Tiamina como suplementação para o tratamento da insuficiência cardíaca

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Tiamina como suplementação para o tratamento da insuficiência cardíaca: Uma revisão 
da litarátura. 
 
 Uma revisão sistemática da literatura foi realizada com pesquisas no PubMed e 
EMBASE usando a termos "tiamina", "vitamina B1", "insuficiência cardíaca", "sistólica 
disfunção ", “disfunção ventricular ", " cardiomiopatia ", "Insuficiência ventricular" e 
"fracasso sistólica." Julgamentos relevantes e artigos foram avaliados relativos à deficiência 
de tiamina em pacientes com insuficiência cardíaca (IC) e referências foram pesquisados para 
posterior inclusão de artigos. Um total de 20 artigos foram revisados e resumidos em detalhe. 
Enquanto mais pesquisas são necessárias para elucidar completamente a deficiencia clínica de 
tiamina em pacientes com IC, há evidências recentes que a suplementação com tiamina em 
pacientes com IC tem o potencial de melhorar a fração de ejeção ventricular esquerda. A 
deficiência de tiamina parece não ser incomum em pacientes com IC e foi mostrado que a 
suplementação com tiamina pode melhorar a função cardíaca, débito urinário, perda de peso, 
e os sinais e sintomas de insuficiência cardíaca. Portanto, esta terapia simples deve ser testado 
em grande escala de ensaio clínico aleatório para determinar ainda mais os efeitos da tiamina 
em pacientes com IC. 
 A insuficiência cardíaca (IC) é um grave problema de saúde pública, com cerca de 5 
mlhões de pessoas nos Estados Unidos com essa condição. Além disso, mais que 550 mil 
pessoas são diagnosticadas com esta doença cada ano. A disponibilidade de terapias eficazes 
e comprovados para HF tem vindo a aumentar a expectativa de vida desses pacientes e, assim, 
a prevalência de IC crônica tem aumentado. Embora conversora de angiotensina, inibidores 
enzimáticos, b-bloqueadores, antagonistas da aldosterona, cardiodesfibrilador implantável 
/ressi- cronização cardíaca, dispositivos de marcapasso e ácidos graxos ômega-3 têm melhoria 
da morbidade e mortalidade dessa população. As taxas de mortalidade continuam elevadas, a 
suplementação de tiamina pode ser uma terapia adjuvante para melhorar o prognóstico e a 
qualidade de vida dos pacientes com IC. Por várias razões, como discutido nesta revisão, 
pacientes com IC podem ter deficiências de micronutrientes, uma das quais é a deficiência de 
tiamina. Assim, uma sistemática revisão de artigos e ensaios referentes a deficiência de 
tiamina em pacientes com IC foi realizada. A busca da literatura resultou em 154 títulos, dos 
quais 22 eram revisto em texto completo na base de critérios de inclusão (Figura). Destes, 20 
artigos foram considerados elegíveis para a inclusão e apropriadamente resumido. Os artigos 
incluído 8 comentários,4-11 um editorial, 12 uma hipótese artigo 13 dois relatos de casos, 
14,15 e oito artigos de pesquisa.16-23 
 
HISTÓRIA 
A tiamina foi descoberto em 1926 por dois cientistas holandeses, Drs. Jansen e 
Donath, e foi isolado como forma pura e sintetizados no laboratório do Dr. Williams. Ao 
longo da história, para a tiamina foi dado vários nomes: vitamina, aneurin e antineuritic 
vitamina. A proeminência de saúde pública de tiamina, no entanto, é anterior a sua 
descoberta. A doença causada por deficiência de tiamina, beribéri, foi generalizada nos Países 
asiáticos, como no século 19. Foi postulada antes mesmo da descoberta da tiamina que 
beribéri era uma deficiência nutricional que fora causado pela ingestão de arroz polido. A 
origem da expressão beribéri não está claro. Duas fontes possíveis da expressão pode ser a 
partir do significado cingalês "Eu não posso" ou a partir do significado árabe "asma do 
marinheiro". Foi somente em 1950 que as intervenções foram desenvolvidas para incentivar a 
utilização de grãos inteiros. 
 A deficiência de tiamina era, ao mesmo tempo, difundida no mundo em desenvolvimento 
como resultado do uso exclusivo de arroz polido como uma dieta básica em muitos países 
asiáticos. Com a percepção de que o arroz polido poderia levar a deficiência de tiamina, foi 
um tanto controlada. Até Recentemente, a deficiência de tiamina foi considerado ser um 
doença de importância histórica, apenas em países desenvolvidos no mundo. No entanto, 
percebeu-se agora que um grande número de certas populações, podem ser de alto risco para 
desenvolver esta deficiência, incluindo IC, portanto, o interesse em tiamina e deficiência de 
tiamina tem recentemente reemergentes. 
FONTES 
Existem duas principais fontes de tiamina na dieta: ingestão e produção bacteriana. 
