Aula 2 introdução ao estudo da imunologia

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Universidade Federal do Pará - UFPA 
Instituto de Ciências Biológicas - ICB 
Disciplina: Imunologia 
 Introdução ao estudo da Imunologia 
 1) Tipos de imunidade e organização do sistema imune 
 2) Células 
 3) Órgãos linfoides 
 4) Sistema imune das mucosas 
Prof. Francisco Acácio Alves 
falves@ufpa.br 
imunologiaufpa.blogspot.com.br 
 Imunidade (do latim immunitas): resistência natural 
ou adquirida de um organismo vivo a um agente 
infeccioso ou tóxico 
 Historicamente: proteção contra doenças 
infecciosas 
 Sistema imunológico → células e moléculas 
 Resposta imunológica → resposta coletiva e 
coordenada contra substâncias estranhas 
 Função fisiológica do sistema imune → defesa 
contra micróbios infecciosos e substâncias estranhas 
não-infecciosas 
Imunologia 
Definição de imunidade: reação a substâncias 
estranhas, incluindo micróbios, macromoléculas, 
proteínas, polissacarídeos, independentemente das 
consequências fisiológicas ou patológicas dessa 
reação 
 Imunologia → é o estudo dos eventos celulares e 
moleculares que ocorrem após o organismo 
encontrar micróbios ou moléculas estranhas 
Imunologia 
 Thucydides, Atenas (5 a.C.) 
 Imunidade → infecção (peste) 
 China → crianças inalavam pó de lesões cutâneas 
de pacientes com varíola 
http://www.fiocruz.br/ccs/cgi/cgilua.exe/sys/start.htm?infoid=310&sid=6 
 Edward Jenner (1796) → ordenhadoras que se 
recuperavam da varíola bovina não contraiam varíola 
humana grave 
 
Imunologia 
 Jenner injetou material de pústula de vacínia no 
braço de um menino de oito anos 
 Inoculação com varíola → não houve doença 
 Tratado sobre Vacinação (do latim vaccinus, das 
vacas) em 1798 
 Robert koch (séc. XIX) e Louis Pasteur (1880) 
 Organização Mundial de Saúde (OMS), 1980 
Imunologia 
 Demonstração experimental (Imunidade Humoral) 
- Emil von Behring e Shibasaburo Kitasato (1890) 
 - plasma de animais imunes  resistência a 
animais naives contra a difteria 
 - componentes ativos do plasma  antitoxinas 
- Karl Landsteiner (1900)  anticorpos  antígenos 
- Paul Ehrlich (1900)  base teórica para a interação Ag-
Ac (complementaridade físico-química de Ag-Ac) 
- Landsteiner et al.  uso de substâncias químicas 
Imunologia 
 Demonstração experimental (Imunidade Celular) 
- Elie Metchnikoff (1883)  evidência experimental sobre 
resposta celular 
- Almroth Wright (1900)  fatores solúveis  fagocitose 
- George Mackaness (1950)  resistência a Listeria 
monocytogenes  transferência celular 
Imunologia 
 Tipos de imunidade 
 - Imunidade inata, natural ou nativa 
 - Imunidade adquirida, adaptativa ou específica 
Imunologia 
Imunologia 
 Relação entre as respostas imunes 
 - sistema integrado de defesa do hospedeiro 
 - cooperação entre células e moléculas 
 - resposta imune inata estimula a resposta 
imune adquirida 
 - tipo de resposta imune adquirida 
 - resposta imune adquirida utiliza mecanismos 
efetores da imunidade inata 
Imunologia 
 Imunidade inata, natural ou nativa 
Imunologia 
 Imunidade inata, natural ou nativa 
 - primeira linha de defesa 
 - mecanismos pré-existentes 
 - resposta rápidas 
 - reações semelhantes às infecções repetidas 
- Componentes da imunidade inata 
 - barreiras físicas e químicas 
 - células fagocíticas e matadoras naturais 
 - proteínas do sangue (complemento) 
 - citocinas 
Imunologia 
 A resposta natural inicial aos micróbios 
 - bloqueia a entrada de micróbios 
 - elimina ou limita o crescimento de micróbios 
 - barreiras: pele e tratos gastrointestinais e 
respiratório  epitélio estratificado pavimentoso 
 - macrófagos 
 - oxigênio reativo e enzimas 
 - moléculas mensageiras  citocinas 
 - proteínas sanguíneas  complemento 
Imunologia 
 Componentes do sistema imune inato 
 - barreiras epiteliais 
 - tecido epitelial estratificado pavimentoso 
queratinizado 
 - tecido epitelial estratificado pavimentoso 
não-queratinizado 
 - epitélio respiratório 
 - epitélio gladular 
 - mucinas 
 - defensinas 
Imunologia 
 Características do reconhecimento na imunidade inata 
- Padrões Moleculares Associados a Patógenos 
(PAMPs) 
 - dsRNA → vírus em replicação 
 - CpG em DNA não metilado → bactérias 
 - proteínas N-formilmetionina 
 - LPS → bactérias gram-negativas 
 - ácidos teicoicos → bactérias gram-positivas 
 - oligossacarídeos ricos em manose 
- Receptores de Reconhecimento de Padrões (PRR) 
Imunologia 
 Características do reconhecimento na imunidade inata 
- Reconhecimento de produtos essenciais aos micróbios 
 - dsRNA, LPS, ácido teicoico 
- Repertório de especificidades limitadas 
 - 103 padrões moleculares 
- Reconhecimento de células do hospedeiro danificadas 
ou infectadas 
 - fosfolipídeos de membrana,.. 
 - eliminação de células infectadas..\..\..\Videos\Aulas\Pathogen Recognition in a Macrophage Cell.avi 
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Neutrófilos 
Macrófagos 
Células dendríticas 
Células endoteliais 
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 Reconhecimento de patógenos e destruição tecidual 
- Inflamação 
 - células e moléculas efetoras 
 - barreia física → coagulação microvascular 
 - reparo tecidual 
 
