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Células do sangue O sangue periférico é constituído por: glóbulos vermelhos (eritrócitos); glóbulos brancos (leucócitos); e plaquetas (trombócitos). Em circulação, apenas os leucócitos são células completas (com citoplasma e núcleo) → Os eritrócitos perdem o núcleo antes de entrar na circulação Obs.: As plaquetas são fragmentos citoplasmáticos de células da medula óssea (megacariócitos) GLÓBULOS VERMELHOS Originam-se na medula óssea por proliferação e maturação dos eritroblastos → Eritropoese Produção de forma constante → Processo regulado principalmente pela eritropoetina (fator de crescimento) A ausência de núcleo característico das hemácias aparece pelo fenômeno de enucleação do eritroblasto ortocromático na medula óssea. A hemácia originada da enucleação ainda contem muito RNA no citoplasma → preserva a capacidade de síntese proteica → é chamada de reticulócito RETICULÓCITO → célula maior e de volume maior que a hemácia madura; Apresenta basofilia difusa no citoplasma No sangue periférico, o reticulócito pode ainda ser sequestrado pelo baço e permanecer lá por um ou dois dias até ser devolvido à circulação. Quando o reticulocito amadurece completamente e perde o RNA, transforma-se em hemácia madura incapaz de sintetizar hemoglobina, e cuja vida na circulação dura 120 aprox. Glóbulos vermelhos – funções primordiais: Transportar oxigênio dos pulmões aos tecidos Transportar CO2 dos tecidos aos pulmões No adulto, a Hb encontrada nas hemácias é predominantemente a HbA (hemoglobina A) → constituída de duas cadeias α e duas β Também são detectadas em quantidades mínimas a hemoglobina fetal (HbF, α2, γ2) e a hemoglobina A2 (HbA2, α2, δ2). O número de hemácias varia de 4,5 a 6,5 milhões por μL para homens; e 3,9 a 5,6 milhões para mulheres. Outros parâmetros: dosagem de Hb e hematócrito (% do volume do sangue ocupado por hemácias) Bárbara Destacar Bárbara Destacar Bárbara Destacar Bárbara Destacar Bárbara Destacar Bárbara Destacar Bárbara Destacar Bárbara Destacar GLÓBULOS BRANCOS Basicamente, possuem função de defesa São agrupados em duas categorias: Leucócitos monucleares → linfócitos, plasmócitos (derivados de linfócitos do tipo B) e monócitos Característica: possuem um núcleo único e uniforme Polimorfonucleares (granulócitos) → neutrófilos, eosinófilos e basófilos Característica: núcleo multiforme e segmentado; presença de granulação citoplasmática Apesar de todos os leucócitos se originarem de m precursor hematopoético comum na medula óssea, os precursores intermediários são distintos e influenciados por diferentes fatores de crescimento. Em RN e crianças, existe um predomínio de células mononucleares (principalmente linfócitos); em adultos, existe predomínio de polimorfonucleares (principalmente neutrófilos). LINFÓCITOS Células de tamanho pequeno, regulares e arredondadas Núcleo ocupando cerca de 90% da célula, citoplasma escasso e basófilo São também frequentes formas maiores, com citoplasma mais abundante e, muitas vezes, granulação escassas azurófila: linfócitos granulares → Agrupa os linfócitos NK e um subgrupo de linfócitos T maduros, os T-LGL. O estímulo/ativação dos linfócitos levam a alterações fisiológicas que alteram também a morfologia do linfócito → assume uma forma mais imatura (linfoblasto) ou linfoplasmocitoide. Maturação: medula óssea e timo (órgãos linfoides primários) Bárbara Destacar Bárbara Destacar Bárbara Destacar Bárbara Destacar Bárbara Destacar Bárbara Destacar Tipos de linfócitos: Linfócitos T, linfócitos B e linfócitos NK. Os linfócitos T correspondem a 65 a 80% dos linfócitos circulantes e originam-se de um precursor na medula e depois migram para o timo, onde amadurecem. Os LINFÓCITOS T estão divididos em: Linfócitos T8 (citotóxicos) → presença do antg CD8 na membrana Linfócitos T4 (auxiliares) → presença de antg CD4 na membrana Subdivididos em: o T auxiliar 1 (Th1) → secreta citocinas em resposta a IL-2 e INF-y o T auxiliar 2 (Th2) → secreta citocinas em resposta a IL-4 Linfócitos T