Produção bacteriana de tiamina é extremamente pequena e não é tão clinicamente relevante 
como ingestão dietética. Tiamina está presente em pequenas quantidades em vários grupos de 
alimentos: trigo, arroz, fermento, carne bovina, suína, aves, peixes, leite, vegetais de folhas 
verdes, nozes e sementes. Infelizmente, no entanto, Pode ser arrancada dos grãos inteiros 
durante o processamento. Tiamina é uma vitamina solúvel em água e por conseguinte, a 
quantidade de reservas de tiamina nas estruturas lipídicas das células do corpo é bastante 
baixa, com máxima capacidade de armazenamento sendo de 30mg. Tiamina armazenado no 
corpo será esgotada dentro de 2 semanas de deficiência de tiamina na dieta e sinais aparecem 
em quase 3 meses de uma deficiência de tiamina na dieta, no entanto, as características da 
síndrome de Wernicke-Korsakoff pode aparecer tão cedo quanto 3 a 4 semanas após o início 
de um tiamina deficiente na dieta. Excesso de tiamina é excretada na urina, enquanto que em 
deficiência de tiamina, é geralmente ausentar a partir da urina. Contudo, um doente pode ser 
clinicamente (ou sub-clínica) deficiente de tiamina, apesar de um Nível de excreção de 
tiamina sérica e urinária "normal". Portanto, um suprimento constante de ingestão de tiamina 
é exigido independentemente de excreção urinária de tiamina é elevada. As fontes de tiamina 
estão listados a baixo: 
Grãos integrais e trigo não processado; 
Arroz; 
Levedura; 
Carne; 
Carne de porco; 
Aves domésticas; 
Peixe; 
Leite; 
Vegetais de folhas verdes; 
Nozes; 
Sementes; 
Suco de laranja; 
Suco de tomate; 
Flora intestinal (mínima); 
Drogas suplementares. 
 
FUNÇÕES 
Tiamina existe em quatro formas no corpo humano: 
Tiamina fosforilada, monofosfato de tiamina, difosfato de tiamina e trifosfato de tiamina. 
A tiamina age como uma coenzima para reações de oxidação-redução no organismo, 
especialmente no metabolismo da glucose na derivação de pentose e do ciclo de ácido cítrico. 
Tiamina difosfato, também chamado de pirofosfato de tiamina, está envolvida na 
escarboxilação oxidativa na mitocôndria e está envolvido em mais do que 24 reações 
enzimáticas no organismo, e o mais importante é que ela atua como coenzima nas reações 
catalisadas por enzimas desidrogenase de piruvato, desidrogenase de alfa-cetoglutarato e 
transcetolase tiamina (TK); na forma livre de tiamina e monofosfato de tiamina, é ativamente 
transportado para o sistema nervoso central e os nervos, onde está envolvido na manutenção 
de sódio e de potássio necessário para a realização de gradientes dos impulsos nervosos. 
 
ABSORÇÃO E EXCRESSÃO 
A tiamina é absorvida no jejuno e íleo tanto de forma ativa, quanto de forma passiva. Em 
baixos níveis de concentração de tiamina, que normalmente são justificados pela dieta, a maior 
parte da absorção ocorrede forma ativa. O declínio na absorção de tiamina ocorre em injestões 
superiores a 5 mg / d, e a ingestão diária recomendada é de 1 a 1,5 mg/d. Após a absorção, a tiamina 
vai para o fígado a partir de onde ele entra nas células vermelhas do sangue (RBC) para facilitar o 
seu transporte. Uma vez que a tiamina não é ligada às proteínas, ela é facilmente filtrada no 
glomérulo. Em condições de excesso de tiamina, um dos principais determinantes da excressão de 
tiamina é o fluxo de urina, quanto maior é o fluxo, maiores quantidade de tiamina serão excretadas. 
A excreçãode tiamina ocorre no néfron distal, e quaisquer factores que aumentam a taxa de fluxo 
de urina aumentam a excressão de tiamina e pode predispor indivíduos a deficiência da mesma. 
A DEFICIÊNCIA DE TIAMINA 
A deficiência de tiamina pode levar a duas doenças muito diferentes: beribéri seca e beribéri 
úmida. Beribéri seca envolve complicações neurológicas , enquanto beribéri úmida envolve 
complicações cardiovasculares ( CV). A Síndrome de Korsakoff Wernike está intimamente 
relacionada com a beribéri seca. No espaço de 1 semana do esgotamento de tiamina nas reservas do 
corpo, a barreira hematoencefálica é interrompida e ocorre hipoperfusão cerebral, dando assim 
origem para os sinais e sintomas da síndrome Wernike -Korsakoff. 
A possível patogênese subjacente ao desenvolvimento de beribéri úmida por deficiência de 
tiamina é baseada no esgotamento do trifosfato de adenosina (ATP) a partir demiócitos cardíacos e 
o aumento da produção de adenosina em cardiomiócitos, levando a sua liberação no plasma. O 
esgotamento de ATP provoca o enfraquecimento da função do músculo cardíaco , levando à 
Insificiência cardíaca. O fracasso dos miócitos para produzir ATP causa acumulação de 
monofosfato de adenosina, que é convertido para a adenosina . Este aumento da produção 
intracelular de adenosina, que provoca a sua acumulação nas células , acabou provocando sua 
liberação no plasma por um transportador de nucleosídeo na parede celular. A adenosina, no 
plasma, se manifesta como vasodilatação sistêmica , rubor, e dor de cabeça . O comprometimento 
de reações (a partir do esgotamento de tiamina), provoca um bloqueio na ciclo do ácido cítrico, 
impedindo assim a conversão de a formação de piruvato a acetil -CoA e, finalmente, o ATP, 
acidose celular e causando o aumento intracelular dos níveis ácidos graxos livres. A falta de ATP 
para regular a glicose faz com que o corpo use sua forca para usar gordura corporal como meio, tais 
como a gordura subcutânea, para cumprir a sua necessidades energéticas . Mesmo que a base da 
tiamina em reações ainda seja bloqueaca, o uso de gordura corporal como meio prossegue para não 
só fornecer energia para o do corpo , mas também produzir cetonas, que podem ser utilizadas para a 
produção de acetil-CoA por tecidos extra- hepáticos. No entanto , esses recursos de gordura 
corporal, eventualmente, podem ficar escassas na deficiência de tiamina crónica se outras fontes de 
acetil-CoA redutase, tais como o etanol, não forem utilizadas. Portanto, parar a ingestão de álcool 
em pacientes com deficiência de tiamina pode realmente resultar em uma morte rápida do paciente. 
