6. MEDIADORES QUÍMICOS INFLAMATÓRIOS e REPARO TECIDUAL

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09/03/2015 
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Aula 6 – Mediadores Químicos Inflamatórios 
Prof. Flávio Rossi 
MEDIADORES QUÍMICOS 
DA INFLAMAÇÃO 
 
Substância que promovem e regulam o 
processo inflamatório: 
 Originam-se do plasma ou das células 
 Ligam-se à receptores específicos nas 
células alvo 
 Potencialmente nocivos 
Mediadores Químicos 
Aminas Vasoativas 
• Histamina 
Proteínas Plasmáticas 
• Bradicinina 
• PCR 
Citocinas 
• Interleucinas 
• TNFα 
Metabólitos do AA 
EICOSANÓIDES: 
• Prostaglandinas 
• Leucotrienos 
• Tromboxano 
 
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Principal mediador que causa ↑ da 
permeabilidade vascular → EDEMA 
Vasodilatação das arteríolas 
Estímulo direto de nociceptores → DOR 
 
Histamina 
Presente nos Mastócitos; Basófilos e Plaquetas 
 
Aminas Vasoativas 
BRADICININA 
Efeitos: 
 Vasodilatação 
 ↑ da permeabilidade vascular 
 Estímulo direto de nociceptores (dor) 
 
Proteínas Plasmáticas 
PCR: Proteína C-reativa 
 
• Proteína plasmática produzida pelo fígado. 
• É um indicador sensível de Inflamação 
• Indica um estado PRÓ-INFLAMATÓRIO 
E PRÓ-TROMBÓTICO 
 Tecido Adiposo Abdominal realiza grande 
expressão de PCR 
 
Proteínas Plasmáticas 
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INTERLEUCINAS 
Efeitos: 
• Quimiotaxia 
• ↑ a aderência leucocitária 
• FEBRE 
• ↑ o sono e reduzem o apetite 
• Estimula Proteína C Reativa 
 
 
Citocinas 
TNFα: Fator de Necrose Tumoral 
 
• Envolvida no processo inflamatório da 
ATEROGÊNESE 
 Supressão da sinalização da INSULINA: 
 Relação INVERSA entre TNFα e o metabolismo 
da GLICOSE → resistência à INSULINA 
 
Citocinas 
 EICOSANÓIDES: 
 Prostaglandinas 
 Leucotrienos 
Tromboxano 
Metabólitos do AA 
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Fosfolipase 
Fosfolipídios da 
membrana 
Ácido Araquidônico 
Lipoxigenase (lox) 
Leucotrienos 
Cicloxigenase 
(COX) 
PROSTAGLANDINAS 
Tromboxano 
Cascata do 
Ácido 
Araquidônico 
COX 
 Existem 2 isoformas: 
• Prostaglandinas produzidas pela COX 1: 
fisiológica. Envolvida na homeostasia dos 
tecidos 
• Prostaglandinas produzidas pela COX 2: 
induzida nas células inflamatórias 
(também é fisiológica em < proporção) 
PROSTAGLANDINAS 
Metabólitos do AA 
PROSTAGLANIDNAS PROSTAGLANIDNAS 
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COX-2 
Efeitos inflamatórios 
 Vasodilatação 
 Dor 
 Febre 
 Inibe a agregação 
plaquetária 
 Broncoconstrição 
 
• Contração do Útero e 
Relaxamento do Colo 
• Agregação Plaquetária 
• ↑ fluxo sanguíneo renal 
• ↓ da secreção de 
gástrica e ↑ secreção 
de muco protetor do 
estômago 
PROSTAGLANDINAS 
Metabólitos do AA 
 
 
COX-1 
Efeitos Fisiógicos 
Eicosanóides 
TROMBOXANO (COX1) 
 
Efeitos: 
Agregação plaquetária 
Vasoconstrição 
Metabólitos do AA 
Eicosanóides 
LEUCOTRIENOS (LOX) 
Efeitos: 
Quimiotaxia 
Vasoconstrição 
Broncoespasmo 
Metabólitos do AA 
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REPARO TECIDUAL 
Última Etapa da Inflamação 
REPARO TECIDUAL 
REGENERAÇÃO 
• Substituição das células lesadas por 
células do mesmo tipo 
FIBROSE ou FIBROPLASIA 
• Cicatriz: substituição das células por 
tecido conjuntivo fibroso (envolve 
necroses) 
REPARO TECIDUAL 
Etapas: 
• Migração 
• Proliferação 
• Diferenciação 
celular 
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DIFERENCIAÇÃO CELULAR 
PROLIFERAÇÃO CELULAR 
Sinalização Celular 
• Fatores de 
crescimento 
• Citocinas 
• Inibidores do 
crescimento 
 
Deposição de MEC 
• Colágeno 
• Elastina 
• Proteínas 
PROLIFERAÇÃO CELULAR 
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CICATRIZAÇÃO 
REPARO POR TECIDO CONJUNTIVO 
• Processos: 
1. Angiogênese 
2. Migração e proliferação de Fibroblastos 
3. Deposição de MEC (Matriz Extra-Celular) 
4. Remodelamento