reguladores → expressam CD4 e CD25 e FoxP3 Os LINFÓCITOS B correspondem a 5 a 15% dos linfócitos circulantes e originam-se de um precursor na medula e amadurecem na mesma. Característica fundamental: presença de moléculas de imunoglobulina na membrana plasmática que são produzidas endogenamente e funcionam como receptores para antígenos específicos. Os LINFÓCITOS NK são a minoria e originam-se de um precursor linfoide na medula, mas seu processo de maturação é desconhecido. São grandes linfócitos granulares. Distingue-se das outras por destruir as células-alvo sem a participação da molécula de histocompatibilidade principal (MHC) → Age em células tumorais e células infectadas por vírus Os linfócitos T e B depois de completarem sua maturação, vão para a corrente sanguínea, mas ainda são células virgens (naive) → ainda não sofreram estimulação antigênica. Elas migram para os órgãos linfoides secundários (linfonodos e baço), estabelecendo-se em sítios específicos onde ocorre a estimulação antigênica. → esse fenômeno de migração é chamado de ecotaxia. Os linfócitos virgens podem usar a via sanguínea ou linfática para transitar entre os tecidos linfoides secundários → fenômeno chamado de recirculação Os linfócitos ativados por antígenos (linfócitos de memória) recirculam para atingir sítios específicos extranodais (onde o antg é encontrado) → tecidos linfoides terciários Logo: os linfócitos de memória tendem a se acumular em áreas associadas a epitélios como intestino, pulmão e regiões inflamatória na pele e sinóvia. Bárbara Destacar Bárbara Destacar Bárbara Destacar Bárbara Destacar Bárbara Destacar Bárbara Destacar Bárbara Destacar Bárbara Destacar Bárbara Destacar Bárbara Destacar Bárbara Destacar Bárbara Destacar Bárbara Destacar Bárbara Destacar Bárbara Destacar PLASMÓCITOS Se originam do linfócito B maduros Normalmente são azul-escuros São encontrados primordialmente na medula óssea, linfodonos e baço (circulam muito pouco no sangue) Responsáveis pela síntese de imunoglobulinas Sob estimulação do antg, aumentam em número tanto no sangue quando em linfonodos São células esféricas, de citoplasma abundante, basófilo, de caráter granular. Existe uma região citoplasmática clara onde está o complexo de golgi; núcleo redondo ou oval MONÓCITOS Monócitos, macrófagos e precursores originam-se na medula óssea a partir de precursores vinculados a diferenciação em fagócitos mononucleares Os mais imaturos são chamados de monoblastos Os de diferenciação intermediária de promonócitos → encontrados apenas na medula óssea em condições normais Após entrarem em circulação, os monócitos migram para diferentes tecidos onde recebem o nome de macrófagos tissulares. Participam da fagocitose de células mortas, senescentes, corpos estranhos, regulação da função de outras células, processamento e apresentação de antígenos, reações inflamatórias e destruição de micróbios e células tumorais. São células que variam em sua forma; seu citoplasma é abundante, de coloração cinza ou azul claro acizentada, com fina granulação → aparência de vidro fosco; é comum apresentar vacúolos citoplasmáticos; núcleo grande oval ou indentado. Bárbara Destacar Bárbara Destacar Bárbara Destacar NEUTRÓFILOS Possuem 4 tipos diferentes de grânulos no citoplasma: Grânulos azurófilos (ou primários) Grânulos específicos (ou secundários) Grânulos terciários (ou de gelatinase) Vesículas secretoras Originam-se na medula óssea Seu precursor mais imaturo é o mieloblasto O mieloblasto é uma célula indiferenciada de núcleo grande que se diferencia em: promielócitos e, a seguir, em mielócitos. O metamielócito e o bastonete são formas intermediarias de maturação não proliferativa → resulta na diferenciação da forma madura polimorfonuclear do neutrófilo segmentado (núcleo multilobado e citoplasma contendo grânulos e glicogênio) Função: fagocitose e digestão de microrganismos. Processo: Neutrófilo recebe a informação da existência de inflamação → Migração para o sítio com o auxílio de fatores quimiotáticos no sangue e tecidos Quando chega