A acumulação de piruvato, resultando a partir de um aumento de sua produção (causado pela 
glicólise aumentada ) e diminuição da utilização do mesmo (causada por deficiência conversão de 
acetil-CoA ) , resulta na sua conversão em lactato. O aumento da produção de lactato, por sua vez, 
pode levar a acidose láctica. Todo esse processo perturba severamente o funcionamento normal do 
sistema cardiovascular. As pressões de enchimento são aumentados juntamente com o aumento do 
consumo de oxigênio. A resistência dos vasos é danificada, o que provoca diminuição à resistência 
vascular periférica, conduzindo ao desvio arteriovenoso de sangue , aumento do débito cardíaco, e 
congestão venosa. 
CARACTERÍSTICAS 
As características da deficiência de tiamina (Tabela II), em qualquer paciente, pode ter uma 
da duas formas, dependendo se o paciente tem a beriberi seca ou úmida. Pacientes com beribéri seca 
tem sintomas neurológicos nos sistemas nervosos central e periférico, manifestando-se como 
Síndrome Wernike-Korsakoff ou uma neuropatia periférica, respectivamente. Pacientes com 
síndrome de Wernike-Korsakoff normalmente apresentam anormalidades occulomotoras, ataxia, 
delírio e confusão em geral. Por outro lado, os pacientes com beribéri úmida tem sintomas 
cardiovasculares, que se manifestam como de alto rendimento ou baixo rendimento da insuficiência 
cardíaca (em geral, o primeiro), vasodilatação sistêmica, acidose láctica, edema e retenção de 
líquidos. Adicionalmente, estes pacientes podem apresentar sinais e sintomas de aumento dos níveis 
de catecolaminas, baixa pressão diastólica e pressão de pulso alargada resultando da grave 
disfunção cardiovascular. Estas características típicas da beribéri úmida pode ser modificada na 
presença de outras doenças cardíacas, ou em casos graves onde segue hipotensão. 
Beribéri úmida também pode apresentar-se como uma forma aguda, chamado shoshin 
beribéri. Pacientes com shoshin beribéri apresentam-se com colapso cardiovascular agudo e 
acidose metabólica e podem conduzir à morte do paciente, se a tiamina não for urgentemente 
injetada. Não é incomum para os pacientes com deficiência de tiamina apresentar piora nos 
sintomas da insuficiência cardíaca. Em um caso relatado na literatura, um paciente com deficiência 
de tiamina, com insuficiência cardíaca congestiva (CHF) apresentava dispnéia, ortopnéia, edema, 
dispnéia noturna paroxística, estertores pulmonares bilaterais e fração de ejeção ventricular 
esquerda diminuída (FEVE; 31%). O nível de tiamina sérica foi baixo, enquanto a excresão urinária 
da tiamina foi alta, apesar do paciente ter consumido mais de 30 porções de alimentos ricos em 
tiamina a cada semana, o que é considerado adequado. Além disso, pode ser atribuído ao paciente à 
tomar furosemida por 2 anos. O paciente apresentou uma melhora dramática da FEVE (49%), após 
uma semana de administração intravenosa (IV) de tiamina de 200 mg/d e re-adaptação de seus 
medicamentos cardiovasculares. 
Um caso semelhante relatado na literatura apresentada com Insuficiência Cardíaca 
secundária a cardiomiopatia dilatada idiopática, que, apesar do tratamento médico ideal, foi 
progressivamente piorando. O paciente teve ortopnéia, hipotensão, aumento da pressão venosa 
jugular, um alto som terceiro do coração, um murmúrio holosistólico, batida apical deslocada 
lateralmente, extremidades quentes, e edema periférico. A FEVE da paciente tinha diminuído a 
15%, a partir de uma medição anterior de 5 meses, de 25%, e sua pressão sistólica do ventrículo 
direito foi de 55 milímetros de Hg. O paciente foi examinado para deficiência de tiamina com efeito 
pirofosfato de tiamina (TPPE), e apresentou grave deficiência de tiamina. O doente foi tratado com 
tiamina IV 100 mg / d, após haver uma melhora substancial na condição do paciente. Três dias após 
o início do tratamento com tiamina IV, o FEVE aumentou para 25%, com o desaparecimento do 
som alto terceiro do coração. Este caso ressalta a importância de considerar a deficiência de tiamina 
em pacientes com agravamento dos sintomas ICC e a melhoria dramática que pode ser conseguida 
pela suplementação de tiamina em pacientes com deficiência desconhecida de tiamina . Pode-se 
sugerir que pacientes com insuficiência cardíaca refratária a o tratamento deve ser determinada 
empiricamente a suplementação de tiamina. Entre outras características inespecíficas de tiamina, a 
deficiência pode incluir depressão, fraqueza, tonturas, insônia, dor nas costas, mialgia, atrofia 
muscular, anorexia, náuseas, vômitos, perda de peso, constipação, perda de memória, a neuropatia 
periférica, a sensibilidade à dor, sonofobia, instabilidade emocional, labilidade de humor, 
comportamento não cooperativo, e medo agitação. 