 
Imunologia 
 Imunidade adaptativa, adquirida ou específica 
Imunologia 
 Imunidade adaptativa, adquirida ou específica 
 - especificidade 
 - memória 
- Componentes da imunidade específica 
 - linfócitos e seus produtos (anticorpos) 
 
Antígeno → substâncias que se ligam a receptores 
de linfócitos específicos, independentemente de 
estimularem ou não respostas imunológicas 
Imunologia 
 Tipos de respostas imunes adquiridas 
 - imunidade humoral → micróbios 
extracelulares e toxinas 
 - anticorpos 
 - reconhecimento específico 
 - neutralizam micróbios 
 - marcação para os mecanismos 
efetores 
 - linfócitos B ou células B 
Imunologia 
 Tipos de respostas imunes adquiridas 
 - imunidade mediada por células ou celular 
 - linfócitos T 
 - promovem a destruição de micróbios 
intracelulares 
 
Imunologia 
Imunologia 
Imunologia 
 Indução de imunidade protetora 
 Principais aspectos das respostas imunes adquiridas 
 - especificidade  respostas específicas para Ag 
distintos. Determinantes antigênicos ou epítopos. 
 - diversidade  respostas para uma grande 
variedade de Ag (repertório linfocitário: 107 a 109) 
 - memória  respostas intensas a exposições 
repetidas 
 - especialização  respostas ideais para 
diferentes Ag (imunidade humoral ou imunidade celular) 
 - autolimitação  permite respostas a novos Ag 
 - não-reatividade ao próprio (autotolerância)  
evita lesão ao hospedeiro 
Imunologia 
 Componentes 
celulares do sistema 
imune adquirido 
- Linfócitos 
 
Imunologia 
 A resposta imune adquirida: estratégias 
 - anticorpos 
 - formação de imunocomplexos 
 - bloqueio do patógeno 
 - promovem a ingestão e destruição 
 - fagócitos 
 - endocitose e destruição 
 - linfócitos T aux  fagócitos eficazes 
 - células citolíticas  destruição de células 
infectadas 
Imunologia 
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 Imunidade celular: ativação dos linfócitos T e 
eliminação de micróbios intracelulares 
 - linfócitos T CD4+ 
 - ativação, proliferação e diferenciação 
 - produção de citocinas 
 - IL2  expansão clonal 
 - IFNg  ativador de macrófagos 
 - linfócitos T CD8+ 
 - destruição de células infectadas 
Imunologia 
 Imunidade humoral: ativação dos linfócitos B e 
eliminação de micróbios extracelulares 
 
Antígeno (polissacarídeos e lipídeos) → linfócito B → 
proliferação e diferenciação → células plasmáticas 
ou plasmócitos → secreção de anticorpos 
 
