Antiparkinsonianos: Tratamento da Doença de Parkinson

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ANTIPARKINSONIANOS
O que é a Doença de Parkinson?
James Parkinson, 1817;
Doença neurodegenerativa;
Caráter progressivo;
Rigidez, bradicinesia, tremor e instabilidade postural;
Combinação de degradações celulares, envelhecimento cerebral, fatores genéticos e ambientais;
 
Doença de Parkinson 
Parkinsonismo primário (idiopático).
Parkinsonismo secundário.
O que é a Doença de Parkinson?
Neurodegeneração 
Células da Substância Negra
Produção de Dopamina
Dopamina
Importante regulador do movimento – via nigroestriatal;
Receptores D1 (↑ AMPc) e D2 (↓ AMPc);
 Dopamina x Acetilcolina
 
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Indivíduo normal
Indivíduo com Parkinson
Dopamina
Objetivo Terapêutico
Tirosina
↓
Dopa
↓
Dopamina
VMAT
DA
COMT
MAO-B
Transmissão Dopaminérgica
Estratégias Farmacológicas
Tirosina
↓
L-Dopa
↓
Dopamina
VMAT
DA
COMT
MAO-B
Inibidor de COMT
Inibidor de MAO-B
↑ Níveis de Dopamina
Agonistas de DA
 Amantadina
Antagonistas Colinérgicos 
LEVODOPA
Levodopa
Precursor imediato da dopamina;
Medicamento mais eficaz no tratamento da DP;
Efeitos colaterais:
Gastrointestinais;
Cardiovasculares;
Alterações mentais;
Distúrbios neurológicos; 
 
Farmacocinética
Via oral
Absorção no ID
Eliminação por urina e nas fezes
Levodopa
Tratamento em conjunto com Inibidores da Descarboxilase:
95% é convertida em dopamina e apenas 1% chega inalterada no SNC;
Carbidopa e Benserazida;
Vantagens:
Aumento da concentração plasmática de levodopa;
Diminuição da dose em 75%;
Redução dos efeitos colaterais.
Iniciar o tratamento quando os sintomas interferirem na qualidade de vida;
Contraindicado: insuficiência cardíaca, pacientes psicóticos, melanoma maligno. 
INIBIDORES DE COMT
Responsável por inibir a catabolização a levodopa nos tecidos periféricos e no SNC;
Prolonga a ação;
Promovem o aumento da disponibilidade no sangue e no cérebro;
Tolcapone e Entacapone; 
 
Efeitos colaterais;
Contraindicação;
Inibidores de COMT
AGONISTAS DOPAMINÉRGICOS
Atuam diretamente nos receptores de dopamina;
Não requer a conversão enzimática e não apresenta metabólitos potencialmente tóxicos;
Terapia de primeira linha;
Pergolida, Bromocriptina e Pramipexol;
Apomorfina;
Efeitos colaterais;
Contraindicação;
 
Agonistas Dopaminérgicos
INIBIDORES DA MAO-B
Selegilina:
Predomina no SNC;
IMAO B - inibe a degradação de dopamina;
Intensifica e prolonga a ação da levodopa - dose reduzida em até 30%;
Efeitos colaterais;
Contraindicação;
 
Inibidores da MAO-B
Farmacocinética
Via oral
Absorção rápida
Excretada pela urina; eliminação lenta.
ANTAGONISTAS COLINÉRGICOS
Efeito inibitório nos terminais dopaminérgicos;
Bloqueiam os receptores colinérgicos nos gânglios da base;
Triexifenidil e biperideno;
Em pacientes que não toleram a levodopa ou não respondem a ela. 
 
Efeitos colaterais;
Contraindicações;
Antagonistas colinérgicos
Farmacocinética
Excretados pela urina na forma de metabólitos hidroxilados;
AMANTADINA
Introduzida inicialmente como droga antiviral;
Aumenta a liberação de dopamina na fenda sináptica e retarda sua captação;
Possui função antagonista não competitiva dos receptores NMDA do glutamato.
Contraindicações;
Amantadina
Farmacocinética
Via oral
Rápida absorção e longa duração
Eliminação depende do pH urinário.
Conclusão
Doença de curso progressivo;
Medicamentos não detêm a doença;
Drogas diminuem o efeito com o seu uso a longo prazo;
Iniciar tratamento quando os sintomas interferirem na qualidade de vida do paciente.
Grande alvo de pesquisas;
Tratamento complementares.
Referências
AMINOFF, M.J. Tratamento Farmacológico do parkinsonismo e de outros distúrbios do movimento. In: KATZUNG, B.G.; MASTERS, S.B.; TREVOR, A.J. Farmacologia Básica e Clínica. 12 ed. Porto Alegre: AMGH Editora Ltda,2014. Cap. 28.
MOLINOFF, P.B. Neurotransmissão e sistema nervoso central. In: GOODMAN.;GILMAN. As bases farmacológicas da terapêutica de Goodman e Gilman. 12 ed. Porto Alegre: AMGH,2012. Cap 14.
RANG, H.P. et al. Doenças Neurodegenerativas. In: ______. Farmacologia. 6 ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2007. Cap 35. 
RIBEIRO, M. G. Antiparkinsonianos.In: SILVA, P. Farmacologia. 8 ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan S.A, 2010. Cap. 43.
SANDERS- BUSH, E.; HAZELWOOD, L. 5- Hidroxitriptamina (serotonina) e dopamine. In: GOODMAN.;GILMAN. As bases farmacológicas da terapêutica de Goodman e Gilman. 12 ed. Porto Alegre: AMGH,2012. Cap 13.
STANDAERT, D.G.; ROBERSON, E.D. Tratamento dos distúrbios degenerativos do sistema nervoso central. In: GOODMAN.;GILMAN. As bases farmacológicas da terapêutica de Goodman e Gilman. 12 ed. Porto Alegre: AMGH,2012. Cap 22.