AULA 4. Enzimas de diagnóstico

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ENZIMAS
Proteínas catalisadoras que aumentam a velocidade das reações sem serem, elas próprias, alteradas nesse processo. 
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ISOENZIMAS
Enzimas com uma estruturas primárias (sequência de aa) diferentes, catalisando a mesma reação, codificadas por genes diferentes.
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ISOENZIMAS
Isoenzimas diferentes podem originar-se de tecidos diferentes, e sua determinação específica pode fornecer pistas a respeito do sítio da patologia.
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São de dois tipos:
 um tipo está presente em concentração mais elevada, é específica do plasma e tem um papel funcional no plasma
ENZIMAS PLASMÁTICAS
Ex.: enzimas associadas à cascata de coagulação do sangue (trombina), à dissolução da fibrina (plasmina) e ao processamento de quilomícrons (lipoproteína lipase ou LLP ou LPL).
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ENZIMAS PLASMÁTICAS
 o segundo tipo está normalmente presente em concentração muito baixa e não tem nenhum papel funcional no plasma. Elas aparecem no sangue incidentalmente, e sua dosagem tem valor diagnóstico. 
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A lesão dos tecidos de origem ou a proliferação aumentada das células de onde surgem essas enzimas levarão a um aumento da atividade dessas enzimas no plasma. 
ENZIMAS PLASMÁTICAS
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Para que o diagnóstico do envolvimento de um órgão específico seja feito, é necessário:
ENZIMAS DE DIAGNÓSTICO
 conhecer a proporção entre as várias enzimas, que varia de tecido para tecido, 
 combinado com o estudo da cinética de aparecimento e desaparecimento no plasma. 
Enzimas não plasma-específicas são depuradas do plasma a velocidades variáveis, que dependem da estabilidade da enzima e de sua captação pelo sistema retículo-endotelial.
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As principais enzimas que são usadas no diagnóstico de doenças 
Fosfatase Ácida
Fosfatase Alcalina
TGO
TGP
GGT
Amilase
Lipase
CK
LDH
ENZIMAS DE DIAGNÓSTICO
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Na verdade, existem mais de 20 enzimas que são tipicamente usadas em laboratórios clínicos para o diagnóstico de doenças. 
Uma vez que essas enzimas são relativamente fáceis de medir, inclusive por meio da utilização de técnicas automatizadas, elas fazem parte dos exames de sangue de rotina que o médico pode vir a requisitar. 
ENZIMAS DE DIAGNÓSTICO
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Fosfatase Ácida
Fosfatase Alcalina
TGO
TGP
GGT
Amilase
Lipase
CK
LDH
Fosfatase Ácida
 Maiores concentrações: próstata, no fígado, na medula óssea, nos eritrócitos e plaquetas.
 ↑ fração não-prostática: crianças em fase de crescimento e patologicamente aumentada em condições em que existe um hipermetabolismo ósseo. 
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Fosfatase Ácida
 Utilidade Diagnóstica: diagnóstico e monitoramento da resposta ao tratamento e no aparecimento de metástases no câncer de próstata. 
Fosfatase Ácida
Fosfatase Alcalina
TGO
TGP
GGT
Amilase
Lipase
CK
LDH
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Fosfatase Alcalina
 Maiores Concentrações: presente em praticamente todos os tecidos do organismo, especialmente nas membranas das células dos túbulos renais, ossos (superfície dos osteoblastos), placenta, trato intestinal e fígado. 
 Função: transporte de lipídeos no intestino e nos processos de calcificação óssea. 
Fosfatase Ácida
Fosfatase Alcalina
TGO
TGP
GGT
Amilase
Lipase
CK
LDH
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Fosfatase Alcalina
 Utilidade Diagnóstica: doenças ósseas que cursam com aumento da atividade osteoblástica e na investigação de doenças hepatobiliares. 
A resposta hepática a qualquer tipo de agressão da árvore biliar é sintetizar fosfatase alcalina principalmente nos canalículos biliares. 
Fosfatase Ácida
Fosfatase Alcalina
TGO
TGP
GGT
Amilase
Lipase
CK
LDH
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Fosfatase Alcalina
Obs.: recém-nascidos e crianças, mas especialmente adolescentes, apresentam valores significativamente mais elevados do que os adultos, devido ao crescimento ósseo. 
Fosfatase Ácida
Fosfatase Alcalina
TGO
TGP
GGT
Amilase
Lipase
CK
LDH
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TGO Transaminase Glutâmico Oxalacética
 Maiores Concentrações: é encontrada em diversos órgãos e tecidos, incluindo coração, fígado, músculo esquelético e eritrócitos. 