MEDIÇÃO 
O nível de tiamina no organismo pode ser medido ou por detecção direta da presença de 
tiamina, ou medindo a atividade de enzimas dependentes de tiamina. Vários métodos estão 
disponíveis para este propósito: nível de tiamina sérica, nível de tiamina urinária , transcetolase dos 
eritrócitos e análise do pirofosfato de tiamina. No entanto, um teste confiável para medir o 
reservatório de tiamina do corpo ainda não está disponível. Este, juntamente com o baixo risco de 
eventos adversos da suplementação de tiamina, sugere que o suplementoda tiamina empírica pode 
ser mais prático na abordagem de medição de tiamina e tratar apenas aqueles com valores 
documentados baixos. Pouco tempo após a absorção de tiamina do jejuno, a tiamina viaja para o 
fígado a partir de onde ela entra nos eritrócitos. A concentração de tiamina no sangue é de 60 a 120 
lg / L, com cerca de 80% deste presente nos eritrócitos. No entanto, por causa da sua curta duração 
de permanência e a presença de apenas 0,8% dos reservatórios de tiamina do corpo no sangue, soro 
de tiamina não é um confiável indicador das reservas de tiamina do corpo e depende apenas na 
ingestão recente tiamina. Os resultados de um teste com soro de tiamina também normalizam 
rapidamente, logo que a suplementação de tiamina iniciou, portanto, o nível tem de ser obtido antes 
do início do tratamento e as falhas deste teste devem ser tomadas em consideração. Uma vez que a 
excreção urinária de tiamina está diretamente relacionada com a concentração de tiamina no sangue, 
é também dependente apenas da ingestão recente de tiamina e não indica as reservas de tiamina do 
corpo. Medição dos níveis de tiamina urinário requerem uma amostra de urina de 24 horas, o que é 
inconveniente para o paciente. A atividade de ensaio da eritrócitos transcetolase (ETKA) mede a 
actividade da enzima transcetolase. Este teste envolve a adição de tiamina aos eritrócitos in vitro e, 
em seguida, medindo a atividade da transcetolase. Uma vez que a transcetolase é dependente de 
difosfato de tiamina como uma coenzima para a sua atividade, a ação de da transcetolase reflete da 
presença de difosfato de tiamina. Resultados deste ensaio são expressos como uma percentagem: 
0% a 15% é considerada a gama normal, 15% a 24% reflete a deficiência marginal, e> 25% reflete 
grave deficiência. Esta é atualmente a mais confiável ferramenta de disponível para diagnosticar 
deficiência de tiamina. É um teste muito sensível, pois os eritrócitos são as primeiras células a 
serem afetadas nos estados de deficiência de tiamina. 
 
 
 
 
 
CARACTERÍSTICAS DA DEFICIÊNCIA DE TIAMINA 
SINTOMAS GERAIS Os sintomas psicológicos: depressão, instabilidade 
emocional, labilidade de humor, comportamento 
não cooperativo, medo e agitação; 
Os sintomas neurológicos: fraqueza, tonturas, 
insônia, perda de memória, neuropatia periférica, 
dor, sensibilidade e sonofobia; 
Sintomas músculo-esqueléticos: dor nas costas, 
mialgia, e atrofia muscular; 
Os sintomas gastrointestinais: anorexia, náuseas, 
vômitos e constipação. 
BERIBÉRI SECA/ SÍNDROME DE 
WERNIKE KORSAKOFF 
Anormalidades Occulomotor: oftalmoplegia e 
neuropatia óptica; 
Ataxia e anormalidades no caminhar; 
Delírio, confusões generalisadas, psicose e coma; 
Neuropatia periférica; 
Convulsões; 
Distúrbios do movimento: mioclonia e coréia. 
BERIBÉRI ÚMIDA Insuficiência cardíaca de alto rendimento ou de 
baixo débito; 
Vasodilatação sistêmica, pulmonar e edema 
periférico, retenção de líquidos; 
Acidose metabólica, acidose láctica; 
 
A análise dos eritrócitos de tiamina pirofosfato ( TPP) mede diretamente a concentração de 
tiamina pirofosfato usando um eritrócito de alto desempenho cromatografia líquida , em oposição 
ao fornecimento como provas indiretas no ensaio de ETKA , que é um teste funcional da enzima 
transcetolase . Este teste parece ser mais específico do que o ensaio de ETKA . Cromatografia 
líquida de alta performance tem também sido usado para medir a tiamina, difosfato de tiamina, e os 
seus ésteres, nos eritrócitos, e este teste é mais sensível do que qualquer um dos testes anteriores 
porque uma gota da quantidade de ésteres de tiamina ocorre muito mais cedo do que em fosforilada 
ou tiamina fosforilada. O custo elevado e o tempo prolongado até à recepção de resultados destes 
testes ditam que a suplementação de tiamina talvez devesse ser iniciada imediatamente se houver 
suspeita de deficiência de tiamina. Os vários métodos usados para medir a tiamina do corpo, 
juntamente com as suas vantagens e desvantagens , estão listados na Tabela III. 
