Síntese de Ácidos Graxos e Triacilgliceróis

Prévia do material em texto

Síntese de Ácidos Graxos e Triacilgliceróis 
1. Visão geral 
a) Momento metabólico e substratos– abundância de glicose e 
insulina 
b) Localização tecidual: fígado, tecido adiposo, glândulas mamárias 
c) Localização intracelular - citosol 
2. Estímulo de para o transporte de acetilas para o citosol. 
3. O complexo AG-sintase e a síntese do palmitato. 
4. Alongamento e dessaturação do palmitato – AG essenciais. 
5. Regulação da síntese de ácidos graxos. 
6. Síntese de TAG 
• Ativação dos AG 
• Síntese do glicerol 
• Ácido fosfatídico como precursor de TAG e fosfolipídios 
7. Eicosanóides 
 
• No estado bem alimentado há grande 
disponibilidade de glicose e aminoácidos, cuja 
degradação provê aumento da concentração 
de acetil CoA, substrato para a síntese dos 
ácidos graxos. 
• A insulina estimula a síntese de ácidos graxos. 
 
No fígado a abundância de glicose e insulina 
estimulam a síntese de ácidos graxos 
CO2 
P 
Características da síntese de ácidos graxos 
• As cadeias são alongadas pela adição sequencial de unidades de dois 
carbonos, derivados do acetilCoA. 
• A molécula precursora (doador ativado) é o malonil-CoA 
• O redutor é o NADPH 
• A síntese ocorre no citosol 
• Os intermediários são ligados a uma proteína carreadora de acilas (ACP 
“acyl carrier protein”) 
• As enzimas estão reunidas num complexo, ácido graxo sintase 
• O alongamento pelo complexo ácido graxo sintase é interrompido na 
formação do palmitoil-CoA (C16). 
• Tecidos em que ocorre: fígado e glândulas mamárias e em menor grau 
no tecido adiposo. 
• Ocorre quando quantidades excessivas de carboidratos e proteinas são 
obtidas da dieta. 
 
 
 
 
 
Síntese do doador ativado e sua regulação 
 
ACC – AcetilCoA-carboxilase 
Proteína carreadora de biotina 
Biotina carboxilase 
Transcarboxilase 
 
 
FAS - Fatty acid synthase 
Complexo AG-sintase e a síntese do palmitato 
 
Os intermediários são ligados a uma 
proteína carreadora de acilas (ACP “acyl carrier 
protein”) 
 
Acetil-Transferase Malonil 
Transferase 
Ciclo de 
alongamento 
Reação Global para a síntese do palmitato 
7acetil-CoA + 7CO2 + 7ATP + 7H2O 7malonilCoa + 7ADP + 7Pi 
Acetil-CoA + 7malonilCoA + 14NADPH + 14 H+ Palmitoil-CoA + 7CO2 +8CoA + 
 14NADP+ + 7H2O 
 
 
 
O transporte 
de acetil- para 
o citossol se 
dá através da 
formação e 
transporte do 
CITRATO. 
 
 
 
 
Fontes de NADPH 
• Enzima Málica 
• Via das Pentoses 
Ribose 5 fosfato 
NADPH 
NADP+ 
Síntese de ácidos graxos insaturados 
- Ocorre no RE. A inserção da ligação dupla é catalisada por uma oxidase de 
função mista que requer O2 molecular e NADPH. Durante o processo 
 AG e o NADPH são oxidados e o O2 é reduzido à H2O. 
Alongamento do Ácido 
Palmítico e Dessaturação 
ω-seis 
ω-seis 
ômega-
três 
 
 
 
ômega-
nove 
 
 
 ômega-
seis 
 
 
 
Regulação da síntese e degradação de ácidos graxos 
Acetil-CoA carboxilase – enzima 
polimérica ativa 
A polimerização ocorre na presença de 
Citrato. 
Agente Regulatório Efeito 
Dieta rica em 
carboidratos 
Aumento da síntese da 
enzima 
Dieta sem gordura Aumento da síntese da 
enzima 
Dieta rica em ácidos 
graxos poliinsaturados 
Redução da síntese da 
enzima 
Regulação da acetil-CoA-carboxilase (longo 
prazo) 
Regulação a longo prazo se dá por alteracões na proporção 
de síntese da enzima e a duração na célula. 
Agente Regulatório Efeito 
Dieta rica em 
carboidratos 
Aumento da síntese da 
enzima 
Dieta sem gordura Aumento da síntese da 
enzima 
Jejum Redução da síntese da 
enzima 
Glucagon Redução da síntese da 
enzima 
Regulação da AG-sintase 
Regulação da Δ – 9 dessaturase – SCD-1 
(estearoil-CoA dessaturase) 
• No estado alimentado ocorre aumento da 
síntese da enzima; 
• SCD-1 menos ativa e menor lipogênese estão 
relacionadas à maior ingestão ácidos graxos 
monoinsaturados. 
Alvo para o tratamento da obesidade? 
 
 
Glicose 
Glicose 
Glicerol 3-fosfato Ácidos graxos 
Triacilgliceróis 
Síntese de Triacilgliceróis no FÍGADO – 
origem do glicerol e ácidos graxos 
Quilomícrons 
Síntese 
Glicerol 
Glicerol-quinase 
Glicerol-P desidrogenase 
Glicose 
Glicose 
Glicerol 
3-fosfato 
VLDL 
Ácidos 
graxos 
Triacilgliceróis 
Síntese de Triacilgliceróis no TECIDO ADIPOSO origem do 
glicerol e ácidos graxos 
 
IDL 
Piruvato 
QM 
QMr 
Síntese de 
Triacilgliceróis 
e Fosfolipídeos 
Controle do metabolismo de lipídioso por hormônios 
produzidos nos adipócitos: LEPTINA 
Controle do metabolismo de lipídioso por hormônios 
produzidos nos adipócitos: LEPTINA 
Controle do metabolismo de lipídios por hormônios 
produzidos nos adipócitos: LEPTINA 
Controle do metabolismo de lipídios por hormônios 
produzidos nos adipócitos: LEPTINA 
Controle do metabolismo de lipídios por hormônios 
produzidos nos adipócitos: ADIPONECTINA 
Adiponectina é 
um hormônio protéico que 
modula vários processos 
metabólicos, incluindo a 
regulação da glicemia e 
o catabolismo de ácidos 
graxos. A adiponectina é 
exclusivamente secretada 
do tecido adiposo na corrente 
sanguínea e seus níveis no 
plasma sanguíneo estão 
inversamente relacionados 
com o percentual de gordura 
corporal em adultos 
• Eicosanóides 
– Moléculas sinalizadoras 
– Liberação de fosfolípides de membrana 
 
Prostaglandinas 
- Controle da pressão arterial; 
- Estimulação da contração da musculatura 
lisa; 
- Indução da resposta inflamatória; 
- Inibição da agregação plaquetária; 
- Envolvidas nos mecanismos dor e febre 
Tromboxanas 
- Indução da agregação plaquetária; 
• Eicosanóides 
Leucotrienos 
 
- Estimulação da contração da musculatura lisa; 
- Indução da resposta alérgica; 
- Indução da resposta inflamatória. 
Aspirina – um inibidor da COX 
Prostaglandinas 
•Estimulação da contração da musculatura lisa; 
• Indução da resposta inflamatória; 
• Inibição da agregação plaquetária; 
• Estão envolvidas nos mecanismos dor e febre