lesão Celular 
 LESÃO GENÉTICA 
 Pode resultar da ausência ou 
anormalidade da atividade enzimática 
essencial. 
 Doenças de armazenamento resultam do 
acúmulo de produtos metabólicos que 
normalmente seriam digeridos e 
removidos. 
PATOLOGIA BÁSICA 
 Mecanismo de Lesão Celular 
 LESÃO GENÉTICA 
 Células de vida longa tem maior 
comprometimento. 
 DOENÇA DE Tay-Sachs – ACÚMULO DE 
ESFINGOMIELINA. 
 DEFICIÊNCIA DO RECEPTOR DE LDL – 
ACÚMLO ( ATEROSCLEROSE). 
 
PATOLOGIA BÁSICA 
 Envelhecimento e senescência 
 O envelhecimento normal não é 
considerado patológico. 
 O envelhecimento resulta em diminuição 
da capacidade reprodutiva e de respostas 
a lesões. 
 A senescência é caracterizada pela 
suspensão do crescimento celular. 
PATOLOGIA BÁSICA 
 Envelhecimento e senescência 
 O encurtamento dos telômeros nos 
cromossomos dificulta o processo de 
replicação do DNA. 
 Os telômeros são constituídos de uma 
sequência de 5 a 15 quilobases 
(TTAGGGn) e sua ausência leva a morte 
celular por apoptose. 
PATOLOGIA BÁSICA 
 Envelhecimento e senescência 
 A medida que envelhecemos perdemos 
unidades de telômeros, o que não 
acontece com células tronco que 
expressam telomerases. 
 A diminuição da produção da telomerase 
provoca aplasia e sua alta expressão pode 
gerar tumores. 
05/04/2013 
9 
PATOLOGIA BÁSICA 
 Envelhecimento e senescência 
 Durante o envelhecimento o estresse de 
radicais livres acumulados na mitocôndria 
pode levar à disfunção, resultando em 
queda energética com consequente 
apoptose.