FATORES DE RISCO 
A deficiência de tiamina em pacientes com IC é multifatorial . Eles podem estar presentes nestes 
pacientes como resultado de razões relação com IC, como ingestão inadequada de alimentos , o 
avançar da idade , trauma, cirurgia , febre, institucionalização , e o excesso de álcool , bem como 
em pacientes com síndromes de má absorção, infecções graves, distúrbios alimentares, câncer, 
síndrome da imunodeficiência adquirida, erros inatos do metabolismo, cirurgia gastrointestinal, 
diarréia persistente ou vómitos, ou aqueles que tomam drogas, tais como, diuréticos. O uso de 
fenitoína, penicilinas, cefalosporinas, aminoglicosídeos, tetraciclina derivados, fluoroquinolonas, 
derivados de sulfonamidas, trimetoprim e também está associada com a deficiência de tiamina. Os 
fatores associados com a deficiência de tiamina em pacientes com IC são a utilização de diuréticos, 
desnutrição, falta de uso de suplementos de tiamina, função renal preservada, IC grave, avançada 
idade e freqüentes hospitalizações. Os fatores de risco para a deficiência de tiamina são listadas na 
Tabela IV. 
Tiamina e IC 
Além do uso de diuréticos, a presença de idade avançada, certos fatores dietéticos e a presença de 
algumas comorbidades também podem predispor com IC à deficiência de tiamina . Pacientes com 
IC apresentam saciedade precoce e caquexia , ambos os quais pode ser responsável pela baixa de 
Palpitações, pressão de pulso alargada, 
hipotensão, bradicardia de repouso e arritmia 
sinusal. 
tiamina na dieta intake. Muitos alimentos que contêm sódio também são potencial fontes de tiamina 
e acabam sendo evitados pelos Pacientes com HP quando eles são aconselhados a seguir uma dieta 
de pouco sódio. 
Pacientes com insuficiência cardíaca também têm uma maior taxa metabólica basal que o normal, 
que pode, pelo menos teoricamente, contribuir para o baixo nível de tiamina. O aumento da pressão 
venosa, que é característica de CHF aumenta a produção linfática causando obstrução linfática, que 
prejudica a absorção a partir do intestino e, assim, acelera a deficiência de tiamina .Tiamina tem 
múltiplos efeitos sobre o sistema cardiovascular.Ela tem efeitos hemodinâmicos importantes no 
sistema circulatório, bem como efeitos positivos diretos farmacológicas na deficiência da tiamina 
do coração, que demonstrou causar hipertrofia cardíaca , contratilidade cardíaca deprimida , e 
disritmia. Vários estudos examinaram o papel da suplementação de tiamina em pacientes com HF. 
ensaios clínicos em pacientes com ICC têm mostrado que a suplementação de tiamina aumenta a 
pressão sistólica, pressão diastólica venoso central e com um declínio na frequência cardíaca e 
aumento da FEVE. A tiamina atua como um vasodilatador e reduz a pós-carga sobre o coração, 
melhorando assim a função cardíaca.A Tiamina também tem sido relatado para aumentar a diurese 
e natriurese em pacientes com IC em tratamento com diuréticos, um efeito que é um trunfo 
importante nesta população. 
 
TRATAMENTO 
Pacientes com beribéri seca e úmida exigem suplementação de tiamina. As doses recomendadas são 
detalhados no Quadro V. Em beriberi seca, a dose diária de tiamina depende da gravidade da 
neuropatia , variando de 10 a 20 mg /d durante 2 semanas para a neuropatia leve e até 20 a 30 mg /d 
durante várias semanas para neuropatia mais grave. O paciente também pode precisar ser colocado 
na suplementação de tiamina IV em casos de beriberi úmida, tipicamente de 100 mg /d IV, durante 
vários dias. Uma rápida melhoria da condição de um paciente está geralmente observada após a 
suplementação de tiamina. No entanto, um paciente pode desenvolver hipertensão temporária 
durante o tratamento com tiamina, como resultado do fechamento repentino de derivações 
arteriovenosas causando volume excessivo. A suplementação de tiamina deve ser também 
considerada profilaticamenteantes mesmo da ocorrência dos sintomas , se os fatores de risco 
adicionais para a deficiência de tiamina estão presentes numa HF doente. Foi recomenda que os 
pacientes em risco de desenvolver deficiência de tiamina deve ser administrada de 100 mg de 
tiamina três vezes por dia , que deve então ser aumentada para 200 mg de tiamina , 3 vezes por dia 
em casos de comprovada a deficiência. 
PREVALÊNCIA 
Como previamente discutido, a deficiência de tiamina pode levar a um novo HF e afetar 
adversamente HF pré-existente. Portanto, a prevalência de deficiência de tiamina representa quadro 
clínico perigoso. Sabe-se que um parcela substancial das experiências da população em geral 
apresentam deficiência de tiamina, a qual é ainda mais prevalente em pacientes com IC. Na 
verdade, a prevalência de deficiência de tiamina em pacientes com IC varia de acordo com os 
indivíduos, condições de cada população, a sua nutrição, status, uso de drogas, bem como a 
presença de comorbidades. Deficiência de tiamina é estimada entre 21% a 98% em pacientes com 
IC, com este grande gama de prevalência de deficiência de tiamina em pacientes com HF, que 
reflete as diferenças na população estudados e os ensaios de tiamina usados em várias pesquisas. A 
prevalência é maior em pacientes com idade avançada, diuréticos, HF mais grave, e múltiplas 
doenças. A prevalência da deficiência de tiamina em pacientes com IC, como pode ser visto em 
vários estudos, é dada na Tabela VI. 
