Aula 6- Hipersensibilidades

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REAÇÕES 
DE 
HIPERSENSIBILIDADE
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 ▪ Resposta imune adaptativa prejudicial contra antígenos não associados a agentes infecciosos, resultando em reação inflamatória e/ou dano tecidual;
 ▪ Produzida em resposta a antígenos ambientais inofensivos;
 Ex. grãos de pólen, comida e medicamentos
Conceito
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Classificação
Combs e Gell,
Tipo I – mediada pelas IgE, ativando mastócitos (anafilática)
Tipo II – mediada pela IgG, fagócitos e complemento (citotóxica)
Tipo III – mediada por IgG, complexos imunes e fagócitos (mediada por complexos imunes)
Tipo IV – mediada por linfócitos T (Th1, Th2 ou Tc) (celular ou tardia)
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Reações de Hipersensibilidade
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HIPERSENSIBILIDADE
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Hipersensibilidade Tipo I
Alérgenos
IgE
Mastócitos, Basófilos e eosinófilos
Receptores para Fc de IgE
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IgE
- Isótipo que contém a cadeia pesada ε;
Presente no soro em baixas concentrações;
Níveis elevados em condições patológicas como nas infecções helmintícas e atopias;
Localiza-se predominantemente nos tecidos, onde liga-se a mastócitos e basófilos por receptores específicos de alta afinidade- 
FcεRI
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CÉLULAS EFETORAS
MASTÓCITOS:- derivados de progenitores da Medula Óssea
 - Localizados predominantemente nas proximidades dos
 vasos sanguíneos e dos nervos e nos órgãos linfóides;
 - Contém grânulos em seu citoplasma que funcionam como
 mediadores com conteúdos e funções distintas; 
BASÓFILOS: - granulócitos inflamatórios semelhantes aos mastócitos;
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ATOPIA
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Exposição Inicial ao Antígeno
IgE
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Reexposição
+
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Fase Imediata
▪ 5-30 min após a exposição ao alérgeno
▪ Secreção de mediadores químicos armazenados nos grânulos
 dos mastócitos;
▪ Síntese de prostaglandinas, leucotrienos e citocinas;
▪ Vasodilatação, aumento da permeabilidade capilar, espasmo
 das células musculares lisas e secreção glandular;
OBS. As consequências da ativação dos mastócitos, mediada por IgE, dependem da dose do antígeno e da via de entrada.
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Fase tardia
Caracterizada por infiltração de eosinófilos, basófilos, neutrófilos, monócitos, células Th1, podendo haver dano tecidual
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Manifestações clínicas
Sistêmica - choque anafilático
Localizada - rinite alérgica
			 - asma
			 - alergia alimentar
			 - eczema
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Choque Anafilático
Hipersensibilidade imediata sistêmica;
 