Antígeno (proteínas) → linfócito B (APC) → 
apresentação de antígeno → linfócito T CD4+ → 
linfócito B → células plasmáticas ou plasmócitos → 
secreção de anticorpos 
Imunologia 
 Imunidade humoral: ativação dos linfócitos B e 
eliminação de micróbios extracelulares 
 - polissacarídeos e lipídeos → IgM 
 - proteínas → IgG, IgA e IgE 
Imunologia 
 Imunidade humoral: ativação dos linfócitos B e 
eliminação de micróbios extracelulares 
 - neutralização → prevenir infecções 
 - IgA → superfícies mucosas 
 - IgG → opsonização → neutrófilos e 
macrófagos → fagocitose 
 - IgG → transporte através da placenta 
 - IgG e IgM → ativação do complemento (via 
clássica) 
Imunologia 
 Memória imunológica 
 - resposta imune eficaz → eliminação de 
micróbios → fase de contração → apoptose → 
restauração da homeostasia 
 - células de memória → sobrevivência por anos 
 - resposta rápida e eficaz 
Imunologia 
 Tipos de Células 
Imunologia 
 Captura e apresentação de Ag 
 - células dendríticas  APCs  linfócitos T 
 - captura de Ag 
 - proteínas  peptídeos 
 - superfície celular  peptídeos-MHC 
 - órgãos linfoides 
Imunologia 
 Células Apresentadoras de Antígenos (APCs) 
 - células especializadas em capturar Ag 
 - processam Ag e os apresentam a células T 
 - fornecem sinais → proliferação e diferenciação 
Imunologia 
 Células Apresentadoras de Antígenos (APCs) 
 - células dendríticas 
 - principal tipo de APC 
 - origem → medula óssea 
 - projeções citoplasmáticas longas 
Imunologia 
http://comciencias.blogspot.com/ 
 Células Apresentadoras de Antígenos (APCs) 
 - fagócitos mononucleares 
 - monócitos e macrófagos 
 - fagocitose e produção de citocinas 
 - apresentam Ag aos linfócitos T 
 - linfócitos T ativam macrófagos 
Imunologia 
 Células Apresentadoras de Antígenos (APCs) 
 - células dendríticas foliculares 
 - centros germinativos (células B ativadas) 
 - linfonodos 
 - baço 
 - tecido linfoide associado à mucosa 
 - aprisionam imunocomplexos 
Imunologia 
 Componentes do sistema imune inato 
 - fagócitos  neutrófilos e macrófagos 
 - recrutamento ativo ao sítio de infecção 
 - reconhecimento dos micróbios 
 - fagocitose e destruição dos micróbios 
 - citocinas  respostas imunes e 
reparação tecidual 
 
Imunologia 
 Componentes do sistema imune inato 
 - Neutrófilos 
 - leucócitos polimorfonucleares 
 - leucócitos mais abundantes 
 - resposta inflamatória inicial 
 - grânulos azurófilos  defensinas,.. 
 - grânulos específicos  lisozima,.. 
 - 1x1011 células/dia 
 - 6 horas de circulação 
Imunologia 
Neutrófilo 
Imunologia 
 Componentes do sistema imune inato 
 - Eosinófilos 
 - 3 a 5% dos granulócitos em circulação 
 - superfícies epiteliais → sobrevivem por 
semanas 
 - defesa contra parasitos multicelulares 
 - doenças alérgicas → asma 
 - ativação e recrutamento → complemento, 
leucotrienos, eotaxinas, citocinas Th2 
 
Imunologia 
 Componentes do sistema imune inato 
 - Mastócitos e basófilos 
 - histamina e receptores Fc para IgE, IgG 
 - vasodilatação de arteríolas 
 - vasoconstrição de vênulas 
 - eritema 
 - aumento da permeabilidade vascular 
 - edema 
 - contração da musculatura lisa das vias 
aéreas 
Imunologia 
Imunologia 
Imunologia 
 ..\..\..\Videos\Aulas\Mast Cell.avi 
Imunologia 
 Componentes do sistema imune inato 
 - Fagócitos mononucleares  principal função é a fagocitose 
 
Imunologia 
 Linfócitos 
 - reconhecimento específico de epítopos 
 - especificidade e memória 
 - linfócitos T auxiliares CD4+ → linfócitos B e macrófagos 
 - linfócitos T citotóxicos CD8+ → células infectadas e 
tumorais 
 - células T reguladoras → regulação de células T 
 - linfócitos T g → funções auxiliares e citotóxicas 
 - linfócitos B → produção de anticorpos 
 - células NK → células infectadas ou danificadas 
 - células NKT → suprimir ou ativar repostas imunes 
Imunologia 
Imunologia 
Anatomia da ativação de linfócitos 
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Imunologia 
 Selectinas 
P-selectina (CD62P) 
E-selectina (CD62E) 
L-selectina (CD62L) 
 
 Integrinas 
LFA-1 (Antígeno Associado 
à Função Leucocitária 1) 
VLA-4 (Antígeno de 
Expressão Tardia 4) 
 Quimiocinas → citocinas que estimulam o movimento dos 
leucócitos e regulam sua migração do sangue para os tecidos 
 - 50 quimiocinas humanas 
 - resíduos de cisteína N-terminal 
 - quimiocinas CC (b) → neutrófilos e linfócitos 
 - CCR1 a CCR10 
 - quimiocinas CXC (a) → monócitos e linfócitos 
 - CXCR1 a CXCR6 
 