Diuréticos de alça 
Os diuréticos de alça têm sido mostrados para esgotar o corpo de vitaminas solúveis em água, tais 
como a tiamina (também conhecido como tiamina ou vitamina B1), que pode resultar em edema 
refratário e piora da HF (ie, CV beribéri). A prevalência de deficiência de tiamina em HF estimou-
se em qualquer lugar a partir de 21% de 98%. Há uma infinidade de razões pelas quais os médicos 
podem colocar um indivíduo em uso de um diurético de alça, por exemplo, para eliminar o edema 
periférico, conseguir "peso seco" (ou seja, prevenir ou tratar o ganho de peso do acúmulo de 
líquido), prevenir ou tratar a congestão pulmonar, diminuição pré-carga, redução da resistência 
periférica ou pós-carga, aumento do débito cardíaco, aliviar a dispnéia (em esforço ou ortopnéia), 
reduzir hospitalizações, ou melhorar a sobrevivência. Enquanto este último nunca foi comprovado 
em um estudo randomizado de experimentação controlada, é evidente que os diuréticos de alça são 
utilizados principalmente para o tratamento sintomático dos pacientes com ICC. Apesar das razões 
variando por trás do uso de diuréticos de alça, isto é importante que a adequação de seu uso seja 
fundamentada, uma vez que estes medicamentos não são desprovidos de efeitos colaterais. Se um 
diuréticos de alça é prescrito porque é "prática clínica comum ", em seguida, para continuar o 
tratamento deve talvez ser questionada. No entanto, se a prescrição de um diuréticos de alça é 
considerado adequada e necessária, em seguida, um médico astuto deve estar ciente dos efeitos 
destes medicamentos e ser capaz de gerir e/ou impedi-los (sendo um exemplo a deficiência de 
tiamina). 
O uso de diuréticos também conduz à deficiência de tiamina, porque a excreção na urina de 
tiamina é diretamente proporcional ao fluxo de urina. Portanto, qualquer aumento do fluxo de 
urina, como ocorre com a utilização de diuréticos, pode conduzir a uma excreção aumentada 
de tiamina, potencialmente causadoras de deficiência de tiamina. Furosemida Também foi 
demonstrado para diminuir a absorção de tiamina pelos miócitos cardíacos. Outros efeitos da 
furosemida, que contribuem para o desenvolvimento de deficiência de tiamina incluem 
furosemida induzida anorexia e diminuição da absorção intestinal de tiamina e absorção 
celular causada por hiponatremia induzida por furosemida ou hipomagnesemia.
23
 Houve um 
associação entre o uso de diuréticos de alça e deficiência de tiamina. Pacientes que estão 
tomando furosemida > 80 mg / d ou bumetanide> 2 mg / d para a prolongada durações (> 6 
meses), bem como os doentes com muitos CHF, têm um risco particularmente elevado de 
desenvolver deficiência de tiamina.
14
 deficiência de tiamina produzido por diuréticos de alça é 
dose-dependente e, portanto, os pacientes que receberam doses mais elevadas do diurético 
estão em maior risco para o desenvolvimento da deficiência.
6
 Além disso, os pacientes sem 
HF tomando diuréticos e aqueles com insuficiência cardíaca e poliúria (mas não tomando 
diuréticos) também estão em maior risco de desenvolver deficiência de tiamina. 
Enquanto um paciente CHF com um diurético de alça pode ser considerado clinicamente 
apropriado, o aumento da diurese pode predispor o paciente a um maior risco para a 
deficiência de tiamina, como tem sido o aumento da diurese associada com um aumento das 
perdas renais de tiamina.
26-30
 Muitas vezes, ao prescrever diuréticos de alça, um efeito 
colateral comumente reconhecido pelos médicos é a hipocalemia (ou níveis baixos de 
potássio). Contudo, o magnésio é necessário para conduzir potássio para dentro da célula, o 
que é também esgotado por diuréticos de alça (mais com furosemida VS torsemida). 
9
 Assim, 
a obtenção de um nível normal de potássio com a utilização de sais de potássio (K), ou um K-
treino diuréticos (por exemplo, a eplerenona ou a espironolactona) parece ser um esteio nestes 
pacientes. apesar de hipocalemia ser um efeito colateral bem reconhecido de diuréticos de 
alça, tudo destes agentes (torsemida, furosemida, bumetanida e) pode esgotar o corpo de 
tiamina, aparentemente com maior esgotamento sobre maior aumento da diurese. 
26,28-30
 
entanto, a depleção de tiamina causada por diuréticos de alça aparentemente passa 
despercebido, como os médicos fazem geralmente não medem evidência de deficiência de 
tiamina. 
ENSAIOS CLÍNICOS 
Um estudo duplo-cego, randomizado, controlado foi realizado para avaliar o efeito da 
suplementação de tiamina sobre o estado de tiamina e função do músculo cardíaco em 
pacientes com CHF.
