Roteiro Celulas Tronco e TCTH

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Células Tronco 
e Transplante de Células 
Tronco Hematopoéticas
Universidade Federal do Pará
Fundação Hospital de Clinicas Gaspar 
Vianna - FHCGV
Prof. Dr. Lacy C. de Brito Júnior
Instituto de Ciências Biológicas
Universidade Federal do Pará
— Regenerar ou repovoar tecidos danificados /
doentes (doença de Parkinson, infarto do
miocárdio, AVE)
— Terapia celular – incorporação de genes
ausentes em algumas doenças (distrofia
muscular, Diabete mellitus, hemofilia, Anemia
Falciforme)
Por que estudar Celulas Tronco?
Células Tronco - Tipos
�
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— Vantagem
— Podem ser isoladas de um animal / humano, 
cultivadas in vitro e retornadas ao próprio 
organismo.
— Desvantagens
—Muito raras
— Difícil identificação
— Potencial de desenvolvimento limitado
— Potencial de crescimento in vitro limitado
Células Tronco Adultas 
(Hematopoieticas)
Células Tronco Embrionarias 
(Mesenquimais)
• Aplicações Clínicas
– pré-clínicos
• Fraturas
• Isquemia
• Infarto do Miocárdio
• Reconstituição de Cartilagens
• Regeneração de discos vertebrais
– Clínicos
• Reestruturação óssea – osteogênese imperfeita;
• Restauração da hematopoiese em pacientes submetidos 
a quimioterapia e ou radioterapia mieloblativa. 
(Giordano e cols, 2006)
INDICAÇÕES DO TMO
Doenças malignas
Leucemias / MDS
-Leucemia Mielóide Crônica
-Leucemia Mielóide Aguda
-Leucemia Linfóide Aguda
-Leucemia Mielóide Crônica Juvenil
-Leucemia Linfóide Crônica
-Sindromes Mielodisplásicas
-Mielodisplasias / Leucemias 
relacionadas a terapia
Linfoma Hodgkin e Linfoma não Hodgkin
Mieloma Multiplo
Tumores Sólidos
-Câncer de mama
-Câncer de testículo
-Câncer de ovário
-Câncer de pequenas células pulmonar
-Neuroblastoma
Doenças não malignas
Anemia Aplástica Grave
Hemoglubinúria Paraxística Noturna
Hemoglobinopatias
-Talassemia maior
-Anemia Falciforme
Desordens Hematopoéticas Congênitas
-Anemia de Fanconi
-Síndrome Blackfan-Diamond
-Agranulocitose de Kostmann
-Histiocitose Familiar Eritrofágica
-Disqueratose Congênita
-Síndrome Shwachman – Diamond
Iminodeficiência Combinada Severa e doenças 
correlatas
Síndrome de Wiskott – Aldrich
Erros Inatos do Metabolismo
Doenças Auto-Imunes (LES, EM, ES)
Horowitz MM in Hematopoietic Stem Cell Transplantation, 1999
O que é o Sistema HLA?
- O Complexo Principal de
Histocompatibilidade (MHC) é um conjunto
complexo de genes, altamente polimórficos,
que codificam glicoproteínas de superfície
celular especializadas na apresentação de
moléculas antigênicas aos linfócitos T.
- No homem, o MHC é referido como o
complexo HLA – Human Leucocyte Antigenes
(antígenos leucocitários humanos).
- Reconhecimento intercelular e 
distinção entre ―próprio‖ 
(histocompatível) e ―não próprio‖
(histoincompatível);
Função do Sistema HLA?
• Uma transfusão de 
sangue bem sucedida 
requer compatibilidade 
para o sistema ABO de 
grupos sangüíneos.
• No transplante de 
órgãos e tecidos é 
necessária a 
compatibilidade para o 
sistema HLA. 
Como saber se doador e paciente são 
compatíveis para um transplante?
Há centenas de genes HLA diferentes, e 
milhões de possíveis combinações. 
Por que é tão difícil encontrar 
doador e paciente HLA compatíveis?
A2 B44 DR7
A3 B18 DR9
A25 B8 DR1
A11 B51 DR8
A2 B44 DR7A2 B44 DR7 A3 B18 DR9A3 B18 DR9
A11 B51 DR8A11 B51 DR8 A25 B8 DR1A25 B8 DR1
HERANÇA DOS GENES HLA
HLA e Hereditariedade
CHANCES
< 5 %
DOADOR 
Não aparentado
CHANCES
100%
CHANCES
25%
DOADOR 
IRMÃO
RECEPTOR
DOADOR
É o 
PACIENTE
DOADOR
Aparentado
?
Transplante de Medula Óssea / 
Transplante de Células Tronco 
Hematopoiéticas
Universidade Federal do Pará
Fundação Hospital de Clinicas Gaspar 
Vianna - FHCGV
Prof. Dr. Lacy C. de Brito Júnior
Instituto de Ciências Biológicas
Universidade Federal do Pará
Appelbaum, NEJM, 2008
Transplante de Medula Óssea (TMO) 
(Transplante de Células Tronco 
Hematopoéticas - TCHT)
Enxertia células progenitoras hematopoéticas
corrigir defeito qualitativo ou quantitativo
da Medula óssea
Atividades Gerais
• TMO
– Autólogo 
– Alogeneico
• Doador Aparentado
• Doador Não Aparentado
• Alogeneico de Cordão umbilical (aparentado ou 
nao)
– Singeneico
• Fontes de ―Stem Cell‖ (Célula Tronco)
– Medula Óssea
– Sangue Periférico
– Sangue de Cordão Umbilical
• Diversos Regimes de Preparação e Protocolos
Células Tronco Hematopoéticas
MO SP
Cordão
Umbilical
Aférese
N
2
LÍQUIDO
Quimio
RxT
TACTH
PACIENTE
c/ TUMOR
Medula Óssea 
ou
Sangue Periférico
Transplante Autólogo ou Autogênico 
Células Tronco Hematopoéticas
Transplante Alogênico
Células Tronco Hematopoéticas - TCTH
QUIMIO
RxT
PACIENTE
C/ TUMOR
CSA
MTX
DOADOR
TCTH
Células Tronco
Indications for Blood and Marrow 
Transplantation in North America
4,500
3,000
2,000
1,000
0
AML Hodgkin
Disease
CML MDS/
Other
Leukemia
CLL
Ovarian
Cancer
Non-
Hodgkin
Lymphoma
T
ra
n
s
p
la
n
ts
Allogeneic (Total N=7,000)
Autologous (Total N=11,000)
4,000
2,500
1,500
500
3,500
Non-
Malignant
Disease
ALLOther
Cancer
Breast
Cancer
Multiple
Myeloma
TMO / TCHT: Idade
• Alogênico 55 anos (40 anos)
• Autólogo 70 anos
Rotinas Pré-Transplante 
Esclarecimentos
Encaminhamentos:
 Nutrição
 Dentista
 Psicologia
 Escola
 Assistência Social
Receitas
Consentimento
Avaliação do Doador
Compatibilidade HLA
Tipagem sanguínea
Titulação de isohemaglutininas
Coombs
Doenças Transmissíveis
Risco anestésico
Esclarecimentos
Auto – transfusão
Tratamento e prevenção da anemia
Complicações tardias
0,00
0,10
0,20
0,30
0,40
0,50
0,60
0,70
DECH - C
Recidiva Hematol—gica
BCP
Pneumonia Intersticial
Sepse
Tuberculose
Candid’ase e outras
SHU
AVC