no local de infeção: o neutrófilo pode fagocitar o microrganismo ou liberar substancias de seus grânulos ricos em enzimas antimicrobianas e superóxidos de oxigênio. Os estados de maturação entre o mieloblasto e matamielócito apresentam-se na medula e não são facilmente encontrados no sangue em condições normais. Os BASTONETES são encontrados em pequenas quantidades no sangue em situações normais e se diferencia das formas mais imaturas pela modificação do núcleo que fica parecendo uma salsicha/bastão. Os SEGMENTADOS são células de núcleo multilobado. Os neutrófilos do sangue são separados em: Neutrófilos circulantes Neutrófilos marginados → localizam-se ao longo da parede da microcirculação Obs.: alguns fatores como exercício ou liberação de adrenalina fazem com que esses marginados circulem. Uma vez no sangue esses neutrófilos migram para tecidos lesados ou infectados → quimiotaxia EOSINOFILOS Originam-se na medula Apresentam citoplasma granulado com alta afinidade pela eosina Presentes predominantemente no sangue periférico Função: mediação de alergias, defesa contra parasitas metazoários helmínticos, distúrbios cutâneos alérgicos e neoplásicos. Maturação semelhante à do neutrófilo Além dos grânulos eosinófilicos, também possuem os grânulos primários e os grânulos pequenos BASÓFILOS Originam-se e amadurecem na medula óssea Quando corados, os grânulos adquirem coloração na cor púrpura escura Produzem vários mediadores inflamatórios → principalmente histamina Possuem receptores de IgE na membrana Célula de citoplasma grande, róseo, rico em grânulos basófilos Possuem estruturas no citoplasma chamadas de corpos lipídicos ricos em ácido araquidônico. Semelhantes aos basófilos, existem também mastócitos, que não circulam no sangue e amadurecem nos precursores locais de tecidos. Os MÁSTÓCITOS também contêm metacromasia, acidez citoplasmática e grânulos contendo heparina e histamina, além de conter enzimas hidrolíticas (serotonina, por exemplo) diferente dos basófilos PLAQUETAS Estão envolvidas em processos de homeostasia, trombose e coagulação Formadas na medula óssea a partir da fragmentação do citoplasma do megacariócito São fragmentos citoplasmáticos anucleados de tamanho variado (a depender da pessoa) Célula arredondada, com citoplasma azul-claro com grânulos vermelhos-purpúreos Há 4 tipos de grânulos: Α-grânulos: predominantes nas plaquetas e ricos em B-trombomodulina, fator plaquetário 4 e fibrinogênio Corpos densos: ricos em nucleotídeos de adenina (ATP e ADP), cálcio, magnésio e serotonina Lisossomos: ricos em enzimas (a-hexosaminidase e B-glicerofosfatase) Microperoxissomos: ricos em catalases Bárbara Destacar Bárbara Destacar A membrana plasmática é rica em fosfolípides e glicoproteínas → essas ultimas são receptores para diversos fatores, como o fator de von Willebrand e o fibrinogênio. Também são responsáveis pelas funções de adesão, agregação e ativação planetária. ORGÃOS HEMATOPOÉTICOS Durante a vida fetal, a hematopoese ocorre em ilhotas sanguíneas do saco vitelino (até 2º mês) e posteriormente no fígado e baço (do 2º ao 7º mês). Progressivamente, essa função é assumida pela medula óssea de todos os ossos da criança, enquanto no adulto, ocorre predominantemente no esterno, ossos da bacia, costelas e vertebras. A medula óssea do RN é extremamente celular e isso vai reduzindo com o tempo, quando a medula é preenchida por células gordurosas. Em adultos, em doenças como anemia hemolítica, a medula gordurosa pode voltar a ser substituída por tecido hematopoético, podendo ocorrer até em ossos longos. A presença de tecido hematopoético ativo fora da medula é chamada de metaplasia mieloide, o que pode ser um fenômeno compensatório (mais comum em crianças) o indicar uma proliferação primária (neoplásica) (mais comum em adultos). Na vida pós-natal, a formação de linfócitos ocorre na medula óssea e timo; os órgãos linfoides secundários são baço, linfonodos e trato linfoide associado aos tratos digestivo e respiratório.
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