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 O estudo envolveu 30 pacientes com ICC e New York Heart 
Association (NYHA) classe II a IV que tinha sido prescrito 80 mg / d furosemida ou mais, 
durante pelo menos 3 meses. estes pacientes foram admitidos no hospital e randomizados para 
receber uma semana de tiamina ou IV a 200 mg / d ou placebo. Após a alta, os dois grupos de 
pacientes receberam orais de tiamina 200 mg / d por 6 semanas. estado de tiamina dos 
pacientes foi medido por TPPE. níveis de linha de base de tiamina não foram 
significativamente diferentes em ambos grupos (14,0% + ou - 10,0% [variação, 2,7% -34,4%] 
no grupo placebo, 11,7% + ou - 6,5% [variação, 1,6% -27,8%] o grupo de tiamina IV, P = não 
significativo). Houve nenhuma mudança nos níveis de tiamina no plasma ou TPPE o grupo do 
placebo. No grupo IV tiamina, a TPPE foi reduzida para 5,4% ± 3,2% (P ~. 01) e a tiamina no 
plasma elevando-se para 90,4 ± 63,2 µg / L (P <0,001) após a intervenção. A pressão arterial, 
freqüência cardíaca, o corpo peso, níveis de noradrenalina e peptídeo natriurético atrial, e 
volume diastólico final não mostrou mudar no final da intervenção. Houve redução não 
significativa do volume sistólico final (155 ± 63 mL a 139 ± 67 mL ; P <.1) e uma 
significativa aumento da FEVE (28 ± 11% a 32± 9% 9; P <.5) no grupo tratado com tiamina 
IV, mas não no grupo do placebo. No entanto, este aumento da FEVE não se correlacionou 
com os níveis TPPE. No final das 7 semanas do estudo, a FEVE aumentou em 22% (33% a 
11%; P <0,01 em comparação com a linha de base) e a média da classificação NYHA 
diminuiu de 2,6 para 0,6 na linha de base de 2,2 -0,7 (P <0,01). A TPPE diminuiu para 4,2%- 
4,4% (P <0,01 em comparação com a linha de base) e os níveis plasmáticos de tiamina 
aumentaram para 50,2 -32,4 lg / L (P <0,001 em comparação com os valores basais). Este 
estudo demonstra que a suplementação de tiamina aumenta significativamentea FEVE em 
pacientes com IC. Outro achado importante deste estudo é que a suplementação de tiamina em 
pacientes com estado de tiamina clinicamente normal pode ser capaz de reverter à deficiência 
de tiamina subjacente subclínica, o que pode melhorar a função cardíaca. 
Um estudo transversal foi realizado para avaliar a prevalência e preditores de deficiência de 
tiamina em pacientes com ICC que tomam “diuréticos de alça” (diuréticos que atuam no 
ascendente alça de Henle no rim, tratamento de edemas e hipertensão). TPPE (efeito 
pirofosfato de tiamina) foi utilizado para avaliar o armazenamento de tiamina nestes pacientes 
e um questionário de frequência alimentar semi-quantitativo foi utilizado para avaliar a 
quantidade de tiamina ingerida pela dieta. O estudo envolveu 38 pacientes com ICC com 
FEVE média de 22% a 8% e uma média dosada de furosemida ente 242 e 216 mg/dia. A 
média TPPE foi de 14% a 33% e a deficiência de tiamina foi observada em 21% dos 
pacientes. A média de ingestão de tiamina foi estimada em 0,996 mg / d. Os pacientes com 
deficiência de tiamina bioquímica teve uma FEVE inferior (P = 0,07) do que aqueles com 
status de tiamina normal, e os pacientes com IC mais grave foram mais propensos a ter 
deficiência de tiamina. 
Um estudo duplo-cego randomizado, cruzado foi realizado para avaliar os efeitos da 
suplementação de tiamina em pacientes com IC. O estudo envolveu 9 doentes que recebiam 
diuréticos como uma parte da sua gestão para CHF (insuficiência cardíaca congestiva). Estes 
pacientes foram aleatoriamente designados para receber a suplementação de tiamina em altas 
doses (300 mg / d), ou placebo, durante 28 dias. Depois deste período de tempo, houve um 
período de wash-out de 6 semanas, após o que os grupos foram cruzados over. A Tiamina 
plasmática livre aumentou de 73 +-10 ng / mL (intervalo de 60-91 ng / mL) no 1 º dia de 
suplementação de tiamina a 132+-29 ng / mL (intervalo de 102-199 ng / ml) no dia 8 (P 
<0,001) do suplemento de tiamina. No grupo que recebeu tiamina como o primeiro 
tratamento, a tiamina-livre no plasma diminuiu para 75 de 4 ng / mL (intervalo, 70-81 ng / 
mL) durante o período de placebo. A diminuição os níveis de tiamina livre no plasma nesses 
pacientes foi associada com uma diminuição da FEVE de 33,8%, durante o período de 
suplementação de tiamina, para 30,6% em o período de placebo. Durante cada período, a 
FEVE (LVEF) foi significativamente mais elevada no grupo de tiamina em comparação com 
o grupo de placebo (32,8% com tiamina e 28,8% com o placebo, P = 0,024). A área do 
ventrículo direito também foi significativamente reduzida no grupo que recebeu tiamina de 
sua área de pré-intervenção (16,7 -14,8 cm2, P = 0,026). Este estudo é significativo porque 
indica que os efeitos benéficos da suplementação de tiamina em pacientes com ICC grave 
também podem ser vistos nos casos de insuficiência cardíaca suave à moderada. 
Outro estudo investigou o uso potencial de tiamina em casos de insuficiência cardíaca 
descompensada. O estudo envolveu 49 pacientes que foram randomizados para receber 100 
mg IV de tiamina dentro de 30 minutos da chegada ao hospital ou salina, que foi usada como 
placebo. Não houve diferença na mudança da dispneia nas primeiras 4 horas (P = 0,052) ou o 
tempo de permanência hospitalar (P = 0,721) entre os dois grupos. Isto indica que a tiamina 
pode não ter o mesmo efeito benéfico no tratamento da insuficiência cardíaca aguda, como 
acontece em IC crónica. 
Um estudo realizado em 23 pacientes com ICC em uso de furosemida e 16 controles sem ICC 
e não tomando furosemida comparou a prevalência de deficiência de tiamina nos dois grupos. 
