Aula 3- Imunidade inata

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- Primeira Barreira contra agentes invasores; 
- Resposta amplificada/ níveis basais; 
- Não faz memória; 
- Receptores de linhagem germinativa; 
- Reconhece o próprio do não-próprio; 
- Estimula a Resposta Imune adaptativa. 
Mecanismos de defesa: 
 
- Barreiras Físico químicas; 
- Fagocitose; 
- Liberação de mediadores inflamatórios; 
- Citocinas; 
- Quimiocinas. 
Não há diversidade, nem capacidade adaptativa para geração de novos 
receptores ou reconhecimento de novos padrões moleculares que não 
aqueles já programados no código genético. 
Diferenças entre a resposta Imune inata e Adaptativa 
Inata Adaptativa 
Especificidade PAMPS (Padrões Moleculares 
Associados a Patógenos) 
Reconhecem epitopos e 
podem reconhecer Ags não 
microbianos 
Receptores Diversidade Limitada 
PRR- Receptores de 
Reconhecimento de Padrões. 
Codificado por diferentes 
segmentos gênicos que 
sofrem recombinação 
Distribuição de 
Receptores 
Receptores idênticos 
em todas as células da 
mesma linhagem 
Clones de linfócitos  
Diferentes especifidades  
diferentes receptores. 
Próprio/não próprio Células próprias não 
são reconhecidas 
Baseia-se na seleção contra 
o próprio 
Reconhecimento da Imunidade Inata 
 Os componentes da Imunidade Inata reconhecem estruturas que são 
característicos de patógenos e não estão presentes nas células do 
hospedeiro- PAMPs e PRR 
 
 1. PAMPs: Padrões Moleculares Associados ao Patógeno 
 
• produzidos somente por patógenos e não pelo hospedeiro 
• invariaveis entre microorganismos de uma dada classe 
• essencial para sobrevivência do patógeno 
 
Ex.: LPS, Ácido Lipoteicóico, Manose etc 
 
 
2. PRRs: Receptores de Reconhecimento dos Padrões 
 
• atuam na opsonização, ativação do complemento 
• indução de resposta inflamatória 
• fagocitose 
• apoptose 
 
 Ex.: MBL, Proteina C reativa, TLR 
 
Principais PRR 
 
Presentes em neutrófilos, 
macrófagos, DC e células 
endoteliais, células epiteliais 
e alguns linfócitos 
TLR- 
 
Macrófagos, DC, 
neutrófilos, células 
epiteliais da 
mucosa e células 
endoteliais 
Outros tipos de PRR 
 Lectinas do tipo C -Mac, DC e outros leucócitos-
Receptor de manose-fagocitose de micróbios; Dectina-1 
liga-se a glucans presentes em paredes fungicas. 
 Scavenger recpetors- são responsáveis pela tomada de 
lipoproteinas oxidadas nas cels 
 N-formyl Met-Leu-Phe reconhecem pequenos peptídeos 
contendo resíduos de N-formylmethionil-Mac, neut. 
 NLR-família de moléculas citoplásmicas-NOD 
(nucleotide-binding oligomerization domain) e NALP. 
 Ativação das caspases e recrutamento de proteinas 
contendo o domínio CARD 
Barreiras 
Camadas Epiteliais Evitam a entrada dos micróbios 
Defensinas/catelicidinas Morte dos microrganismos 
Linfócitos Intraepiteliais Morte dos microrganismos 
Células Efetoras circulantes 
Neutrófilos Fagocitose inicial e morte dos microrganismos. 
Macrófagos Idem e secreção de citocinas-inflamamatórias 
Células NK Lise de células infectadas, ativação de macrófagos. 
Proteinas circulantes efetoras 
Complemento Morte de Microrganismo, opsonização e ativação de leucócitos 
Lectina ligada a manose Opsonização de mic., ativação do C 
Proteina C-reativa Opsonização de mic., ativação do C 
Citocinas 
TNF, IL-1, quimiocinas Inflamação 
IFN-a e b Resistência à infecção viral 
IFN-g Ativação de Macrófagos 
IL-12 IFN-g pelas cels NK 
IL-15 Proliferação de cels NK 
IL-10 e TGF-b Controle da inflamação 
Barreiras Epiteliais 
 Barreiras epiteliais intactas 
formam barreiras físicas entre 
os microrganismos do meio 
externo e os tecidos do 
hospedeiro. 
 
