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Universidade Federal do Pará - UFPA Instituto de Ciências Biológicas - ICB Disciplina: Imunologia Imunidade Humoral 1) Anticorpos (Ac) 2) Antígenos (Ag) Prof. Francisco Acácio Alves falves@ufpa.br imunologiaufpa.blogspot.com.br Anticorpos - proteínas circulantes - diversificados e específicos - principais mediadores da imunidade humoral - anticorpos ligados à membrana dos linfócitos B - anticorpos secretados - conectam antígenos - neutralizam micróbios e toxinas - evitam a entrada e disseminação de patógenos - opsonização: eliminação de antígenos Imunologia Funções efetoras dos anticorpos - neutralização de microrganismos - neutralização de produtos microbianos tóxicos - ativação do sistema complemento - opsonização de microrganismos - citotoxicidade celular dependente de anticorpo (ADCC) - hipersensibilidade imediata Imunologia Distribuição natural e produção de anticorpos - linfócitos B plasmócitos - forma integrante de membrana receptor da célula B - resposta inicial baço, linfonodos e MALT - resposta tardia medula óssea - detecção plasma, secreções mucosas, líquido intersticial - plasma coagulado soro (antissoro) - sorologia é o estudos dos anticorpos e suas reações com os antígenos Imunologia Características gerais dos anticorpos - separação das proteínas do plasma ou do soro - solubilidade albumina e globulina - gamaglobulinas ou imunoglobulinas ou anticorpos - diversidade porção que se liga ao Ag - função efetora e propriedades físico-químicas porção que não se liga ao Ag Imunologia Imunologia - estrutura básica - simétrica - duas cadeias leves - variável - constante - duas cadeias pesadas - variável - constante - regiões variáveis reconhecimento do Ag - região constante ligação a moléculas e células Imunologia E s tr u tu ra d a c a d e ia l e v e d e a n ti c o rp o s Imunologia Fragmentos proteolíticos Fab fragment antigen binding Fc fragment crystallizable Características estruturais das regiões variáveis - segmentos hipervariáveis ou regiões determinantes de complementaridade (CDRs) - CDR1, CDR2 e CDR3 Imunologia Imunologia A n ti c o rp o l ig a n d o u m a n tí g e n o Características estruturais das regiões constantes - classes e subclasses diferenças na região C - Isotipo - IgA IgA1 (a1) e IgA2 (a2) - imunidade das mucosas - concentração sérica 3,5 mg/ml - forma secretada dímero - meia vida sérica seis dias Imunologia Características estruturais das regiões constantes - IgA Imunologia Características estruturais das regiões constantes - Isotipo - IgD - concentração sérica traços - meia vida sérica três dias - forma secretada não possui - função receptor a Ag de célula B naive Imunologia Características estruturais das regiões constantes - Isotipo - IgE - concentração sérica 0,05 mg/ml - meia vida sérica dois dias - forma secretada monômero - função hipersensibilidade imediata Imunologia Características estruturais das regiões constantes - Isotipo - IgE Imunologia Características estruturais das regiões constantes - Isotipo - IgG IgG1 (1), IgG2 (2), IgG3 (3) e IgG4 (4) - concentração sérica 13,5 mg/ml - meia vida sérica 23 dias - forma secretada monômero - funções opsonização, ativação do complemento, citoxidade mediada por células dependente de Ac, imunidade neonatal Imunologia Características estruturais das regiões constantes - Isotipo - IgG IgG1 (1), IgG2 (2), IgG3 (3) e IgG4 (4) Imunologia Características estruturais das regiões constantes - Isotipo - IgM - concentração sérica 1,5 mg/ml - meia vida sérica cinco dias - forma secretada pentâmeros e hexâmeros - funções receptor a Antígenos de célula B naive, ativação do sistema complemento Imunologia Características estruturais das regiões constantes - Isotipo - IgM Imunologia Moléculas de anticorpos são flexíveis - região da dobradiça - 10 a 60 aminoácidos Imunologia Anticorpos secretados e ancorados à plasmalema Imunologia Imunologia Síntese, agregação e expressão das moléculas de Ig Imunologia Ação das chaperonas Síntese, agregação e expressão das moléculas de Ig Imunologia Características dos antígenos biológicos - Antígeno é qualquer substância que pode ser especificamente conectada por um anticorpo ou por um receptor de antígenos da célula T - Imunógenos moléculas que estimulam as respostas imunes - Hapteno moléculas pequenas que se ligam a anticorpos, mas não ativam por si só as respostas imunes - proteína carreadora proteína acoplada a um hapteno - determinante antigênico ou epítopo - polivalência ou multivalência vários epítopos idênticos Imunologia Determinante antigênico Imunologia Ligação antígeno-anticorpo - ligação não-covalente reversível - forças eletrostáticas - pontes de hidrogênio - forças de van der Waals - interações hidrofóbicas Imunologia Relação entre estrutura e função das moléculas de Ac - Características relacionadas com o reconhecimento dos antígenos - especificidade - reação cruzada - diversidade -repertório de anticorpos - amadurecimento por afinidade - mutação somática Imunologia Imunologia Relação entre estrutura e função das moléculas de Ac - Características relacionadas com as funções efetoras - IgG recobre microrganismos alvo da fagocitose por neutrófilos e macrófagos - IgE liga-se a mastócitos desgranulação - IgM ou IgG ativação da via clássica do sistema do complemento Imunologia
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