Funções Efetoras Linfócitos B 20142

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Ação dos Linfócitos B
• Se uma célula B é ativada pela interação 
com um Ag reconhecido por sua Ig ligada 
à membrana, a célula prolifera (expansão 
clonal) e diferencia para gerar uma 
população de células plasmáticas 
secretoras de Ac e células B de memória.
Linfócitos B
• São as únicas células capazes de produzir 
anticorpos !
– Imunidade humoral. !
• Expressão de Ig de superfície.!
– Receptores que reconhecem antígenos!
» Antígenos solúveis e antígenos na superfície de 
micróbios e outras células!
» Ativação celular!
» Resposta imune humoral. 
Maturação das células B
• A geração de células B ocorre inicialmente 
durante os primeiros estágios embrionários, 
e continua por toda a vida.!
• Antes do nascimento, o saco vitelino, o 
fígado fetal e a medula óssea são os 
principais locais de maturação das células B.!
• Após o nascimento, a geração de células B 
passa a ocorrer na medula óssea.
IMUNIDADE MEDIADA POR 
LINFÓCITOS B E ANTICORPOS
• Produção de Ac é a função básica das 
células B.!
• Os Ac não são tóxicos ou destrutivos, seu 
papel é bas icamente de se l igar 
fortemente aos antígenos.!
• Ac neutralizantes de patógenos.!
• A necessidade de ter LT ativados para 
poder maturar em plasmócitos retarda a 
produção de Ac em até 1 semana. 
• Os LB levam certo tempo para realizar a 
troca de isotipo e sofrer maturação de 
afinidade.!
• Durante o curso da infecção a eficácia dos 
Ac melhora progressivamente.!
• LB podem ser ativados diretamente por 
alguns Ag bacterianos, o que gera uma 
resposta independente de LT baseada em 
IgM de baixa afinidade.
A ativação de células B 
requer ligação cruzada das 
imunoglobulinas de 
superfície.
A ativação da célula B 
requer sinais do 
correceptor de células B
• A ligação cruzada sozinha não é suficiente 
para ativar uma célula B virgem, sendo 
necessários sinais adicionais.!
!
• O correceptor de LB é um complexo 
formado por 3 moléculas: CR2 (ou CD21), 
CD19 e CD81. 
CR2 Reconhece produtos da quebra dos fragmentos 
C 3 b , i C 3 b e C 3 d 
depositados na superfície 
do patógeno.
CD19 Cadeia de sinalização do receptor.
CD81 Imunologicamente não se sabe ainda qual a função, 
mas é utilizada pelo HCV 
c o m o r e c e p t o r d e 
superfície.
O Complexo correceptor de 
LB se complementa ao 
permitir a conexão de CR2 
com o fragmento C3d, ligado 
ao patógeno.
• Ligação tradicional – TCR de LT CD4 ao MHC-
II de LB.!
– Sinais ativadores emitidos por receptores e 
correceptores de LB, além dos receptores de 
citocinas. !
• Pacientes imunodeficientes que não possuem 
o timo (ou não é funcional), possuem número 
normal de LB.!
– Produzem anticorpos contra alguns antígenos 
microbianos (Ag timo-independentes).!
• TI-1 e TI-2.
Para ativar um LB sem a ajuda de LT CD4, sinais 
adicionais são necessários além dos sinais do 
receptor de LB e do seu correceptor.
Toll-like
Exemplo de Ag TI-1 = LPS
TLR4 e CD14
TI-1 IgM 
Sem citocinas das CD4 
não há troca de isotipo. 
Um Ag TI-1 (no caso o LPS) associado à superfície causa uma 
ativação independente de LT não somente em LB específicas para 
o epítopo do LPS, como também de LB específicas para outros Ag 
"não-TI” na superfície celular bacteriana.
No entanto, um Ag solúvel, que se liga ao Toll-like ou ao BCR irá 
estimular Ac somente contra seu próprio epítopo.
O TLR9, que detecta o DNA 
bacteriano, é o mais expresso 
em LB humanos.
Se um LB expressando TLR9 se liga a 
uma bactéria através do seu BCR e 
correceptor, o LB irá internalizar a 
bactéria degradando-a, liberando o 
DNA bacteriano na vesícula endocítica, 
onde o TLR9 poderá reconhecê-lo.
TI-2 Compostos por carboidratos repetidos ou epitopos proteicos presentes em alta densidade na superfície dos 
micro-organismos.
Estimulam apenas aqueles LB que são específicos para um 
antígeno, é possível que não necessitem de sinais adicionais 
devido a uma ligação cruzada muito intensa com BCR e 
correceptores.
Lipopolissacarídeos das paredes 
celulares dos pneumococcos 
(Streptococcus pneumoniae).
Muitas vezes da subpopulação 
B-1.
Embora os antígenos TI-2 induzam em 
algumas bactérias uma resposta de anticorpos 
precoce, que auxilia a conter a infecção, isso 
é limitado em extensão e duração.!
!
Existe pouca troca de isotipo e desta forma os 
anticorpos são predominantemente IgM.!
!
Não existe hipermutação somática, desta 
maneira, não existe a possibilidade de 
aumentar a af inidade dos ant icorpos 
produzidos contra o antígeno.
A ativação de LB virgens pela maioria dos 
antígenos requer o auxílio dos LT CD4.
Células dendríticas imaturas levam os Ag e os patógenos do tecido infectado para 
os linfonodos através da linfa.
Assim, as células dendríticas maturam e se fixam nas áreas de LT, onde 
apresentam os Ag.
Células dendríticas foliculares fornecem 
depósitos de antígenos de LB de longa duração.
Receptores do Complemento: CR1 e 
CR2.
Ag sinalizados com os fragmentos do complemento: 
C3b e C3d.
Células B ativadas sofrem hipermutação 
somática e troca de isotipo no microambiente 
especializado das zonas de LB
Citocinas produzidas por LT CD4 
determinam como os LB trocam de isotipo
CD40 e seu ligante
Em caso de 
deficiência
Síndrome de Hiper-
IgM
Citocinas produzidas por LT 
auxiliares determinam a 
diferenciação dos LB ativados pelo 
Ag em células plasmáticas ou 
células de memória.
IL10 – Células Plasmáticas IL4 - Memória
IgA dimérica protege as superfícies das 
mucosas do organismo
IgE fornece um mecanismo para a eliminação 
rápida dos patógenos do organismo.
Mães fornecem Ac protetores antes e após o 
nascimento.