 Epitélio e outros leucócitos-
produção de peptídeos com 
atividade anti-microbiana. 
 
 Linfócitos T intra-epiteliais e 
células B-1 reconhecem e 
respondem a microrganismos 
encontrados comummente. 
 
Primeira linha de defesa (epitélios) 
Lágrima e saliva  Fosfolipases A, Lisozima, estatinas (saliva) 
Trato instestinal  Criptidinas ou -defensinas (Cels de Paneth) 
Trato respiratório, geniturinário, pele e língua  -defensinas 
Segunda linha de defesa 
Células 
Fagócitos 
 Incluem Neutrófilos e Macrófagos- função primária é identificar, 
ingerir e destruir micróbios. 
 
Recrutamento de células, reconhecimento dos microrganismos, 
ingestão (fagocitose), e destruição 
 
Produção de citocinas - Inflamação e resposta imune adaptativa. 
 
 
 
 
 
Fagocitose 
O que acontecerá com a bactéria dentro da célula fagocitária? 
Neutrófilos 
 Citoplasma-grânulos de 2 tipos: 
Específicos- enzimas como lisozima, colagenase e 
elastase 
Azurofílicos -defensinas e caltecidinas 
 Um adulto produz 1x1011neutrofilos/dia que 
circulam aproxiamdamente por 6 hs. 
Migra para os sítios de infecção após algumas 
horas da entrada dos microrganismos. 
 Sofre apoptose e é fagocitado pelos macrófagos 
residentes. 
 
Fagócitos mononucleares 
 Consiste de células com uma linhagem comum e a 
principal função é a fagocitose e desempenham papel 
fundamental na imunidade inata e adaptativa. 
Células Dendríticas (DC) 
 Distribuídas nos tecidos linfóides, epitélio da mucosa 
e parênquima dos órgãos. 
 Derivada de precursores da Medula Óssea e a 
maioria se relaciona com a linhagem dos fagócitos 
mononucleares. 
 Expressam PRR e respondem aos microrganismos 
secretando citocinas 
 DC plasmacitóides – alta produção de IFN-a 
 Papel crítico nas respostas imunes adaptativas por 
serem APC profissionais 
 
Ativação dos receptores e respostas 
funcionais dos fagócitos 
Funções Efetoras dos macrófagos 
Ativação 
das células 
NK 
Células NK 
 Linhagem celular 
relacionada aos linfócitos 
que reconhecem células 
infectadas e/ou 
stressadas e respondem 
diretamente destruindo 
estas células e 
secretando citocinas 
inflamatórias. 
Recrutamento de Leucócitos para o sítio de Infecção 
 Neutrófilos e monócitos são recrutados para o sítio de 
infecção por se ligarem a moléculas de adesão nas 
células endoteliais e por substâncias quimiotáticas 
produzidas em resposta à infecção. 
 
 Processo com múltiplas etapas, envolvendo aderência 
dos linfócitos circulantes à superfície das células 
endoteliais nas vênulas pós-capilares e migração 
através da parede do vaso. 
Selectinas-rolling 
Aumento da afinidade das integrinas-
quimiocinas 
Adesão dos leucócitos no endotélio 
Transmigração dos leucócitos 
Sistema Complemento 
Citocinas na Imunidade Inata 
 Recrutam e ativam leucócitos e produzem alterações 
sistêmicas, incluindo aumento na síntese de células 
efetoras e proteínas que potencializam as respostas 
anti-microbianas. 
 
 Principal fonte de citocinas: macrófagos, neutrófilos, 
celulas NK, mas células endoteliais e algumas células 
epiteliais como queratinócitos produzem algumas destas 
proteínas. 
 
 Estimulam a imunidade adaptativa e influenciam a 
natureza da imunidade adaptativa 
Componentes da imunidade 
Papel da Imunidade Inata 
em estimular a Imunidade 
Adaptativa