 Está presente no citoplasma e também nas mitocôndrias, e, portanto, sua elevação indica um comprometimento celular mais profundo. 
Fosfatase Ácida
Fosfatase Alcalina
TGO
TGP
GGT
Amilase
Lipase
CK
LDH
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TGO Transaminase Glutâmico Oxalacética
 Utilidade Diagnóstica: hepatites virais agudas, hepatites alcoólicas, metástases hepáticas e necroses medicamentosas e isquêmicas, infarto agudo do miocárdio (IAM). 
 
Fosfatase Ácida
Fosfatase Alcalina
TGO
TGP
GGT
Amilase
Lipase
CK
LDH
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TGP Transaminase Glutâmico Pirúvica
 Maiores Concentrações: fígado, rim e em pequenas quantidades no coração e na musculatura esquelética.
 Sua origem é predominantemente citoplasmática, fazendo com que se eleve rapidamente após a lesão hepática, tornando-se um marcador sensível da função do fígado.
Fosfatase Ácida
Fosfatase Alcalina
TGO
TGP
GGT
Amilase
Lipase
CK
LDH
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 Utilidade Diagnóstica: patologias que cursam com necrose do hepatócito, como hepatites virais, mononucleose, citomegalovirose e hepatites medicamentosas. 
TGP: um marcador hepatocelular.
TGP Transaminase Glutâmico Pirúvica
Fosfatase Ácida
Fosfatase Alcalina
TGO
TGP
GGT
Amilase
Lipase
CK
LDH
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 ↑ [ ] recém-nascidos: é atribuído à imaturidade dos hepatócitos nos neonatos, que apresentam as membranas celulares mais permeáveis. Os valores se igualam aos níveis do adulto em torno dos 3 meses de idade.
TGP Transaminase Glutâmico Pirúvica
Fosfatase Ácida
Fosfatase Alcalina
TGO
TGP
GGT
Amilase
Lipase
CK
LDH
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GGT Gama Glutamil Transpeptidase
 Presente nas membranas celulares, envolvida no transporte de aminoácidos através da membrana celular. 
 Maiores Concentrações: túbulo proximal renal, fígado, pâncreas, intestino. 
Fosfatase Ácida
Fosfatase Alcalina
TGO
TGP
GGT
Amilase
Lipase
CK
LDH
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Apresenta-se frequentemente elevada em alcoólatras, mesmo sem hepatopatia, na obesidade e no uso de drogas como analgésicos, anticonvulsivantes, quimioterápicos, estrogênio e contraceptivos orais. 
 Utilidade Diagnóstica: lesões hepáticas ligadas ao álcool, colestase (bloqueio do fluxo biliar) crônica e outras patologias hepáticas e biliares.
GGT Gama Glutamil Transpeptidase
Fosfatase Ácida
Fosfatase Alcalina
TGO
TGP
GGT
Amilase
Lipase
CK
LDH
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Amilase
 Maiores Concentrações: a amilase presente no sangue e na urina de indivíduos normais é de origem pancreática e das glândulas salivares.
 Função: catalisar a hidrólise da amilopectina, da amilose e do glicogênio.
Fosfatase Ácida
Fosfatase Alcalina
TGO
TGP
GGT
Amilase
Lipase
CK
LDH
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Amilase
 Utilidade Diagnóstica: doenças do pâncreas e na investigação da função pancreática. Na pancreatite aguda, cerca de 20% dos casos podem cursar com valores normais de amilase (dosagem concomitante dos níveis de lípase). 
As causas não-pancreáticas de aumento da amilase incluem lesões inflamatórias das glândulas salivares, como parotidite, trauma pancreático, entre outras.
Fosfatase Ácida
Fosfatase Alcalina
TGO
TGP
GGT
Amilase
Lipase
CK
LDH
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Lipase
 Maiores Concentrações: pâncreas
 Função: hidrolisar as longas cadeias de triglicerídeos no intestino delgado (lipólise).
 Utilidade Diagnóstica: sua avaliação é essencial no diagnóstico das patologias pancreáticas. Seus níveis estão aumentados em pacientes com pancreatite aguda e recorrente, abscesso ou pseudocisto pancreático, trauma, carcinoma de pâncreas, obstrução dos ductos
pancreáticos.
Fosfatase Ácida
Fosfatase Alcalina
TGO
TGP
GGT
Amilase
Lipase
CK
LDH
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Amilase X Lipase
O uso combinado da avaliação sérica da lipase e de amilase permite um melhor diagnóstico. 