TPPE e excreção urinária de tiamina foram usados para medir a quantidade de tiamina no 
corpo. O TPPE significativo em pacientes com IC usando furosemida foi significativamente 
maior (27,7%+- 2,5%) do que nos controles (7,1%+- 1,6%, P <0,001). Uma diferença 
estatisticamente significativa semelhante não pode ser visto na excreção urinária de tiamina. 
Em 6 pacientes com IC que estavam a tomar a furosemida IV tiamina, foi dado 100 mg duas 
vezes por dia durante 7 dias, o que mais tarde foi continuada como suplementos de tiamina 
200 mg por via oral / d. em todos os pacientes que receberam os suplementos de tiamina, o 
TPPE elevada foi normalizada (27,0% +-3,8% para 4,5%+- 1,3%, P <0,001), a capacidade 
funcional aumentou em uma classe NYHA, a pressão arterial sistólica e diastólica aumentada 
em 10 mm Hg cada, a produção de urina aumentou uma média de 500 mL/24 horas, e FEVE 
aumentou 24,0%+- 4,3% para 37,0%+- 2,4% em cada 4 de 5 pacientes. 
Outro estudo buscou investigar a prevalência de deficiência de tiamina em pacientes mais 
jovens com IC. Trinta e oito pacientes, com idade média de 47 a 10 anos e uma classe média 
NYHA de 2,5 a 0,6, foram incluídos neste estudo. A atividade da transcetolase eritrocitária 
foi usada para avaliar a presença de deficiência de tiamina em pacientes. No entanto, apenas 1 
dos 38 pacientes incluídos no estudo tinha deficiência de tiamina. Isto poderia ser o resultado 
de uma simples faixa etária diferente ou também pode ser explicada com base na duração 
média diferente do uso de diuréticos em ambos os grupos etários. 
Seis pacientes internados na unidade de cuidados intensivos que estavam sendo ventilados por 
causa de comprometimento pulmonar, cardíaca ou renal receberam tiamina durante um 
período de 2 minutos em um estudo. Uma dose total de 50 mg / kg, foi dada aos pacientes de 
forma incremental. Um aumento significativo na pressão sanguínea sistólica de 20 mm Hg e 
um aumento significativo na pressão venosa central, de 3 mm de Hg pode ser visto depois da 
infusão da IV-tiamina. 
A importância das deficiências de micronutrientes em pacientes com IC é demonstrado por 
um estudo duplo-cego, onde 30 pacientes com IC foram randomizados para receber uma 
cápsula de micronutrientes em altas doses (cálcio, magnésio, zinco, cobre, selênio, vitamina 
A, tiamina, riboflavina, vitamina B6, ácido fólico, vitamina B12, vitamina C, vitamina E, 
vitamina D, e coenzima Q10) ou placebo, durante 9 meses. A qualidade de vida dos pacientes 
em ambos os grupos foi medida através de um questionário. 
PÁGINA 9 – Artigo de Bioquímica 
 
 
Em comparação com o grupo placebo, o grupo de intervenção apresentou redução nos 
volumes dos ventrículos esquerdos (-13,1% [17,1%] vs +/-3,8% [10%]; P<05], aumento na 
fração de ejeção do ventrículo esquerdo(LVEF) [5,3%+/-1,4%, P<05], e maior índice de 
qualidade de vida (+9,5% [1,6%]; P<05]. 
Os pacientes tomando placebo, porém, tinham uma leve deterioração (-1,1% [0,8%]; P=12] 
no seu índice de qualidade de vida. Os resultados desse estudo enfatizam a importância da 
manutenção dos níveis normais de micronutrientes em pacientes com insuficiência cardíaca. 
 Uma meta-análise recente de randomizados, duplo cego, e estudos controlados com 
placebo indicaram que a suplementação de tiamina resulta numa significante melhoria em 
variação líquida na fração de ejeção do ventrículo esquerdo(LVEF) (3,28%; 95% intervalo de 
confiança, 0,64%-5,93%) em pacientes com insuficiência cardíaca sistólica.
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Apesar do fato de que novos ensaios devem ser realizados para confirmar o efeito da tiamina 
na morbidade e mortalidade, tiamina parece melhorar a fração de ejeção do ventrículo 
esquerdo(LVEF) em pacientes com IC sistólica e pode também proporcionar melhora 
sintomática nesses indivíduos.
23,31
 
 
Conclusões 
 
Por várias razões, pacientes com IC podem estar em risco de desenvolver certas deficiências 
de, incluindo a deficiência de tiamina
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. O foco do tratamento de insuficiência cardíaca pode 
precisar ser ampliado para incluir a normalização destas anormalidades nutricionais. Pacientes 
com IC, especialmente aqueles nos estágios avançados, podem se beneficiar da 
suplementação regular de Tiamina. Por conta do baixo risco de toxicidade dasuplementação 
de tiamina e sua deficiência generalizada, isso parece ser uma abordagem sensata. Pacientes 
com IC refratária ou aqueles com fatores adicionais de risco devem ser “rastreados” pela 
deficiência de Tiamina. 
Apesar da deficiência de tiamina ser conhecida por ter efeitos negativos sobre a função 
cardíaca, não se sabe se a suplementação nesses pacientes é produzida pela eliminação da 
deficiência de tiamina, ou por um efeito positivo da tiamina no sistema cardiovascular. 
Dados experimentais não são suficientemente fortes para provar alguma possibilidade de 
efeito positivo da suplementação de tiamina em pacientes com níveis normais da mesma. 
Finalmente, em grande escala ensaios clínicos aleatórios controlados são necessários para 
determinar ainda mais o uso otimizado da suplementação de tiamina nos vários grupos de 
pacientes com insuficiência cardíaca.