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SISTEMA LINFÓIDE • ÓRGÃOS LINFÓIDES PRIMÁRIOS Timo e Medula óssea • ÓRGÃOS LINFÓIDES SECUNDÁRIOS Sistema linfático Gânglios linfáticos Baço MALT Medula óssea Tecido Hematopoeitico; Geração de células circulantes; Ilhotas sanguíneas fígado Medula óssea em todos os ossos ossos chatos esterno, vértebras, ilíaco e costelas. Medula óssea Timo • Dispersas por todo o timo, além dos linfócitos T, estão células reticulares epiteliais, células dendríticas interdigitantes (IDC) e macrófagos. Na medula, encontramos os corpúsculos de Hassall, que são compostos de espirais de células reticulares epiteliais. As vênulas de endotélio alto estão presentes no timo e em alguns órgãos linfóides secundários. Elas são a principal via de chegada de linfócitos endereçados para esses órgãos. Timo • Maturação de linfócitos T principalmente no período fetal e depois do nascimento • Seleção tímica – TCR – CD4 ou CD8 • 90-95 % dos timócitos entram em apoptose • Ausência de Timo: falta de células T Depois de maduros, os linfócitos T deixam o timo e migram para outros tecidos. Acompanhe de novo o trajeto, a partir da medula óssea: medula óssea (esterno) timo tonsila linfonodos baço placas de Peyer apêndice cecal medula timo timo órg. secundários Os tecidos linfóides secundários distribuem-se por todo o corpo humano. São locais especializados na captura e retenção de antígenos para que ocorra início da resposta imune adaptativa. Realiza a drenagem da LINFA Sistema Linfático Linfonodo Direção do fluxo da linfa: linfonodos tecidos Circulação da linfa O baço... Principal local das respostas imunes aos antígenos transportados pelo sangue!!! MALT Tecido Linfóide Associado a Mucosa MALT -Regula a imunidade nas mucosas; - Placas de Peyer no ID; -Apêndice Cecal; - Folículos linfóides do IG e reto; -Tonsilas e adenóides. -Linfócitos T e B, plasmócitos e células dendríticas CÉLULAS DO SISTEMA IMUNOLÓGICO Células do Sistema Imune Ambas as respostas imunes, INATA e ADQUIRIDA, dependem de atividades das células sanguÍneas (leucócitos). Todas as células do SISTEMA IMUNOLÓGICO são originárias da medula óssea. Células do Sistema Imune CÉLULAS DO SISTEMA IMUNE Granulócitos Células Mononucleares Células Dendríticas Linfócitos Células NK (natural killer) Células do Sistema Imunológico 1 – Todas passam ao menos parte de sua vida na corrente sanguínea. 2 – Todas originam-se, em última análise, de uma única célula primordial da medula óssea CÉLULAS DO SISTEMA IMUNE CÉLULAS TRONCO HEMATOPOÉTICAS Célula precursora capaz de originar todas as linhagens de células sanguíneas, variando desde as plaquetas até os linfócitos. Pode-se separar o sangue em duas fases: Celular Hemácias Plaquetas Leucócitos Fluida(plasma) Fibrinogênio Soro CÉLULAS TRONCO HEMATOPOÉTICAS ( Pluripotentes) Linhagem Linfóide Linhagem Mielóide Linfócitos T Linfócitos B Células NK Precursor de granulócitos e macrófagos Precursor de eritrócito e megacariócito Neutrófilos, Eosinófilos, Basófilos, Mastócitos (tecido), Monócito, Macrófagos (tecido) e Células Dendríticas Eritrócitos e Plaquetas Contagem de células sangüíneas em indivíduo normal 1 – 3 < 1 Eosinófilos Basófilos 1 – 6 Monócitos 20 - 40 Linfócitos 50 - 70 Neutrófilos 7,3 x 103 Glóbulos brancos: 2,5 x 105 Plaquetas 5,0 x 106 Glóbulos vermelhos % Número de células/mm3 Tipo celular A medula óssea de uma pessoa de 60 kg produz aproximadamente 250-500 bilhões de células/dia!!! Granulócitos São assim chamados por porque possuem grânulos densamente corados em seu citoplasma; são também chamados de leucócitos polimorfonucleares. Possuem vida relativamente curta. 