 Cerca de 20% dos casos de pancreatite aguda cursam com níveis de amilase normais e com a lipase isoladamente elevada. 
 Nas parotidites agudas, em que a amilase pode se apresentar elevada, os níveis séricos de lípase não se alteram, auxiliando no diagnóstico diferencial. 
Fosfatase Ácida
Fosfatase Alcalina
TGO
TGP
GGT
Amilase
Lipase
CK
LDH
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Amilase X Lipase
A lipase, cujos níveis elevam-se quase que paralelamente aos da amilase, é, portanto, um marcador mais específico de doença pancreática aguda do que a amilase. 
Fosfatase Ácida
Fosfatase Alcalina
TGO
TGP
GGT
Amilase
Lipase
CK
LDH
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CK Creatinoquinase
 Maiores Concentrações: vasta distribuição tissular, está principalmente na musculatura estriada, no tecido cardíaco e no cérebro. 
Fosfatase Ácida
Fosfatase Alcalina
TGO
TGP
GGT
Amilase
Lipase
CK
LDH
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 Utilidade Diagnóstica: lesões da musculatura esquelética e infarto agudo do miocárdio. 
CK Creatinoquinase
 São encontradas no citosol ou associadas com estruturas miofibrilares e são liberadas no sangue posteriormente a um dano ao tecido. 
 Possui 3 isoenzimas: CK-1 (CK-BB), CK-2 (CK-MB) e CK-3 (CK-MM).
Fosfatase Ácida
Fosfatase Alcalina
TGO
TGP
GGT
Amilase
Lipase
CK
LDH
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CK Creatinoquinase
AVC, tumor no cérebro
Infarto, miocardite
Distrofia muscular de Duchenne, miosites, traumas musculares, injeções intramusculares recentes 
Fosfatase Ácida
Fosfatase Alcalina
TGO
TGP
GGT
Amilase
Lipase
CK
LDH
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CK Creatinoquinase
Fosfatase Ácida
Fosfatase Alcalina
TGO
TGP
GGT
Amilase
Lipase
CK
LDH
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CK Creatinoquinase
 Seus níveis séricos podem estar diminuídos em situações nas quais ocorra perda de massa muscular. 
 A faixa de referência para a CK total é bastante ampla, variando com idade, estatura, atividade física e volume da massa muscular. 
Fosfatase Ácida
Fosfatase Alcalina
TGO
TGP
GGT
Amilase
Lipase
CK
LDH
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LDH Lactato Desidrogenase
 Maiores Concentrações: é amplamente distribuída em todas as células do organismo, concentrando-se mais especialmente no miocárdio, rim, fígado, hemácias e músculos.
Fosfatase Ácida
Fosfatase Alcalina
TGO
TGP
GGT
Amilase
Lipase
CK
LDH
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 5 diferentes formas:
 Distribuições de isoenzimas diferem entre tecidos 
H4 (LDH1), H3M1 (LDH2), H2M2 (LDH3), H1M3 (LDH4) e M4 (LDH5). 
Diagnosticar eventuais danos aos tecidos
Análise da atividade total da LDH 
Perfil das isoenzimas
LDH Lactato Desidrogenase
Fosfatase Ácida
Fosfatase Alcalina
TGO
TGP
GGT
Amilase
Lipase
CK
LDH
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Isoenzimas da lactato desidrogenase O conteúdo da isoenzima LDH varia por tecido. A figura mostra as formas específicas de LDH em tecidos adultos de rato. 
LDH 1
LDH 2
LDH 3
LDH 4
LDH 5
LDH Lactato Desidrogenase
Fosfatase Ácida
Fosfatase Alcalina
TGO
TGP
GGT
Amilase
Lipase
CK
LDH
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 Utilidade Diagnóstica: seus valores encontram-se elevados em todas as situações em que ocorre grande destruição celular. 
Ex.: anemia hemolítica, infarto agudo do miocárdio, infarto pulmonar, doenças musculares, lesões hepáticas, neoplasias primárias ou secundárias (metastásicas), hepatites.
LDH Lactato Desidrogenase
Fosfatase Ácida
Fosfatase Alcalina
TGO
TGP
GGT
Amilase
Lipase
CK
LDH
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Padrões de densitometria das isoenzimas LDH no soro normal e em condições patológicas. A atividade sérica total da LDH também se encontra aumentada nesses pacientes. 
LDH Lactato Desidrogenase
Fosfatase Ácida
Fosfatase Alcalina
TGO
TGP
GGT
Amilase
Lipase
CK
LDH