Imunologia 
 Recrutamento de leucócitos aos sítios de infecção 
Imunologia 
 Fagocitose de microrganismos 
Imunologia 
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Imunologia 
Imunologia 
 Órgãos Linfoides 
Imunologia 
Imunologia: anatomia e função dos tecidos linfoides 
 Órgãos linfoides 
Órgãos geradores ou primários: Órgãos periféricos ou secundários: 
- medula óssea - linfonodos 
- timo - baço 
 - sistemas imunes cutâneo e de mucosa 
Imunologia: medula óssea 
- Hematopoese  desenvolvimento de células sanguíneas 
maduras a partir de células-tronco pluripotentes. 
 - ilhotas do saco vitelino 
 - fígado 
 - baço 
 - medula óssea (ossos chatos) 
 - esterno 
 - vértebras 
 - ilíacos 
 - costelas 
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Imunologia: timo 
- é o local do desenvolvimento das células T (timócitos) 
- mediastino anterior 
- dois lobos 
 - múltiplos lóbulos 
 - córtex  densa coleção de linfócitos T 
 - medula  população esparsa de linfócitos T 
- Células epiteliais não-linfoides 
- Macrófagos 
- Células dendríticas 
Imunologia 
 Timo 
- Córtex 
Seleção positiva 
CD4+ CD8+ 
TCR-MHC 
 
- medula 
Seleção negativa 
 Sistema linfático 
Ducto torácico → veia 
cava superior 
Tronco superior 
direito, braço direito, 
lateral direita da 
cabeça → ducto 
linfático direito 
 
 Linfonodos 
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Imunologia 
 Linfonodo 
- Órgãos nodulares 
- cápsula fibrosa 
- córtex 
- folículos primários 
- folículos secundários 
com centro germinativo 
- medula (macrófagos e 
plasmócitos) 
- hilo 
 
Linfa  vaso aferente  
seio subcapsular  células 
dendríticas  paracórtex  
apresentar Ag a células T 
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- Folículos primários- células B naïves 
 
- Folículos secundários 
 - proliferação 
 - seleção plasmócitos 
 - células de memória 
 
- Células T naïves e células 
dendríticas  CCR7-CCL19 
 
- células B naïves  CXCR5-
CXCL13 
Imunologia 
Imunologia: baço 
- é o principal local de 
resposta a Ag sanguíneos 
- 150 g, quadrante superior 
esquerdo do abdome 
- cápsula fibrosa 
- artéria e veia esplênicas 
- polpa branca 
- bainhas linfoides 
periarteriolares  células T 
- folículos 
- zona marginal  células B 
e macrófagos 
- polpa vermelha 
 Sistema imunológico cutâneo 
 - é o maior órgão do corpo 
 - barreira física: epitélio estratificado 
pavimentoso queratinizado 
 - queratinócitos  citocinas 
 - melanócitos 
 - células de Langerhans  células dendríticas 
 - células T CD8+ 
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 Sistema imunológico associado às mucosas – MALT 
Imunologia 
 Sistema imunológico associado às mucosas - MALT
 - nódulos linfoides extra-orais → drenagem da 
mucosa oral, da gengiva e do dente 
 - mucosa da língua, assoalho da boca, 
palato, mucosa jugal, lábios, gengiva e polpa dos 
dentes 
 - nódulos linfáticos submandibular, 
submental, cervical profundo superior ou 
retrofaringeano 
 
 
Imunologia 
 Sistema imunológico associado às mucosas – MALT 
- Tecido linfoide gengival 
Imunologia 
Fonte: http://solucoesemodontologia.com.br/tag/doenca-periodontal 
 Sistema imunológico associado às mucosas – MALT 
 - agregados linfoides intra-orais → aglomerados 
de tecido linfoide (folículos) revestidos de epitélio 
estratificado não queratinizado 
 - tonsilas → produção de plasmócitos 
secretores de IgA-secretória 
 - tonsilas palatinas, tonsila faringeana e 
tonsilas linguais → anel de Waldeyer 
 
 
Imunologia 
 Sistema imunológico associado às mucosas – MALT 
- Tonsilas 
Imunologia 
Fonte: http://www.virtual.epm.br/material/tis/curr-bio/trab2004/2ano/imuno/l1.htm 
 Sistema imunológico associado às mucosas - MALT 
Imunologia 
Fonte: http://histologiaufgd.blogspot.com/2010/03/im50-tonsila-palatina-100x.html 
 Sistema imunológico associado às mucosas - MALT 
Imunologia 
Fonte: http://www.pathology.com.br/instrutoria/linfoide/orgaos%20linfoides.html 
 Sistema imunológico associado às mucosas 
 - trato gastrointestinal 
 - camada epitelial  células T CD8+ 
 - lâmina própria  células T CD4+, 
linfócitos B, plasmócitos, macrófagos, DC, eosinófilos 
e basófilos 
 - placas de Peyer 
Imunologia 
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Citocinas 
Imunidade inata Imunidade adquirida 
Imunologia