 Presença sistêmica de um antígeno introduzido por injeção;
 Os mediadores dos mastócitos e basófilos alcançam a circulação, causando vasodilatação e exsudação de plasma;
 Queda de pressão sanguínea ou choque;
 Constrição das vias aéreas superiores e inferiores, hipersensibilidade do intestino, efusão do muco intestinal e lesões de urticária na pele;
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Choque Anafilático
MEDIADOR- TNF
TRATAMENTO:
 Adrenalina Sistêmica; 
Anti histamínicos;
Corticóides;
Reposição de fluidos;
Traqueostomia;
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Rinite alérgica
Alérgenos comuns:
 Pólen de plantas
 Ácaros
Mastócitos da mucosa nasal
Edema local, secreção nasal de muco e obstrução das vias aéreas
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Asma
Reação de hipersensibilidade
 no pulmão;
Mastócitos submucosos das vias
aéreas inferiores;
Obstrução intermitente e reversível
das vias aéreas;
Inflamação brônquica crônica;
Hipertrofia das células dos músculos lisos brônquicos;
-  muco/constrição brônquica/dificuldade na respiração
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Alergia alimentar
- Mastócitos do trato gastro-intestinal
- Contração da musculatura lisa/vômitos/diarréia
  Permeabilidade das mucosas – alérgenos corrente sanguínea - urticária
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Pele
Urticária
Dermatite atópica
 (eczema)
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Testes cutâneos para alergia
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Mediada por anticorpos IgG e IgM dirigidos a antígenos na superfície de células ou tecidos
Os determinantes antigênicos podem ser intrísecos à membrana celular ou assumir a forma de um antígeno exógeno adsorvido à superfície celular
Destruição da célula alvo
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Anticorpos dirigidos contra células fixas e antígenos teciduais específicos
Podem opsonizar células que serão fagocitadas 
Ativação do SC
Citotoxidade celular dependente de anticorpo (CCDA)
Disfunção celular mediada por anticorpoAnticorpos dirigidos 
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Hipersensibilidade Tipo II com anticorpos dirigidos a hemácias 
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Anemia hemolítica induzida por droga.
Antibióticos:
Penicilina
Cefalosporina
Estreptomicina
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Reações transfusionais
• Ocorrem quando o indivíduo receptor possui Ac anti-hemácias
do doador
• Hemácias possuem Ag (glicoproteínas) em suas superfícies
• Sistema ABO
• Sistema Rhesus: Rh+ ou Rh
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Sintomas de Reações transfusionais
 Receptor não sensibilizado: geralmente ocorre reações transfusionais 
agudas, podendo resultar em anemia ou Icterícia
Receptor sensibilizado: reação imediata (náuseas, vômito, febre, hipotensão, dores nas costas e no peito)
Rejeições graves: antígenos do grupo ABO
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2001/2002
Eritrobastose fetal ou doença hemolítica do recém-nascido.
 Ac IgG
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Hepatoesplenomegalia : eritrólise por Acs maternos
 Petéquias hemorrágicas: função plaquetária deficiente
Anemia
Bilirrubinemia
Eritrobastose fetal ou doença hemolítica do recém-nascido.
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Pênfigo ou Fogo-selvagem
Auto-anticorpos dirigidos contra epitopos envolvidos na adesão celular dos epitélios ou da zona da membrana basal, e classificam-se conforme o nível de formação da clivagem.
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Doenças causadas
• Generalizadas – complexo imune está na circulação
• Localizadas – complexo imune está depositado nos órgãos
(rins, fígado, articulações, vasos sangüíneos)
 
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Fase I
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Fase II
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Fase III
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Reação de Arthus;
Reação clínica após 4-12 de injeção
Exantema
Hemorragia
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Correlação entre a formação de complexos imunes e o desenvolvimento da doença do soro.
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Reação retardada: 36 a 48 horas
Caracterizada por endurecimento e edema
Teste tuberculínico é o exemplo mais comum
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http://www.encyclopedia.com/doc/1G2-3451601669.html
http://www.encyclopedia.com/doc/1G2-3451601669.html
Teste tuberculínico- PPD
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Ilustração da hipersensibilidade de contato. (Modificadode Kuby, Immunology, 2001).
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Formação do Granuloma
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Tipo IV – Granuloma
Schistossoma mansoni - granuloma schistossomótico em fígado, causado pela presença de ovos do parasito (setas).
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Tuberculose
Formação de granuloma na Tuberculose (Tubérculo)
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	QUANDO A CÉLULA CRUZA O LASER OCORRE DISPERSÃO DA LUZ PARA TODOS OS LADOS, MAS SÓ EM DUAS DIREÇÕES ELA É ANALISADA: 
	A REFRAÇÃO DA LUZ NO ÂNGULO DE 950 É DENOMINADA ÂNGULO DE DISPERSÃO LATERAL E REVELA A COMPLEXIDADE DO CONTEÚDO CITOPLASMATICO.
 	A REFLEXÃO DA LUZ NA FAIXA DE 1 A 50 FORMA O ÂNGULO DE DISPERSÃO FRONTAL E REVELA O VOLUME DA CÉLULA.
 
 
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