65% das células brancas. NEUTRÓFILOS – 40% - 70%(1.600-7.600 cel/mm3) EOSINÓFILOS – 1% - 5%(20-550 cel/mm3) BASÓFILOS - 0%- 3% (0-300 cel/mm3) Neutrófilos Predomina no foco da infecção devido ao elevado número e rápida migração para o tecido infectado (diapedese). São células de vida curta (6 horas). Importantes em infecções bacterianas. Também chamados de polimorfonucleares. São estimulados na medula por Fator estimulador de colônias de granulócito (G-CSF). FUNÇÃO: Fagocitose – capturam microrganismos e os destroem em vesículas intracelulares usando enzimas de degradação e outras substâncias antimicrobianas armazenadas em seus grânulos (lisozima, colagenase, elastase) Eosinófilos Podem fagocitar particulas estranhas ou liberar seus grânulos sobre microrganismos grandes. Ex: Vermes(Helmintos). Possuem dois tipos de grânulos: 1 –Secretor de Proteína Básica principal e proteína catiônica principal. 2 – Vesiculas contendo mediadores - histaminase Basófilos SECRETAR MEDIADORES INFLAMATÓRIOS Mastócitos Papel fundamental nas alergias, reação inflamatória e resposta contra vermes. Atuam na proteção de superfícies internas do organismo contra patógenos. Possuem grânulos contendo aminas vasoativas (histamina) e ECF (fator quimiotático para eosinófilo) BASÓFILOS/MASTÓCITOS • GRÃNULOS COM: Histamina, heparina.... •PARTICIPAÇÃO EM REAÇÕES ALÉRGICAS AGUDAS •ESTÍMULO: Alérgeno ----- IgE (superfície) Células Mononucleares Monócitos – 2% - 11% (80-1.200 cel/mm3) meia vida de, aproximadamente 24 horas no sangue. Realiza fagocitose. Macrófagos – Células teciduais Realiza fagocitose, indução da inflamação, Proteção dos tecidos, são células limpadoras do organismo, apresentação da antígenos. Existem várias formas especializadas de células maduras Macrófagos alveolares – pulmão Células de Kupffer – Fígado Células Mesangiais – Rins Células da Micróglia – Cérebro Osteoclastos – Ossos MACRÓFAGOS MONÓCITOS / MACRÓFAGOS •Processam e apresentam Ags para linf. T Citocinas – Proteínas produzidas por muitos tipos celulares diferentes que medeiam as reações imunológicas. As citocinas são os principais mediadores de comunicação entre células do sistema imunológico Célula Dendrítica São células fagocíticas, realizam a macropinocitose desempenham uma função especializada na ativação e na estimulação dos linfócitos (células apresentadoras de antígenos). Células de vida longa # Células Apresentadoras de Ags • MHC classe II • Mon/mac, céls dendríticas e linf. B CÉLULA DENDRÍTICA • Células interdigitantes – Timo • Células de Langerhans – Pele • Células Foliculares – Linfonodo Residem na forma imatura na maioria dos tecidos. Linfócitos – 20-30% São encontrados no sangue, nos órgãos linfóides ou nos tecidos e nos locais de inflamação crônica. Células NK Linfócitos T Linfócitos B Células Natural Killer (NK) 10-15% Atacam as células cancerígenas e as que estão infectadas por um vírus NK (NATURAL KILLER) NK Morte de células tumorais e células infectadas por vírus # ADCC ..... MEDIADA POR ANTICORPOS Células Natural Killer (NK) Linfócitos T Diferenciam o próprio do não-próprio Proteção contra infecção Importante contribuiçãoa função dos linfócitos B São divididos em: Linfócitos T helper - (Th1 ou Th2) Linfócitos T citotóxico - ( Tc) Linfócitos T CD4+ - Linfócitos T helper Função: Th1- Ativacão do processo inflamatório na imunidade específica. Th2 - Ativação de linfócitos B e produção de anticorpos. Linfócitos T CD8+ - Linfócitos citotóxicos Função : Destruição de células infectadas por vírus e células tumorais Linfócitos B Diferenciam-se dentro da medula óssea, antes de serem liberados na circulação Reconhecimento dos (antígenos) através dos receptores. Podem evoluir para células plasmáticas, que permanecem fixadas nos tecidos e fucionam como secretores de anticorpos. Linfócito T ou B??? Marcadores celulares Marcadores celulares • Células separadas por proteínas de superfície em painéis de anticorpos de monoclonais. – Nomenclatura - " CD " (“cluster of differentiation” = agrupamento de diferenciação) • A designação numérica que é usada para delinear proteínas de superfície que definem uma fase de diferenciação de célula e são reconhecidas por um agrupamento ou grupo de anticorpos. Linfócito Th TCR CD3 CD4 Linfócito Tc TCR CD3 CD8 Grupamento de diferenciação - CD LINFÓCITOS T T Tc Th CD3 TCR CD2 CD4 CD8 Grupamento de diferenciação - CD Linfócitos T – CD3+ TCR Linfócitos T Helper CD4+ Linfócitos T Citotóxico CD8+ Linfócito T
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